13.Участие свободнорадикальных реакций в процессе фагоцитоза.

Фагоцитоз - осуществляется микро- и макрофагами: нейтрофилами, моноцитами, тканевыми макрофагами, купферовскими клетками, остеокластами, клетками микроглии. Ведущую роль играет генерация этими клетками кислородных радикалов (супероксид анион-радикал) и оказываемый им бактерицидный эффект. После того как микроб свяжется с рецепторами фагоцитирующих клеток, начинается образование

пищеварительной вакуоли, или фагосомы. Вскоре с фагосомой сливаются лизосомы, в нейтрофилах их роль выполняют азурофильные гранулы. Микроорганизм разрушается, непереваренные остатки выбрасываются наружу. Известно, что поглощении макрофагами микроорганизмов, в десятки раз возрастает потребление клетками кислорода и глюкозыэто явление назвали респираторным взрывом. Глюкоза при этом окисляется в пентозофосфатном пути с образованием НАДФН, как следствие происходит активация НАДФН-оксидазы и происходит генерация супероксид анион-радикала, который губительно действует на бактерии (это мы уже обсуждали в самом начале). Так же происходит активация миелопероксидазы и генерация гипохлорита – свободного радикала, который так же уничтожает бактерии.

Таким образом, для полноценного фагоцитоза требуется, чтобы клетка активно дышала

(респираторный взрыв) и получала достаточное количество глюкозы. Естественно, что атакующие бактерий АФК способны повредить и собственные клетки. Для этого в лейкоцитах присутствует глутатионовая антиоксидантная система включающая глутатионпероксидазу и глутатионредуктазу.

13.Участие свободнорадикальных процессов в повреждении тканей при ишемии и гипоксии.

Высокие уровни же уровни АФК приводят к окислительному стрессу, участвуют в патогенезе атеросклероза, ишемии, Альйгеймера, Паркинсона, различных опухолей, некроза и кучи других болезней

АФК образуются при гипоксии, ишемии (определённый парадокс – вроде кислорода мало, но активно образуются АК).Этот парадокс развивается в результате определённых механизмов – при гипоксии накапливается ксантин (из-за нарушения окислительного фосфорилирования) и активируется ксантин-оксидаза, которая начинается окислять ксантин в мочевую кислоту и генерировать АФК(супероксидный радикал). Ишемия обычно сопровождается болевым синдромом, при этом происходит выброс катехоламинов и их окисление в аденохром, что сопровождается образованием АФК.

При гипоксии так же происходит необратимое ингибирование антиоксидантных ферментов

(супероксид-дисмутазы и глутатион-пероксидазы) вследствие -накопление АФК. Активация нейтрофилами продуктами фосфолиполиза и протеолиза (при некрозе) способствует началу

«респираторного взрыва» и приводит к гиперпродукции свободных радикалов. Ишемия-реперфузия (кхкхкхкх репер) - состояние, при котором восстановление кровообращения после ишемии, эпизода гипоксии, не приводит к улучшению состояния человека, а наоборот, усугубляет его состояние. Происходит это при:

1)Кислородном парадоксе – например, после инфаркта миокарда, длительной ишемии. Так вот, образовавшийся во время ишемии гипоксантин в условиях реперфузии (восстановлении кровообращения и поступления кислорода к тканям) и под действием ксантиноксидазы, превращается в свободные кислородные радикалы – АФК.

2)Краш-синдроме (или синдроме длительного сдавливания) - возникает при длительном сжатии участков тела тяжелыми предметами или при длительном пребывании в одном положении на твердой поверхности (когда человек, например, находится под завалами).

В момент высвобождения из-под завалов в поврежденных конечностях восстанавливается кровообращение, и развивается реперфузионное повреждение. Содержимое разрушенных миоцитов поступает в системный кровоток. Наиболее опасный компонент в первые минуты развития синдрома длительного сдавления – ион калия.

Гиперкалиемия может привести к нарушениям ритма сердца вплоть до остановки кровообращения. Продукты распада

мышечной ткани приводят к развитию метаболического ацидоза. И, наконец,крупномолекулярный белок миоглобин забивает почечные канальцы, что приводит к острому почечному повреждению

3)Гестозе - это серьезное осложнение поздних сроков беременности. При гестозе ухудшается работа почек, сосудов и головного мозга будущей мамы. Его самые характерные признаки – это повышение артериального давления и появление белка в анализах мочи. У женщин, страдающих гестозом, нарушена миграция трофобласта в сосуды матки. Спиральные маточные артерии не меняют свою структуру, остаются в том же виде, что и у небеременных. Взаимоотношения в системе трофобласт — спиральные артерии нарушаются, происходит спазм, снижение межворсинчатого кровотока и гипоксия. И в плаценте активируется свободно-радикальное окисление. Это свободнорадикальное окисление запускает процессы некроза в синцитиотрофобласте . Эти некротические массы синцитиотрофобласта поступают в организм матери, вызывая системную воспалительную реакцию. Это приводит к поражению эндотелия, нарушению его вазоактивных свойств, высвобождению медиаторов, направленных на вазоконстрикцию. Длительная продукция вазоконстрикторов вызывает нарушения в гемодинамике, ЦНС, гормональном статусе, обмене веществ и кислотно — основном равновесии организма.