лекция 3 (4)

ТЕМА: «ЛР и ЛРС, содержащие алкалоиды производные хинолина, изохинолина и индола».

Лекарственное растительное сырье, содержащее алкалоиды группы хинолина

КОРА ХИНЫ – CORTEX CHINAE (CORTEX CINCHONAE)

Хинные деревья – виды рода Cinchona: Хинное дерево Леджера - Cinchona ledgeriana Хинное дерево аптечное – Cinchona officinalis .

Хинное дерево красносоковое – Cinchona succirubra и др. Сем .мареновые – Rubiaceae

Ботаническая характеристика. Хинные деревья имеют кожистые супротивные блестящие листья и пятичленные цветки с трубчатым венчиком, собранные в метельчатые соцветия на концах ветвей. Виды отличаются высотой, формой и размерами листьев, окраской жилок, цветков. Например, у хинного дерева красносокового листья широкоэллиптические с красновато окрашенными жилками, цветки – розовато-фиолетовые; у хинного дерева Леджера – листья эллиптические или ланцетные с красной срединной жилкой, цветки желтоватые или белые. Плод – двугнездная коробочка с мелкими семенами, снабженными летучкой.

Распространение. Родина хинных деревьев – горные леса Анд (Перу, Эквадор, Боливия), где они произрастают на высоте 800-1700 м над уровнем моря. Культивируются на островах Ява, Цейлон, Мадагаскар, в тропической Восточной Африке.

Заготовка. Кору собирают от культивируемых и дикорастущих растений. На плантациях на 6-7-й год проводят прореживание, выкорчевывая часть густо стоящих деревьев с корнем и снимая кору с ветвей, стволов и корней. Прореживание проводят ежегодно; 25-летние плантации выкорчевывают полностью.

Сушка. Кору сушат на воздухе.

Внешние признаки. В зависимости от цвета коры различают следующие сорта: 1) бурая или серая хинная кора: куски коры серо-бурые снаружи, желто-бурые внутри, толщиной 1-5 мм; 2) желтая или оранжевая хинная кора: куски коры могут быть в виде трубок при толщине 1-6 мм или в виде крупных плоских кусков длиной до 20-30 см и толщиной 10-15 мм. Этот сорт, собранный со стволов и толстых ветвей, состоит только из внутренней коры, поэтому куски с обеих сторон красновато-желтого цвета; 3) красная хинная кора представляет собой толстые куски коры с бугристобородавчатым слоем корки красновато-бурого цвета; внутренняя поверхность также красновато-бурая.

Излом у всех сортов в наружной части коры гладкий, во внутренней - грубозанозистый, коротковолокнистый. Запах слабый; вкус очень горький и вяжущий.

Качественная реакция. Для идентификации хинной коры используется реакция Грахе: грубый порошок коры помещают в сухую пробирку и

1

нагревают над пламенем спиртовки. Появляются малиновые пары, а затем малиновые капли, оседающие на холодных стенках пробирки. Кора других деревьев при сухой перегонке образует бурые пары и деготь.

Химический состав. Кора хины содержит сумму алкалоидов (до 30), производных хинолина. Количество алкалоидов и их процентное содержание колеблются в широких пределах (6,5-17 %) в зависимости от вида, возраста и условий произрастания. Основные – хинин (30-60 % суммы), его стереоизомер хинидин; цинхонин и его стереоизомер цинхонидин.

Алкалоиды накапливаются в паренхиме коры в связанном виде с хинной и цинхотанниновой кислотами. Содержание кислоты хинной достигает 5-8 %. Кроме того, содержится хиновин (до 2 %), представляющий собой гликозид, расщепляющийся при гидролизе на кислоту хиновую и углевод – хиновозу; антрахиноны, производные ализарина.

Хранение. Сырье хранят в сухих прохладных помещениях на стеллажах или подтоварниках, как сильнодействующее ЛРС.

Фармакотерапевтическая группа. Противомалярийное, антиаритмическое средство. Стимулятор аппетита.

Фармакологические свойства. Хинин оказывает специфическое действие на возбудителей малярии, поражая бесполые формы плазмодия, вызывающие приступы малярии; на половые и тканевые стадии паразита влияния не оказывает. Не предотвращает наступления рецидивов. Побочные действия: шум в ушах, головокружение, бессонница, дрожание рук, маточные кровотечения.

Хинин оказывает жаропонижающее действие; благодаря горькому вкусу усиливает секрецию и возбуждает аппетит; стимулирует сокращение гладкой мускулатуры матки.

Стереоизомер хинина – хинидин обладает антиаритмической активностью. Применение. Из коры хинных деревьев получают препараты хинина, которые используются как антипротозойное средство, действующее на все виды малярийных плазмодиев.

Лечебные противомалярийные свойства отвара хинной коры были выявлены индейцами. Индейской «красной водой» в 1638 г. была вылечена жена вице-короля Перу Ана де Осорио графиня Чинчон (в ее честь дерево было названо Cinchona). В то время никаких средств для лечения малярии в Европе не было, и кору стали вывозить из Перу большими партиями. Хинные деревья хищнически вырубали, и уже к середине XIX века стала очевидной близость их полного уничтожения. Появилась необходимость введения хинного

2

дерева в культуру, но предприимчивых организаторов на его родине не нашлось, а правительство Перу не хотело лишаться монополии на продажу хинной коры и не давало разрешения на вывоз посевного материала в другие страны. Однако немецкому ботанику Хасскарлу с большими трудностями удалось собрать семена и саженцы хинного дерева и вывезти их на о. Яву. Во второй раз большая партия семян была похищена в Перу английским купцом Ч. Леджером и тоже доставлена на о. Яву. Потребовался многолетний труд для освоения этой культуры в Азии и для повышения алкалоидности деревьев путем селекции.

«Хинидина сульфат» и препараты хинидина с пролонгированным действием («Хинипэк», «Хинидин Дурулес» и др.) применяют как антиаритмическое средство при тахикардии, мерцательной аритмии.

Настойку и отвар коры хины применяли как средство, возбуждающее аппетит и улучшающее пищеварение.

Лекарственные средства.

1.Хинидина сульфат, таблетки по 0,1 и 0,2 г. Антиаритмическое средство.

2.Хинина гидрохлорид, порошок; таблетки по 0,25 и 0,5 г. Противомалярийное средство.

3.Хинина дигидрохлорид, раствор для инъекций 50 %. Противомалярийное средство.

4.Хинина сульфат, порошок; таблетки по 0,25 и 0,5 г. Противомалярийное средство.

Лекарственное растительное сырье, содержащее алкалоиды группы изохинолина

КОРОБОЧКИ МАКА, ОПИЙ – CAPITA

PAPAVERIS, OPIUM

Мак снотворный – Papaver somniferum.

Сем. маковые - Papaveraceae

Ботаническая характеристика. Однолетнее культивируемое травянистое растение высотой 1-1,5 м со стержневой корневой системой. Стебель прямостоячий, в верхней части ветвистый, густооблиственный, округлый, голый, покрытый сизоватым восковым налетом. Прикорневые листья короткочерешковые, эллиптические или ланцетные, по краю крупнопильчатые или надрезанно-лопастные с острозубчатым краем, длиной 20-30 см; стеблевые – широкоэллиптические или яйцевидные, 10-20 см длиной, с неравномерно крупнозубчатым краем, сидячие, стеблеобъемлющие, голые, голубовато-зеленые из-за воскового налета. Цветки одиночные на верхушках побегов, с двойным правильным околоцветником; бутоны до раскрытия цветков поникшие, голые. Чашечка из 2 кожистых чашелистиков, опадающих при распускании цветка; венчик раздельнолепестный, состоит из 4 широких лепестков различной окраски (от

3

белой до темно-фиолетовой), при основании лепестков имеется большое темное пятно. Тычинок много, завязь верхняя. Плод - коробочка яйцевидной или почти шаровидной формы 2-5 см в диаметре, открывается дырочками; наверху имеется разросшееся сидячее многолучевое деревянистое рыльце в виде диска. Коробочка сначала зеленого цвета, сочная, в зрелом виде соломенно-желтая, сухая. Семена многочисленные, очень мелкие, почковидные, от почти белого до сизо-черного цвета. Все части растения содержат белый млечный сок, содержащий алкалоиды, его больше всего в незрелых коробочках. Семена мака съедобны, не содержат млечного сока и алкалоидов. Цветет в июне, семена созревают в июле - сентябре.

Распространение. В диком виде не встречается. Родина растения неизвестна. Мак снотворный как масличное и лекарственное растение известен с глубокой древности. Впервые его начали возделывать в Малой Азии и Греции, затем Индии, Иране, Турции, Китае и других странах. С доисторических времен мак снотворный возделывался с различными целями:

водних странах мак культивировался главным образом для получения семян,

вдругих – с целью получения опия, представляющего собой высушенный млечный сок незрелых коробочек. Различают масличные и опийные сорта мака снотворного. Масличные сорта отличаются сравнительно небольшими коробочками и голубыми, серыми или почти черными семенами, опийные – крупными коробочками и светло-желтыми или белыми семенами.

В СССР мак снотворный для лекарственных целей начали возделывать в 70-х годах XX в. в Киргизии. Основные посевы опийного мака находились в Киргизии и Казахстане. Масличный мак до революции культивировали на Украине и в Воронежской губернии. Кроме указанных районов, его возделывали в Башкирии, Самарской области, на юге Западной Сибири и в Краснодарском крае.

До настоящего времени ЛРС опийного мака закупалось по импорту. Но в связи с началом санкционной политики Министерство промышленности и торговли разработало законопроект, который разрешает и нормирует культивирование опийного мака в России.

Заготовка. Два вида сырья. Коробочки опийных и масличных сортов мака собирают по мере созревания, обмолачивают, отделяя семена, сушат и брикетируют (маковая соломка). Для производства опийных алкалоидов импортируется опий. Опий получают, надрезая маковые головки молочной спелости, затем счищают загустевший сок (опий).

Химический состав. В начале созревания плодов в воздушно-сухой надземной части содержится до 20 % сухого млечного сока – опия. В нем в виде солей меконовой и серной кислот содержится 10-25 % суммы изохинолиновых алкалоидов, около половины которой составляет морфин (остальную часть суммы алкалоидов составляют кодеин, папаверин, тебаин и др.). В зрелых коробочках масличных сортов содержание морфина составляет 0,3-0,5 %.

4

Фармакотерапевтическая группа. Болеутоляющее средство

(наркотический анальгетик).

Применение. Коробочки мака снотворного и опий служат сырьем для получения алкалоидов морфина и кодеина. Морфин оказывает сильное болеутоляющее действие и является наркотическим анальгетиком, применяется при травмах, различных заболеваниях, сопровождающихся сильными болями (инфаркт миокарда, злокачественные новообразования и др.). Кодеин уменьшает возбудимость дыхательного центра, применяется в качестве противокашлевого средства, входит в состав комплексных препаратов. При многократном применении препаратов алкалоидов мака может возникнуть явление психической, а затем физической зависимости (наркомания). Из тебаина получают различные производные, используемые как наркотические анальгетики. Препараты папаверина применяют как миотропные спазмолитики.

Семена мака широко используются для изготовления всевозможных кондитерских изделий; содержат до 50 % жирного масла, уступая только кунжуту и клещевине.

Лекарственные средства.

1.Морфина гидрохлорид, раствор для инъекций 1 %; таблетки по 0,01 г. Болеутоляющее средство (наркотический анальгетик).

2.Морфилонг, раствор для инъекций 0,5 % (пролонгированная форма морфина гидрохлорида). Болеутоляющее средство.

3.Омнопон, раствор для инъекций 1 % и 2 % (смесь гидрохлоридов суммы алкалоидов опия). Болеутоляющее средство.

4.Кодеина фосфат, порошок (субстанция); кодеин, порошок и таблетки по 0,015 г (с натрия гидрокарбонатом). Противокашлевое средство.

5.Кодеин входит в состав комплексных лекарственных средств («Коделак», «Кодтерпин», микстура Бехтерева и др.).

5

ТРАВА МАЧКА ЖЕЛТОГО – HERBA GLAUCII

FLAVI

Мачок желтый – Glaucium flavum

Сем. маковые - Papaveraceae

Ботаническая характеристика. Одно-, двуили многолетнее травянистое растение с крупными густоопушенными лировидно-перисторассеченными прикорневыми листьями, собранными в розетку. Стебли 20-50 см высотой с очередными перистолопастными стеблеобъемлющими листьями. Цветки одиночные, правильные, 2-5 см в диаметре, верхушечные или пазушные. Чашелистиков 2, опадающих при распускании цветка, лепестков 4, блестящих, желтых. Плод - стручковидная линейная коробочка длиной 15-25 см. Семена почковидные, коричневые или почти черные. Все части растения содержат млечный сок. Цветет в мае – июне, плоды созревают в августе – сентябре.

Распространение. Мачок желтый встречается только на побережье Черного моря - в Крыму и на Кавказе. Заготовки сырья в природных зарослях экономически нецелесообразны, так как растение везде встречается рассеянно. Оно успешно введено в культуру в России (Краснодарский край), южные районы, Крым, Молдавии и в Южном Казахстане.

Местообитание. Растет на хорошо дренированных песчаных почвах, галечниках, реже на скалистых и щебнистых склонах. Иногда встречается на залежах. Растение занесено в Красную книгу.

Заготовка. Мачок желтый возделывается в хозяйствах Краснодарского края как двулетнее растение. На посевах текущего года первый укос травы проводят в конце июля - начале августа, на второй год - в начале июня, когда растения вступают в фазу массового цветения - плодообразования. В этот период отмечаются максимальное содержание глауцина и наибольший выход алкалоидов с единицы площади. Второй укос травы на переходящих плантациях проводят в августе, на однолетних посевах - в конце сентября или начале октября, когда содержание глауцина в сырье превысит 1 %.

Сушка. После скашивания траву подсушивают в валках в течение 1-2 суток, затем измельчают и сушат в сушилках при температуре 75-80 °С.

Внешние признаки. Цельное сырье. Смесь цельных или частично измельченных листьев, облиственных ветвистых стеблей, бутонов, цветков и незрелых плодов. Кусочки стеблей слабо ребристые длиной до 30 см, голые, светло-зеленые, бурые с очередными сидячими листьями или без них. Розеточные и нижние стеблевые листья лировидные, выемчатоперисторассеченные, сегменты от треугольных до яйцевидных, неправильно острозубчатые, серовато-зеленые или желтовато-зеленые, опушенные с обеих сторон, до 30 см длиной и до 10 см шириной. Верхние стеблевые

6

листья сидячие, перистолопастные, в общем очертании широкоэллиптические или удлиненно-яйцевидные, около 4 см длиной и 2 см шириной, зеленые, темно-зеленые, зеленовато-бурые или бурые, голые или по жилкам опушенные редкими щетинистыми волосками. Бутоны яйцевидно-продолговатые с заостренными верхушками, зеленовато-бурые. Цветки правильные, чашелистиков два, при раскрывании цветка обычно опадающих. Венчик четырехлепестный, желтый. Плод – стручковидная цилиндрическая коробочка. Запах слабый, специфический. Вкус не определяют (!). Измельченное сырье. Кусочки стеблей, листьев, цветков, бутонов и плодов, проходящие сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм. Цвет от зеленого до бурого. Запах слабый, специфический. Вкус не определяют (!).

Микроскопия. При рассмотрении листа с поверхности видны клетки верхнего эпидермиса с прямыми, нижнего - со слегка извилистыми стенками. Устьица слегка погруженные, аномоцитного типа. Волоски многочисленные, простые, многоклеточные, иногда с многорядным основанием, располагаются по всей пластинке листа.

Клетки эпидермиса стебля многоугольные, слегка вытянутые. Устьица редкие, погруженные, ориентированы вдоль стебля. По жилкам листа, на чашелистиках и изредка на стеблях встречаются щетинистые волоски; они толстостенные с многорядным расширенным многоклеточным основанием.

Химический состав. Все части растения содержат алкалоиды - производные изохинолина. Сумма алкалоидов в фазу массового цветения мачка желтого достигает 4 %, половину составляет глауцин. Найдены также флавоноиды (рутин).

Хранение. Сырье хранится как сильнодействующее ЛРС.

Фармакотерапевтическая группа. Противокашлевое, альфа-

адреноблокирующее средство.

Фармакологические свойства. Глауцин характеризуется выраженной противокашлевой активностью. Он угнетает кашлевой центр; обладает периферическим альфа-адреноблокирующим действием, может вызвать снижение артериального давления. В отличие от кодеина глауцин не угнетает дыхательный центр, не подавляет двигательную активность кишечника, не вызывает привыкания и лекарственной зависимости.

Применение. Сырье используют для получения препарата «Глауцина гидрохлорид», применяемого в качестве противокашлевого средства. По своей противокашлевой активности глауцин превосходит кодеин и вместе с тем не оказывает побочного действия, свойственного кодеину.

7

Лекарственные средства.

1.Глауцина гидрохлорид, таблетки п.о. по 0,05 г. Противокашлевое средство.

2.Глаувент, драже (глауцина гидрохлорид). Противокашлевое средство.

3.Бронхолитин, сироп (компонент - глауцина гидрохлорид). Противокашлевое, бронхорасширяющее средство.

4.Трава мачка желтого входит в состав антиалкогольного сбора «Стопал».

ТРАВА ЧИСТОТЕЛА – HERBA CHELIDONII

Чистотел большой – Chelidonium majus.

Сем. маковые - Papaveraceae

Другие названия: бородавник, чистуха,

ласточкина трава, желтомолочник, чистоплот

Ботаническая характеристика. Многолетнее травянистое растение с прямостоячими ветвистыми побегами высотой 30-80 см. Корень стержневой, ветвистый, с коротким вертикальным корневищем. Листья очередные, глубоко непарно-перистораздельные (лировидные) с почти супротивными отставленными парами долей. Прикорневые и нижние стеблевые листья более крупные, на длинных черешках, верхние - сидячие, с меньшим числом долей. Доли листьев округлые или яйцевидные, с крупно-неравномерно- городчатым краем. Сверху листья зеленые, снизу - сизоватые, покрытые восковым налетом. Цветки ярко-желтые на длинных цветоножках, собраны по 4-8 на концах стеблей в зонтиковидные соцветия. Чашечка состоит из 2 чашелистиков, опадающих при распускании цветка. Венчик правильный, из 4 обратнояйцевидных лепестков, 10-15 мм в диаметре. Тычинок много. Пестик 1, с верхней одногнездной завязью. Плод - стручковидная коробочка 3-6 см длиной, открывающаяся двумя створками от основания к верхушке. Семена буровато-черные, многочисленные, блестящие, с белым гребневидным придатком. Все части растения содержат млечный сок оранжевого цвета. Цветет с мая до осени. Плоды созревают в июле - сентябре.

Распространение. Евразиатский вид. Распространен во всех районах европейской части страны, в Сибири (кроме Арктики), на Кавказе. Местообитание. Растет как сорно-рудеральное растение вблизи жилья, на пустырях, в садах, парках, огородах. Встречается небольшими куртинами, больших зарослей не образует. Природные запасы во много раз превосходят потребности в сырье чистотела.

Заготовка. Траву заготавливают в фазу массового цветения растения (с июня по август), срезая ее ножами или серпами, а при густом стоянии – скашивая косами цветущие верхушки, без грубых нижних частей стеблей.

Охранные мероприятия. При заготовке для возобновления зарослей

8

необходимо оставлять хорошо развитые особи для обсеменения, не вырывать растения с корнем. В целях сохранения зарослей повторные заготовки проводят не раньше, чем через 2-3 года.

Сушка. Сушат без промедления в сушилках при температуре 50-60 °С, на чердаках под железной крышей или под навесом с хорошей вентиляцией. Сырье раскладывают рыхло, тонким слоем, время от времени переворачивая. При медленной сушке трава буреет и загнивает.

При упаковке сырья необходимо надевать на лицо влажные марлевые маски, так как пыль от него вызывает сильное раздражение слизистой оболочки носовой полости.

Внешние признаки. Цельное сырье. Цельные или частично измельченные облиственные стебли с бутонами, цветками и плодами разной степени развития, кусочки стеблей, листья, цветки и плоды. Стебли слегка ребристые, иногда ветвистые, в междоузлиях полые, слабоопушенные, длиной до 50 см. Листья очередные, черешковые, в очертании широкоэллиптические, пластинки непарно-перисторассеченные с 3-4 парами городчато-лопастных сегментов. Бутоны обратнояйцевидные с двумя опушенными чашелистиками, опадающими при распускании цветка. Цветки по 4-8 в пазушных зонтиковидных соцветиях на цветоносах, удлиняющихся в период плодоношения. Венчик из 4 обратнояйцевидных лепестков, тычинок много, завязь верхняя. Плод - продолговатая, стручковидная, двустворчатая коробочка. Семена многочисленные, мелкие, яйцевидные с ямчатой поверхностью (под лупой), с мясистым белым придатком. Цвет стеблей светло-зеленый, листьев - с одной стороны зеленый, с другой - сизоватый, венчика - ярко-желтый, плодов - серовато-зеленый, семян - от буроватого до черного. Запах своеобразный. Вкус не определяют (!). Измельченное сырье. Кусочки листьев, стеблей, цветков и плодов различной формы, проходящие сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм. Цвет серовато-зеленый с желтыми вкраплениями. Запах своеобразный. Вкус не определяют (!).

Микроскопия. При рассмотрении листа с поверхности видны клетки эпидермиса с извилистыми стенками. Устьица только на нижней стороне листа с 4-7 околоустьичными клетками (аномоцитный тип). На нижней стороне листа по жилкам встречаются редкие длинные простые волоски с тонкими стенками, часто оборванные, состоящие из 7-20 клеток, иногда перекрученные или с отдельными спавшимися члениками. На верхушке городчатых зубцов при схождении жилок расположена гидатода с сосочковидным эпидермисом и 2-5 крупными водяными устьицами. Клетки губчатой паренхимы с крупными межклетниками (аэренхима). Жилки сопровождаются млечниками с темно-бурым зернистым содержимым (после кипячения в щелочи).

9

Рис. Микроскопия листа чистотела:

А- эпидермис верхней стороны; Б - фрагмент листа с нижней стороны;

В- фрагмент жилки листа: 1 - волоски; 2 - млечники; 3 - губчатая паренхима. Химический состав. Во всех частях растения содержатся алкалоиды, производные изохинолина, количество которых в траве может достигать 2 %,

ав корнях – 4 %. Состав алкалоидов очень сложен, и по своей структуре они относятся к разным подгруппам изохинолиновых производных: протобербериновые алкалоиды (берберин, коптизин и др.), протопиновые алкалоиды (протопин, аллокриптопин), бензофенантридиновые алкалоиды (хелидонин, гомохелидонин, хелеритрин, метоксихелидонин, оксихелидонин, сангвинарин и др.). Помимо алкалоидов присутствуют сапонины, 0,01 % эфирного масла, флавоноиды (рутин, кемпферол, кверцетин), дубильные вещества, органические кислоты (лимонная, яблочная, янтарная), витамины (кислота аскорбиновая, каротиноиды).

Хранение. В сухих, хорошо проветриваемых помещениях, как сильнодействующее сырьё.

Фармакотерапевтическая группа. Наружное противовоспалительное, антисептическое, спазмолитическое, желчегонное средство. Фармакологические свойства. Трава чистотела обладает многосторонней фармакологической активностью. Однако основными свойствами являются спазмолитическое, желчегонное и противовоспалительное (бактерицидное). Наибольшей фармакологической активностью обладают алкалоиды чистотела. Хелидонин дает выраженный болеутоляющий и успокаивающий эффект, сходный по действию с алкалоидами мака – папаверином и морфином, оказывает спазмолитическое действие на гладкие мышцы, обладает гипотензивным и брадикардическим свойствами. Гомохелидонин, напротив, дает возбуждающе-судорожный эффект, обладает сильным местноанестезирующим действием. Алкалоид протопин, содержащийся в растении в довольно большом количестве, уменьшает реактивность нервной системы и усиливает тонус гладкой мускулатуры. Для хелеритрина

10