28. Инфекционное заболевание. Отличительные черты, стадии. Рецидив, реинфекция, суперинфекция, токсинемия, бактериемия, септикопиемия. Исходы инфекционного заболевания.

Инфекционное заболевание — это форма проявления инфекции, при которой развивается патологический процесс с характерными клиническими признаками в результате внедрения, размножения и токсического действия патогенных микроорганизмов.

Отличительные черты инфекционных заболеваний

—заразность (контагиозность) — способность передаваться от больного человека к здоровому;​

—цикличность течения — наличие определенных стадий заболевания;​

—иммунологическая перестройка организма — формирование специфического иммунного ответа;​

—специфичность возбудителя — каждая болезнь вызывается определенным микроорганизмом.

Стадии инфекционного заболевания

1 Инкубационный период — время от момента заражения до появления первых симптомов.​ 2 Продромальный период — начальные неспецифические признаки (слабость, головная боль, субфебрилитет).​ 3 Период разгара (развития болезни) — проявление характерных симптомов заболевания.​

4 Период исхода (резолюции) — выздоровление, хронизация, формирование носительства или смерть.

Варианты течения и осложнения инфекционного процесса

-Рецидив — повторное развитие симптомов той же болезни в период выздоровления за счёт активации оставшихся в организме возбудителей.

-Реинфекция — повторное заражение тем же возбудителем после перенесенной болезни. -Суперинфекция — развитие нового инфекционного процесса тем же или другим возбудителем на фоне

уже существующей инфекции.

-Микст-инфекция — одновременное течение нескольких инфекций, вызванных разными возбудителями. -Аутоинфекция — развитие болезни за счет активации собственной условно-патогенной микрофлоры.

Системные проявления

-Токсинемия — циркуляция микробных токсинов в крови.​

-Бактериемия — кратковременное присутствие живых бактерий в крови без их размножения.​

-Септикопиемия — форма сепсиса, при которой бактерии в крови вызывают образование гнойных метастатических очагов в различных органах.

Исходы инфекционного заболевания

—Выздоровление: полное или с формированием иммунитета.​

—Переход в хроническую форму (хронизация инфекционного процесса).​

—Носительство: сохранение возбудителя без клинических проявлений.​

—Летальный исход: при тяжелом течении заболевания и неэффективности лечения.

29. Понятие об антигенах. Антигены полноценные и гаптены. Синтетические антигены.

Антигены (АГ) — это вещества, которые при введении в организм вызывают специфический иммунный ответ (продукцию антител и/или сенсибилизацию лимфоцитов) и способны вступать в реакцию с продуктами этого ответа (антителами, сенсибилизированными лимфоцитами).

Антигенами могут быть белки, полисахариды, липополисахариды и другие высокомолекулярные

соединения, обладающие определенной химической структурой.

Полноценные антигены

Полноценные антигены обладают двумя основными свойствами:​

—способны индуцировать образование антител;​

—способны взаимодействовать с этими антителами.

Полноценными антигенами обычно являются высокомолекулярные вещества — белки, полисахариды,

липополисахариды.

Неполноценные антигены (гаптены)

Гаптены — это низкомолекулярные вещества, которые не способны индуцировать образование антител

самостоятельно, но могут взаимодействовать с уже готовыми специфическими антителами. Гаптены приобретают свойства полноценного антигена при связывании с высокомолекулярными

веществами-носителями.​

Гаптены могут связываться с белками организма (например, альбумином) или с белками на

поверхности клеток (эритроцитов, лейкоцитов), в результате чего в организме образуются антитела. При повторном введении гаптена возможен вторичный иммунный ответ, нередко в форме аллергической реакции (например, анафилаксии).

Примеры гаптенов: лекарственные препараты (антибиотики, пенициллин), красители.

Синтетические антигены

Синтетические антигены — это антигены, созданные в лабораторных условиях, которые не выделяются из клеток или вирусных частиц.

Обычно это синтетические полипептиды с остовом из лизина, к которому присоединяются боковые цепи (например, из L-фенилаланина, поли-DL-аланина, L-глутаминовой кислоты).

Синтетические антигены обладают определенной специфичностью, антигенностью и иммуногенностью и применяются для изучения иммунного ответа и создания новых вакцин.

30. Строение О-антигена сальмонелл. Генетическая детерминация синтеза О-антигена. Особенности О-антигена у шигелл, эшерихий.

О-антиген — это часть липополисахаридного (ЛПС) комплекса, который находится на поверхности грамотрицательных бактерий, таких как сальмонеллы, шигеллы и эшерихии.

Он состоит из длинных цепей полисахаридов (сахаров), которые торчат наружу и определяют антигенные свойства бактерии (по ним бактерии различают в серологических реакциях).

О-антиген термостабилен (не разрушается при нагревании), поэтому

его ещё называют соматическим антигеном (от слова «сома» — тело).

Строение О-антигена сальмонелл

-О-антиген — это полисахаридная цепь, которая соединена с липидом А и ядром ЛПС.

-Цепочка состоит из повторяющихся олигосахаридных единиц (так

называемых О-специфических звеньев).

-О-цепи выступают над поверхностью клетки как длинные ворсинки

(до 150 нм).

Основная антигенная специфичность определяется концами этих

цепочек — там находятся особые сахара (например,

дидезоксигексозы, рамноза, глюкоза), которые формируют

антигенные детерминанты (О-факторы).

Генетическая детерминация синтеза О-антигена

Синтез О-антигена контролируется генами, которые кодируют ферменты для сборки полисахаридных цепей.

Синтез ядра ЛПС и липида А происходит отдельно от синтеза О-специфических цепей.

Липид А остается основой ЛПС и не обладает антигенностью (за исключением случаев R-мутантов). Т-антиген — особый соматический антиген (от transient = преходящий), был обнаружен у некоторых сальмонелл, добавляя еще одно измерение антигенного разнообразия.

На схеме биосинтез и транспорт ЛПС в грамотрицательной

бактерии.

Особенности О-антигена у шигелл и эшерихий

Шигеллы (например, Shigella flexneri) — О-антиген шигелл

(О-специфический полисахарид) отличается большим

разнообразием химических модификаций, которые происходят после сборки базового олигосахаридного звена.​

—Эти модификации определяют серологическую вариабельность.

Эшерихии (E. coli)​

—О-антиген эшерихий — это

липополисахаридно-протеиновый комплекс в клеточной

стенке.​

—О-антиген определяет принадлежность к серогруппе (описано более 170 О-групп у E. coli).​

—Некоторые компоненты О-антигенов эшерихий общие с шигеллами и сальмонеллами.

К-антиген эшерихий расположен поверх О-антигена и может маскировать его. Чтобы выявить О-антиген в серологических реакциях, культуру прогревают (К-антиген разрушается, а О-антиген становится доступен для взаимодействия с антителами).

31. Компоненты комплемента и их свойства. Пути активации комплемента. Пропердиновая система и ее роль.

Комплемент — это группа белков (примерно 30), которые плавают в крови и тканевой жидкости.​

Задача системы комплемента:​

-распознавать и помогать уничтожать микробы;​

-усиливать воспаление;​

-помогать антителам защищать организм.

Когда система комплемента активируется, ее белки срабатывают как «реакция домино» — один активируется → активирует следующий → и так далее, пока не соберется мембраноатакующий комплекс (МАК), который делает дырку в микробе, и он лопается.

Компоненты комплемента и их свойства (просто)

С1, С4, С2, С3, С5, С6, С7, С8, С9 — основные белки системы комплемента, они включаются по очереди.

Фактор B, D, P (пропердин) — участвуют в альтернативном пути.

MBL (манноз-связывающий лектин) — запускает лектиновый путь.

Все эти белки обычно находятся в крови в неактивной форме. Когда начинается активация (например, при появлении микроба), они включаются и начинают работать.

Пути активации комплемента -Классический путь

Запускается, когда антитела (IgM или IgG) связались с микробом.​

Как это происходит:​

—Белок С1 (состоит из С1q, С1r, С1s) прикрепляется к антителам.​

—С1 активирует С4 и С2 → они образуют комплекс С4b2a (С3-конвертаза).​

—С3-конвертаза расщепляет С3 → появляется С3b (важный для убийства микроба).​

—Потом образуется С5-конвертаза → начинается сборка мембраноатакующего комплекса (С5b + С6 +

С7 + С8 + С9).​

—С9 делает трубку в мембране микроба → микроб лопается.

-Альтернативный путь

Запускается без антител, напрямую на поверхности микроба.​

—С3 самопроизвольно расщепляется → С3b прикрепляется к микробу.​

—С3b соединяется с фактором B, потом его расщепляет фактор D → получается С3bBb

(С3-конвертаза альтернативного пути).​

—Пропердин (P) укрепляет этот комплекс.​

—Дальше — всё так же: активация С5 → сборка МАК → дырка в микробе.

-Лектиновый путь

Очень похож на классический.​

—Запускается, когда MBL (манноз-связывающий лектин) находит сахара (маннозу) на микробе.​

—Дальше включается тот же каскад, что и при классическом пути.

Пропердиновая система и ее роль

Пропердин — это белок, который стабилизирует комплекс С3bBb в альтернативном пути, чтобы он дольше работал и разрушал микроб.

Итоговый результат всех путей

Образуется мембраноатакующий комплекс (МАК) — белки С5b, С6, С7, С8 и много С9 соединяются → делают дырку в микробе → в него заливается вода → он лопается.

32. Классы иммуноглобулинов, их характеристика.

Иммуноглобулины (антитела) — это белки, которые вырабатываются В-лимфоцитами и плазматическими клетками для защиты организма от чужеродных веществ (антигенов).

Все иммуноглобулины построены по единому принципу:​

-2 лёгкие цепи (L)​ -2 тяжёлые цепи (H)​

-антиген-связывающие участки (Fab-фрагменты)​

-Fc-фрагмент — для взаимодействия с иммунными клетками и комплементом

Классы иммуноглобулинов и их характеристики

1 IgG

-Основной класс антител в крови (70–75% всех иммуноглобулинов).

-Активен при вторичном иммунном ответе (например, после повторного заражения). -Проходит через плаценту → обеспечивает иммунитет плоду и новорожденному.

-Хорошо нейтрализует токсины и вирусы. -Строение: мономер, мало углеводов (2–3 %). 2 IgM

-Первые антитела при первичном иммунном ответе (когда организм впервые встречает новый антиген). -Составляют около 10 % иммуноглобулинов.

-Очень крупные (пентамер), содержат J-цепь для соединения звеньев. -Хорошо активируют комплемент.

-На ранних стадиях жизни В-лимфоцита IgM служат антиген-распознающими рецепторами на поверхности клетки.

3 IgA

-Главные антитела на слизистых оболочках (дыхательные пути, кишечник, мочеполовая система).

-Основная функция — защита слизистых от инфекции.

-В крови 15–20 % всех иммуноглобулинов. -Бывает двух форм:​

–сывороточный IgA (мономер)

–секреторный IgA (димер с секреторным компонентом — в слюне, слезах, молоке и др.)

4 IgD

-Очень мало (менее 1 %), роль до конца не ясна.

-Находится в основном на поверхности некоторых В-лимфоцитов, возможно участвует в их -активации.

5 IgE

-Участвует в защите от паразитов, ответственен за развитие аллергических реакций (анафилаксия,

крапивница).

-В крови в свободном виде почти не встречается — связан с тучными клетками и базофилами.

//Кратко:

— IgG: долгосрочная защита, передача от матери к плоду;

— IgM: быстрый ответ на новое заражение;

— IgA: защита слизистых;

— IgD: регуляция В-лимфоцитов;

— IgE: аллергии и борьба с паразитами.