Конспект - патофизиология анемий

Дает более точное понимание, сколько клеток находится в лейкоцитарной формуле.

Преимущества профиля Мошковского заключаются также и в том, что он даёт возможность ориентироваться, с каким лейкоцитозом исследователь имеет дело: абсолютным или относительным.

Лейкоцитарный профиль Мошковского позволяет ориентироваться в характере реакции, возникающей со стороны кроветворной системы в ответ на инфекцию или интоксикацию.

3.Лейкоцитозы, его виды. Причины.

Лейкоцитоз - увеличение количества лейкоцитов в единице объема периферической крови (выше 9x109/л). Различают "истинные" и "ложные" лейкоцитозы (псевдолейкоцитозы). К "ложным" относятся перераспределительные лейкоцитозы + состояния гемоконцентрации.

"Истинные" лейкоцитозы обусловлены:стимуляцией лейкопоэза (при лихорадке, воспалительных процессах), стимуляцией процесса выхода лейкоцитов в периф. кровь (раздражение костного мозга опухолевыми метастазами, острые инфекционные процессы, острые кровопотери);замедлением процесса выхода лейкоцитов за пределы сосудистого русла (при синдроме "ленивых лейкоцитов"). По преимущественному увеличению отдельных видов клеток различают: - нейтрофильный лейкоцитоз (нейтрофилез), возникающий при некрозе тканей, гнойных воспалительных реакциях, нарушениях нейрогуморальной регуляции лейкопоэза при повреждении структур головного мозга; - эозинофильный лейкоцитоз (эозинофилия), наблюдающийся при аллергических состояниях, снижении содержания глюкокортикоидов в крови, гельминтозах; - базофильный лейкоцитоз (базофилия) - отмечается при хроническом миелоцитарном лейкозе, гемофилии; - моноцитарный лейкоцитоз (моноцитоз) - при ряде инфекционных заболеваний (инфекционный мононуклеоз, сыпной тиф, краснуха) и лимфогрануломатозе; - лимфоцитарный лейкоцитоз (лимфоцитоз) - при туберкулезе, гонорее, коклюше.

4.Фазы лейкоцитарной реакции при инфекционном процессе.

А) Нейтрофильный лейкоцитоз без сдвига. Эта разновидность нейтрофилии, протекающая с увеличением абсолютного количества сегментоядерных лейкоцитов и сохраненным соотношением нейтрофильных форм, наблюдается при некоторых легко протекающих инфекциях, при

нефрите, а также в первые сутки инфаркта миокарда, физиологическом лейкоцитозе, при введении норадреналина.

Б) Нейтрофильный лейкоцитоз с гипорегенеративнымсдвигом характеризуется преимущественным

увеличением содержания палочкоядерных форм свыше 6 %. Наблюдается при легко текущих инфекционных заболеваниях, ангине, после некоторых операций, при аппендиците и т.д.

В) Нейтрофильный лейкоцитоз с регенеративным сдвигом характеризуется, наряду с возрастанием числа палочкоядерных

форм, увеличением юных или метамиелоцитов. Этот тип нейтрофилии регистрируется при крупозной пневмонии, сыпном тифе, абсцессах, малярии и др.

Г) Нейтрофильный лейкоцитоз с гиперрегенеративнымсдвигом сопровождается столь выраженным

раздражением костного мозга,что в крови, кроме увеличенного содержания палочкоядерных и юных нейтрофилов, появляются миелоциты. Если подобная картина сопровождается не увеличением общего количества лейкоцитов, а уменьшением их числа, это указывает на начинающуюся депрессию регенераторных возможностей костного мозга, что является неблагоприятным прогностическим признаком. Наблюдается этот тип при тяжелых инфекционных заболеваниях, сепсисе, эмпиемах легкого, тяжелых перитонитах и т.д.

5.Лейкопении. Причины и механизмы развития.

Лейкопения - уменьшение количества лейкоцитов в единице объема периферической крови (ниже 4x109/л). "Ложные" лейкопении (псевдолейкопении) могут быть обусловлены гемодилюцией (разбавление крови) и/или перераспределением лейкоцитов в пределах сосудистого русла без изменения их общего количества (в период после интенсивных физических нагрузок, при неврозах, язвенной болезни желудка). При этом индекс ядерного сдвига обычно не изменяется.

Механизмы развития лейкопений

Развитие лейкопений является результатом нарушения или угнетения процессов лейкопоэза, чрезмерного разрушения лейкоцитов в сосудистом русле и органах гемопоэза, перераспределения лейкоцитов в сосудистом русле, потери лейкоцитов организмом, гемодилюции.

• Нарушение или угнетение лейкопоэза реализуется вследствие:

♦ Генетического дефекта клеток лейкопоэза (например, аномалии генов, контролирующих созревание лейкоцитов).

♦Расстройства механизмов нейрогуморальной регуляции лейкопоэза (в частности, при гипотиреоидных состояниях, гипокортицизме, снижении уровня лейкотриенов или чувствительности к ним клеток лейкоцитарного ростка гемопоэза).

♦Недостатка компонентов, необходимых для лейкопоэза (например, белков, фосфолипидов, аминокислот, фолиевой кислоты, цианкобаламина).

• Чрезмерное разрушение лейкоцитов в сосудистом русле или органах гемопоэза связано с действием:

♦Проникающей радиации.

♦Антилейкоцитарных АТ.

♦ЛС, действующих в качестве гаптенов (сульфаниламиды, барбитураты). Гаптены обусловливают образование АТ, вызывающих агглютинацию и разрушение лейкоцитов.

Гиперволемии (при трансфузии большого объёма плазмы крови или плазмозаменителей).

♦ Тока жидкости из тканей в сосудистое русло по градиенту осмотического или онкотического давления (например, при гиперальдостеронизме, гипергликемии, гиперальбуминемии).

6.Лейкемоидные реакции. Виды, этиология, картина периферической крови.

ЛЕЙКЕМОИДНАЯ РЕАКЦИЯ- в крови наблюдается лейкоцитоз, протекающий с появлением большого количества нормальных и патологических клеток, начиная с метамиелоцитов и кончая миелобластами.

Виды: нейтрофильные, эозинофильные, моноцитарные, в виде реакций двух и трех ростков кроветворения (эритроцитоз, тромбоцитоз, лейкоцитоз).

Этиология: т наблюдаться при инфекциях, особенно у детей (туберкулез, сепсис, пневмония, скарлатина), интоксикациях экзогенного происхождения, раке, резус-конфликте и т.д

Картина крови: по формуле: сдвиг влево лейкоцитарной формулы до миелоцитов (нейтрофильный тип); увеличение количества эозинофилов (более 20 %) и особенно метамиелоцитов, миело- и промиелоцитов (эзинофильный тип); увеличение моноцитов (более 15 %) с наличием промоноцитов (моноцитарный тип); лимфоцитов до 70 % и увеличение лимфоузлов и селезенки (лимфоцитарный тип); и наконец, появление до 2 % плазматических клеток (плазмоцитарный тип).

В самой крови: соответствует до известной степени хроническому миелолейкозу, но характеризуется меньшим промиелоцитарным и миелоцитарным сдвигом и превалированием сегментоядерных и палочкоядерных в гемограмме. токсическую зернистость лейкоцитов, она обычно резко выражена при лейкемоидных реакциях. Лейкоциты при лейкемоидных реакциях обнаруживают повышенную функциональную активность (подвижность, фагоцитоз) и содержат увеличенное количество гликогена

Клиника: токсическую зернистость лейкоцитов, она обычно резко выражена при лейкемоидных реакциях. Лейкоциты при лейкемоидных реакциях обнаруживают повышенную функциональную активность (подвижность, фагоцитоз) и содержат увеличенное количество гликогена.

7.Лейкоз. Определение, классификация и этиология лейкозов.

Лейкоз — это обширная группа злокачественных заболеваний кроветворной системы, при котором в процесс вовлекаются костный мозг, селезёнка, лимфатические узлы.

Классификация лейкозов:

•По типу течения: острые (из незрелых клеток) и хронические (созревающие и зрелые клетки). Острый лейкоз никогда не переходит в хронический, а хронический не может обостриться.

•По типу поражения ростка кроветворения: лимфоидные и миелоидные.

•По степени дифференцировки опухолевых клеток:

недифференцированные, бластные, цитарные лейкозы.

Этиология лейкоза:

•ионизирующее излучение (радиация);

•ультрафиолетовое излучение;

•канцерогенные химические вещества;

•некоторые вирусы, например, HTLV (Т-Лимфотропный вирус человека);

•плохая экологическая обстановка;

•курение;

•наследственная предрасположенность к онкологическим заболеваниям.

8.Общий патогенез лейкозов.

Общий патогенез лейкозов характеризуется стадийными молекулярногенетическими нарушениями:

1.Инициация. Под влиянием канцерогенов в стволовой или коммитированной гемопоэтической клетке костного мозга возникают точковые мутации генов-супрессоров и онкогенов. Эти нарушения придают мутированной стволовой клетке способность к беспредельному делению.

2. Промоция. Злокачественная стволовая клетка самореплицируется с формированием «бессмертного» лейкозного моноклона атипичных опухолевых лейкозных бластов.

Для всех разновидностей лейкозов характерен ряд признаков:

•Системность поражения из-за раннего метастазирования опухолевых клеток в органы кроветворения.

•Угнетение нормальных ростков кроветворения. В первую очередь страдает нормальный гомолог опухолевых клеток.

•Закономерная смена дифференцированных клеток при хронических лейкозах и лимфоцитомах бластными, определяющими развитие бластного лейкоза.

•Все лейкозные клетки представляют собой клон — потомство одной мутированной клетки и несут все её признаки.

9. Общие патофизиологические проявления лейкозов.

Все лейкозы вне зависимости от их вида и течения характеризуются ОБЩИМИ

ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИМИ ПРОЯВЛЕНИЯМИ:

•гиперпластический синдром - метастазирование опухолевых клеток и размножение их с увеличением объема органа и ткани.

•Лихорадка - развивается вследствие образования лейкемическими клетками эндогенных пирогенов под влиянием инфекционных факторов, которые резко активируются при лейкозах из-за формирования, приобретенного иммунодефицита.

•анемия - может быть следствием:

1.Замены эритробластов из-за быстрой пролиферации белого ростка крови.

(Результат механического вытеснения красного ростка интенсивно пролиферирующими лейкозными клетками, либо следствием конкурентных взаимоотношений в обеспечении обменных процессов. )

2.Гемолиза эритроцитов, обеспеченного как спленомегалией, так и циркулирующими антителами.

3.Кровопотери, которая при лейкозах ведет к развитию постгеморрагической анемии. (В одних случаях она может быть выражена в очень большой степени, а других - отступать на задний план перед первыми двумя факторами.)

•геморрагический диатез - вызывается уменьшением количества и изменением качества тромбоцитов, что является также следствием поражения костного мозга и подавления мегакариоцитов в нем.

Однако геморрагический диатез связан не только с патологией тромбоцитов. При остром лейкозе - повышение содержания естественных антикоагулянтов в крови и возрастание фибринолитической активности. Кровоточивость связывают с поражением сосудистой стенки лейкоцитарной инфильтрацией. При хронических формах - снижение содержания

протромбина, серотонина и повышение антитромбопластиновой и антитромбиновой активности в крови, т.е. при лейкозах нарушаются все три механизма гемостаза - сосудистый, тромбоцитарный, фибриновый.

•В случаях длительного течения отмечается резкое исхудание – кахексия - связана не только с нарушением функции ЖКТ, но и с конкурентными взаимодействиями между нормальными и опухолевыми клетками, где последние вследствие более интенсивных метаболических процессов поглощают питательные вещества, незаменимые аминокислоты, глюкозу, витамины и формируют дефицит их в нормальных клетках.

Причинами смерти при лейкозах обычно являются пневмония, сеп-сис, кровоизлияния в мозг, интоксикация.

10.Особенности кроветворения и клеточного состава периферической крови при разных видах лейкозов.

При остром лейкозе любого типа основную массу составляют недифференцированные клетки (мие-лобласты, лимфобласты, ретикулярные клетки). Отмечается уменьшение или отсутствие эозинофилов и базофилов в крови, а при миелозе, кроме того, лимфопения. Молодые миелоидные клетки не содержат оксидазы в цитоплазме.

Характерна резкая анемия с падением гемоглобина до 20-30 % и эритроцитов до 1-1,5х1012/л, а также выраженная тромбоцитопения. (Таким образом, происходит подавление пролиферирующим ростком всех остальных ростков костного мозга.)

В костном мозге обнаруживают более 30 % бластных форм, в состоянии митотического и амитотического деления. Редко встречаются зрелые лейкоциты, зато часто юные ретикулярные клетки. Число эритробластов резко снижено, что приводит к анемии. Почти полностью исчезают мегакариоциты, вследствие чего в периферической крови падает количество тромбоцитов.

Хронический миелоидный лейкоз - Общее количество лейкоцитов прогрессивно увеличивается. Меняется ферментный состав в зрелых лейкоцитах, в большинстве случаев и них отсутствует щелочная фосфатаза. Лейкемический провал не определяется, т.е. обнаруживаются все переходные формы от самых незрелых к зрелым лейкоцитам. Постепенно снижается количество эритроцитов. Количество тромбоцитов уменьшается. В костном мозге преобладают миелоциты, промиелоциты и в меньшей степени миелобласты.

Хронический лимфоидный лейкоз - резкий лейкоцитоз типа лимфоцитоза, сочетающийся с развитием анемии, гранулоцитопении, тромбоцитопении и увеличением селезенки. Возрастание количества лимфоцитов идет в основном