69. Семейство ретровирусов. Вирус СПИДа. Строение, репродукция, патогенез. Профилактика заболевания.

Таксономия

●​ Семейство: Retroviridae

●​ Подсемейство: Orthoretrovirinae ●​ Род: Lentivirus

●​ Вид: HIV-1 (глобальный), HIV-2 (Африка)

●​ Балтимор: VI класс — +РНК с обратной транскрипцией

Строение ВИЧ

●​ Размер: 100–120 нм, сферический

●​ Оболочка: липидная + гликопротеины gp120 (связывание с CD4), gp41 (слияние) ●​ Капсид: усечённый конус, p24

●​ Геном: 2 копии +РНК ●​ Ферменты: обратная транскриптаза, интеграза, протеаза

Репродукция

1 Прикрепление — gp120 к CD4 + корецепторы CCR5/CXCR4​ 2 Слияние мембран — gp41​

3 Обратная транскрипция — РНК → ДНК​ 4 Интеграция — интеграза встраивает ДНК в геном (провирус)​ 5 Транскрипция/трансляция — синтез вирусных белков​ 6 Сборка + почкование​

7 Созревание — протеаза активирует вирион

Патогенез

●​ Поражаются: CD4+ Т-хелперы, макрофаги, микроглия

●​ Итог: иммунодефицит → оппортунистические инфекции, опухоли (саркома Капоши) ●​ Механизмы: апоптоз, образование синцитиев, аутоиммунное разрушение

Диагностика

●​ ИФА — первичный скрининг (антитела) ●​ Иммуноблоттинг — подтверждение

●​ ПЦР — РНК вируса, провирусная ДНК

●​ Иммунология — CD4+, вирусная нагрузка

Лечение

●​ АРТ (антиретровирусная терапия) = комбинация ≥3 препаратов:​ Ингибиторы обратной транскриптазы​ Ингибиторы протеазы​

Ингибиторы интегразы​

Ингибиторы слияния

Цель: ↓ вирусную нагрузку до неопределяемой, ↑ иммунитет

Профилактика

●​ Презервативы, скрининг крови, безопасные манипуляции

●​ Постконтактная профилактика (до 72 ч) ●​ Антиретровирусная терапия беременным

●​ Исключение грудного вскармливания (по показаниям)

70. Основные препараты, применяемые для профилактики и лечения вирусных инфекций.

Противовирусные препараты прямого действия

1 Аналоги нуклеозидов/нуклеотидов

●​ Встраиваются в вирусную ДНК/РНК → останавливают репликацию.

●​ Примеры:

○​ Ацикловир, валацикловир — герпес, ветряная оспа.

○​ Ганцикловир, валганцикловир — цитомегаловирус. ○​ Зидовудин, ламивудин, тенофовир — ВИЧ, гепатит B.

2 Ингибиторы вирусных ферментов

●​ Нейраминидазы: осельтамивир, занамивир (грипп A, B).

●​ Протеазы: дарунавир, индинавир (ВИЧ); гразопревир (гепатит C). 3 Блокаторы проникновения

●​ Маравирок — блокирует CCR5 (ВИЧ).

●​ Энфувиртид — мешает слиянию мембран (ВИЧ). ●​ Паливизумаб — RSV у недоношенных детей.

4 Ингибиторы интегразы ●​ Ралтегравир, долутегравир, биктегравир (ВИЧ).

Интерфероны

●​ Интерферон-α: гепатиты B, C, папилломавирусы, герпес.

●​ Интерферон-β: реже, респираторные вирусы, рассеянный склероз. ●​ Интерферон-γ: иммуномодулятор.

Иммуномодуляторы / индукторы интерферонов

●​ Кагоцел, амиксин, циклоферон (чаще в РФ, эффективность спорная по мировым стандартам). Лечение ВИЧ Комбинированная АРТ (3+ препарата):

●​ Нуклеозидные ИОТ: зидовудин, ламивудин. ●​ Ненуклеозидные ИОТ: эфавиренз.

●​ Ингибиторы протеазы: дарунавир.

●​ Ингибиторы интегразы: долутегравир.

●​ Ингибиторы проникновения: маравирок, энфувиртид.

Лечение вирусных гепатитов

●​ HBV: тенофовир, энтекавир, пег-ИНФ-α.

●​ HCV: софосбувир + ледипасвир/велпатасвир/даклатасвир (лечение за 8–12 недель).

Профилактика

Вакцинация

●​ Грипп (ежегодно)

●​ Гепатит B (с рождения)

●​ ВПЧ (Гардасил, Церварикс)

●​ КПК (корь, паротит, краснуха)

●​ Ветряная оспа (Варилрикс)

●​ COVID-19 (мРНК, векторные вакцины)

Пассивная иммунизация

●​ Иммуноглобулин (бешенство, гепатит B, корь)

●​ Моноклональные антитела (паливизумаб)