●​ Реакция нейтрализации (РН)​ Антитела блокируют вирус → вирус не заражает клетки → типирование полиовируса, Коксаки, проверка вакцин

65. Семейство вирусов герпеса. Строение вируса простого герпеса, репродукция, патогенез заболевания.

Herpesviridae

●​ Семейство крупных ДНК-вирусов (двуцепочечная ДНК).

●​ У человека: ВПГ-1, ВПГ-2, вирус ветряной оспы (VZV), цитомегаловирус (ЦМВ), вирус

Эпштейна-Барр (EBV), HHV-6, HHV-7, HHV-8.

●​ Характерно: латентность + способность реактивироваться при снижении иммунитета.

Строение вируса простого герпеса (ВПГ)

●​ Геном: двуцепочечная ДНК

●​ Капсид: икосаэдр.

●​ Тегумент: белки-регуляторы.

●​ Оболочка: липопротеиновая, содержит гликопротеины (gB, gC, gD, gH и др.).

Репродукция ВПГ

1 Адсорбция и проникновение — связывание с клеточными рецепторами → слияние оболочек.​ 2 Доставка ДНК в ядро — транспорт капсида по микротрубочкам → выброс ДНК через ядерные поры.​ 3 Транскрипция и репликация

●​ Альфа-гены (IE): регуляция.

●​ Бета-гены: ферменты (ДНК-полимераза и др.). ●​ Гамма-гены: структурные белки.​

4 Сборка и выход — формирование капсида в ядре → почкование → экзоцитоз или лизис.

Патогенез

●​ Первичная инфекция: размножение в эпителии → везикулы → язвы → заживление без рубцов. ●​ Латентность: вирус в нейронах (ВПГ-1 — тройничный ганглий, ВПГ-2 — крестцовые ганглии). ●​ Рецидивы: при стрессе, иммуносупрессии, УФ — вирус активируется, вызывает высыпания.

Пути передачи

●​ ВПГ-1: контактно-бытовой (поцелуи, посуда).

●​ ВПГ-2: половой путь.

●​ Реже: вертикальный, трансфузионный.

Диагностика

●​ Вирусоскопия: синцитии, включения Каудри.

●​ Культура клеток: HeLa, Hep-2 — ЦПД (гибель, округление).

●​ Серология: ИФА (IgM — острая фаза, IgG — прошлая инфекция). ●​ ПЦР: обнаружение ДНК (наиболее точный метод).

●​ Гемадсорбция, РИФ — подтверждение инфицирования.

Лечение

●​ Ацикловир, валацикловир, фамцикловир — блок ДНК-полимеразы. ●​ Ганцикловир, фоскарнет — при резистентности.

Профилактика

●​ Вакцины (Витагерпавак) — снижают частоту рецидивов, но не устраняют латентность.

66. Семейство ортомиксовирусов. Строение, репродукция, патогенез, клиника и профилактика заболевания.

Orthomyxoviridae

●​ РНК-вирусы с оболочкой.

●​ Геном: (-) одноцепочечная сегментированная РНК ○​ Грипп A, B — 8 сегментов.

○​ Грипп C — 7 сегментов.

●​ Грипп A заражает человека, птиц, свиней → пандемии.

●​ Грипп B, C — только человека.

Строение

●​ Геном: 8 сегментов (-)РНК.

●​ Нуклеокапсид: спиральный, с белками. ●​ Оболочка: содержит:

○​ Гемагглютинин (HA) — прикрепление к клетке.

○​ Нейраминидаза (NA) — выход вируса, разрушение слизи.

○​ М2-белок — ионный канал для распаковки вируса.

●​ М1-белок: стабилизирует внутреннюю структуру.

Репродукция

1 Связывание (через HA) → эндоцитоз.​

2 Подкисление эндосомы → М2-белок запускает распаковку.​ 3 РНК → в ядро (!) → транскрипция и репликация.​

4 Сборка вируса на мембране → почкование.

Патогенез

●​ Поражение эпителия дыхательных путей → воспаление, разрушение реснитчатых клеток → отёк,

кашель.

●​ Вирусемия → сосудистые нарушения → геморрагии.

●​ Нарушение барьеров → бактериальные осложнения.

Клиника

●​ Интоксикация: головная боль, слабость, ломота, температура.

●​ Катаральный синдром: кашель, насморк, боль за грудиной (трахеит).

●​ Геморрагии: носовые кровотечения, мелкие высыпания.

Осложнения

●​ Лёгкие: пневмония (часто бактериальная), абсцессы.

●​ Внелёгочные: синуситы, отиты, миокардит, энцефалит, синдром Рея.

Эпидемиология

●​ Антигенный дрейф — накопление мутаций (ежегодные эпидемии). ●​ Антигенный шифт — обмен сегментами между вирусами (пандемии).

Иммунитет

●​ Штаммоспецифичный, непрочный.

●​ Антитела появляются через 7–14 дней.

Диагностика

●​ Быстро: ИФА, ПЦР, РИФ.

●​ Вирусологический метод: куриные эмбрионы, культура клеток. ●​ Серология: РСК, РТГА (парные сыворотки).

Лечение

●​ Симптоматическое (жаропонижающие, витамины). ●​ Противовирусные:

○​ Адамантаны (амантадин, ремантадин) — блок М2.

○​ Ингибиторы NA (озельтамивир, занамивир) — мешают выходу вируса. ●​ При осложнениях — антибиотики.

Профилактика

●​ Ежегодная вакцинация (инактивированные вакцины: Гриппол, Совигрипп). ●​ Реже — живые вакцины (Инфлювир).

67. Пикорнавирусы. Строение вируса полиомиелита. Особенности взаимодействия с чувствительной клеткой. Инфекционный процесс при полиомиелите, патогенез заболевания. Диагностика. Профилактика полиомиелита.

Picornaviridae

●​ Очень маленькие (22–30 нм) вирусы.

●​ РНК (+) одноцепочечный геном (инфекционный).

●​ Капсид: икосаэдрический, без оболочки → высокая устойчивость (кислоты, температура, эфир).

Строение полиовируса

●​ Геном: +РНК ~7,5 кб, кодирует полипротеин.

●​ Капсид: белки VP1 (связывание с рецептором), VP2, VP3, VP4 (проникновение РНК). ●​ Оболочки нет → устойчив к кислотам → фекально-оральная передача.

Взаимодействие с клеткой

●​ Рецептор: CD155 (PVR).

●​ Связывание → проникновение РНК в цитоплазму.

●​ (+)РНК сразу используется для синтеза полипротеина → расщепляется на ферменты +

структурные белки.

●​ Репликация в цитоплазме → сборка вирионов → выход при лизисе клетки.

Патогенез

1 Энтеральная фаза: репликация в глотке, кишечнике, лимфоузлах.​ 2 Вирусемия: вирус в крови → слабые симптомы (лихорадка, боль в мышцах).​

3 Нейротропная фаза: проникновение в ЦНС → поражение мотонейронов → параличи (редко).

Клинические формы

●​ Абортированная — лёгкие симптомы, без поражения нервной системы.

●​ Непаралитическая (серозный менингит) — головная боль, ригидность затылка. ●​ Паралитическая — вялые асимметричные параличи, чаще ног.

●​ Постполиомиелитический синдром — через годы, прогрессирующая мышечная слабость.

Диагностика

●​ Клиника: внезапные вялые параличи.

●​ Вирусологический метод: выделение вируса из кала, мазков глотки, ЦСЖ → посев на клетки

(ЦПЭ).

●​ ПЦР: обнаружение РНК.

●​ Серология: редко, прирост IgM, IgG.

Профилактика

ИПВ (Солка) — убитая вакцина, укол, системный иммунитет (IgG), нет ВАП.​

ОПВ (Сабина) — живая вакцина, через рот, местный (IgA) + системный иммунитет, формирует

коллективный иммунитет, редкий риск ВАП.

Неспецифическая профилактика — санитария, вода, изоляция больных.

68. Вирус гепатита В. Особенности морфологии, типы взаимодействия с чувствительной клеткой, патогенез заболевания. Диагностика, лечение и профилактика.

Таксономия

●​ Семейство: Hepadnaviridae ●​ Род: Orthohepadnavirus

●​ Балтимор: VII класс — ДНК-вирус с обратной транскрипцией.

Морфология

●​ Форма: сферический (42 нм, частица Дейна). ●​ Оболочка: содержит HBsAg (S, M, L формы). ●​ Капсид: 180 капсомеров, HBcAg.

●​ Геном: частично двуцепочечная ДНК + обратная транскриптаза (ДНК-полимераза).

●​ Формы частиц: инфекционные (Дейна) + неполные (сферические/нитевидные, только HBsAg).

Взаимодействие с клеткой

●​ Тропизм: гепатоциты.

●​ Рецепторы: NTCP (основной), HSPG (первичное прикрепление). ●​ Процесс:

○​ Вход через эндоцитоз.

○​ Достраивание ДНК → cccDNA → транскрипция вирусных мРНК.

○​ Обратная транскрипция → сборка капсида → почкование через мембрану → выход.

Патогенез

●​ Инфицирование: через кровь, половой путь, вертикально.

●​ Формы инфекции:

○​ Продуктивная — активная репликация, разрушение гепатоцитов (CD8+ Т-клетки). ○​ Интегративная — встраивание в геном, носительство, риск рака.

●​ Особенность: иммунное поражение гепатоцитов, не прямое цитопатическое действие вируса.

Клиника

●​ Инкубация: 1,5–6 месяцев. ●​ Фазы:

○​ Продромальная: слабость, артралгии, кожный зуд.

○​ Желтушная: желтуха, тёмная моча, светлый кал, ↑ АЛТ/АСТ.

○​ Выздоровление или хронизация.

●​ Осложнения: хронический гепатит, цирроз, рак печени.

Диагностика

●​ ИФА/ХЛА:

○​ HBsAg → активная инфекция.

○​ HBeAg → репликация.

○​ Анти-HBs → иммунитет.

○​ Анти-HBc IgM → острый гепатит.

○​ Анти-HBc IgG → хроническая или перенесённая инфекция.

●​ ПЦР → вирусная нагрузка.

●​ Биохимия → АЛТ, АСТ, билирубин.

Лечение

●​ Острый гепатит → симптоматическая терапия.

●​ Хронический гепатит:

○​ Энтекавир, тенофовир (ингибиторы ДНК-полимеразы). ○​ Интерферон-α (реже).

○​ Булевертид (при HBV + HDV).

Профилактика

●​ Вакцина: рекомбинантный HBsAg, 0-1-6 мес схема.

●​ Пассивная: специфический иммуноглобулин при контакте.

●​ Меры защиты: контроль крови, стерильность инструментов, барьерные методы.