- •1. Основные этапы развития микробиологии. Работы Коха, Пастера, Мечникова, Гамалеи. Цели и задачи медицинской микробиологии, ее связь с другими науками.
- •2. Особенности химического состава клеточных стенок Грам(+) и Грам(-) бактерий. Методы выявления клеточной стенки. Кислотоустойчивые бактерии.
- •1. Окраска по Граму — основной метод дифференциации бактерий:
- •Пример: Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae
- •Методы выявления кислотоустойчивых бактерий
- •3. Капсулы у бактерий. Химический состав, способы синтеза капсул. Источники, используемые для построения капсул. Примеры. Методы выявления капсул.
- •1. Определение
- •2. Химический состав капсул
- •3. Способы синтеза капсул
- •4. Источники веществ для построения капсулы
- •5. Примеры бактерий, образующих капсулы
- •6. Функции капсулы
- •7. Методы выявления капсул
- •4. Строение цитоплазматической мембраны у бактерий. Особенности химического состава, функции.
- •Структурная модель — «жидкостно-мозаичная модель» (по Singer и Nicolson, 1972)
- •3. Химический состав цитоплазматической мембраны
- •5. Особенности у различных бактерий
- •5. Жгутики у бактерий, расположение. Химический состав. Особенности строения базального тельца у грамположительных и грамотрицательных бактерий. Характер движения у бактерий. Методы выявления жгутиков. Примеры патогенных бактерий.
- •1. Определение
- •2. Расположение жгутиков (тип жгутикового аппарата)
- •3. Химический состав жгутиков
- •4. Строение базального тельца у грамположительных и грамотрицательных бактерий
- •У грамположительных бактерий:
- •У грамотрицательных бактерий:
- •5. Характер движения бактерий
- •6. Методы выявления жгутиков
- •7. Примеры патогенных бактерий, имеющих жгутики
- •6. Споры, химический состав, ультраструктура. Процесс спорообразования у бактерий, методы выявления спор.
- •1. Определение
- •2. Химический состав спор
- •3. Ультраструктура споры
- •4. Процесс спорообразования (спорогенез)
- •6. Примеры спорообразующих бактерий
- •7. Классификация бактерий по типам питания. Питательные вещества, условия роста, факторы роста.
- •1. Определение
- •2. Классификация бактерий по источникам питания
- •3. Питательные вещества, необходимые бактериям
- •4. Факторы роста
- •5. Условия роста
- •8. Размножение микробной популяции, кривая роста при периодическом культивировании, определение показателей кривой роста, коэффициенты. Диауксия, триауксия. Понятие о непрерывных и синхронизированных бактериальных культурах.
- •1. Размножение бактерий
- •2. Кривая роста бактериальной популяции при периодическом культивировании
- •3. Показатели и коэффициенты роста
- •4. Диауксия и триауксия
- •5. Непрерывные и синхронизированные культуры
- •1. Общая характеристика энергетического обмена
- •2. Пути катаболизма глюкозы
- •1. Фосфофруктокиназный путь (ФДФ-путь, путь Эмбдена–Мейергофа–Парнаса)
- •2. Пентозофосфатный путь (ПФ-путь)
- •3. Путь КДФГ (энтнер–Дудорова, или кето-дезоксиглюконатовый)
- •3. Цикл трикарбоновых кислот (ЦТК)
- •4. Особенности энергетического обмена у бактерий
- •10. Организация дыхательной цепи у аэробов и факультативных анаэробов. Примеры. Нитратное и сульфатное дыхание. Особенности дыхательных цепей у бактерий.
- •1. Аэробное дыхание
- •2. Факультативные анаэробы
- •3. Анаэробное дыхание
- •1. Нитратное дыхание (денитрификация)
- •2. Сульфатное дыхание
- •4. Особенности дыхательных цепей у бактерий
- •11. Молочнокислое брожение и семейство лактобацилл.
- •2. Механизм
- •3. Виды молочнокислого брожения
- •4. Семейство Lactobacillaceae
- •5. Применение
- •12. Муравьинокислое брожение и семейство энтеробактерий.
- •1. Определение
- •2. Механизм
- •4. Семейство Enterobacteriaceae
- •5. Медицинское значение
- •13. Спиртовое брожение. Примеры микроорганизмов.
- •1. Определение
- •2. Механизм (у дрожжей Saccharomyces cerevisiae)
- •3. Примеры микроорганизмов
- •4. Применение
- •14. Маслянокислое брожение и семейство клостридий.
- •1. Определение
- •2. Механизм
- •3. Возбудители
- •4. Медицинское и промышленное значение
- •15. Антимикробные препараты. Классификация, спектры действия. Методы определения чувствительности бактерий к антимикробным препаратам. Показания к применению антибиотиков. Селективная деконтаминация.
- •1. Антимикробные препараты: определение и общее понятие
- •2. Классификация антимикробных препаратов
- •2.1. По происхождению:
- •2.2. По механизму действия на микробную клетку:
- •2.3. По спектру действия:
- •3. Методы определения чувствительности бактерий к антимикробным препаратам
- •3.1. Диско-диффузионный метод (метод Кирби–Бауэра)
- •3.2. Метод серийных разведений
- •3.3. E-test (градиентный метод)
- •3.4. Автоматизированные системы
- •4. Показания к применению антибиотиков
- •4.1. Абсолютные показания:
- •4.2. Условные показания:
- •4.3. Противопоказания:
- •5. Селективная деконтаминация
- •5.1. Цель:
- •5.2. Препараты:
- •5.3. Принципы:
- •5.4. Проблемы и риски:
- •6. Резистентность бактерий к антибиотикам
- •Механизмы резистентности:
- •16. Морфологические группы фагов. Ультраструктура, химический состав. Стадии взаимодействия фага с клеткой. Характеристика каждой фазы.
- •Основные свойства бактериофагов:
- •Устройство бактериофага (структура)
- •1. Головка:
- •2. Хвост:
- •1. Адсорбция (прикрепление)
- •2. Проникновение (инъекция) нуклеиновой кислоты
- •3. Экспрессия ранних генов
- •4. Репликация фаговой ДНК и синтез структурных белков
- •5. Сборка вирионов (морфогенез)
- •17. Практическое применение вирулентных и умеренных фагов.
- •I. Применение вирулентных фагов
- •1. Фаготерапия (лечение бактериальных инфекций):
- •2. Фаги в ветеринарии:
- •3. Контроль патогенных бактерий в пищевой промышленности:
- •4. Санитарно-гигиенические цели:
- •II. Применение умеренных фагов
- •1. Генетическая инженерия и молекулярная биология:
- •2. Исследование регуляции генов и экспрессии:
- •3. Фаговая конверсия:
- •4. Создание дефектных фагов и трансдукция:
- •I. Литический цикл (литическая инфекция)
- •Последовательность стадий:
- •II. Лизогенный цикл (лизогения)
- •Последовательность событий:
- •18. Фаг лямбда. Специфическая трансдукция. Дефектные фаги. Генерализованная трансдукция. Происхождение трансдуцирующего агента. Фаговая конверсия.
- •1. Фаг λ (лямбда-фаг): особенности
- •Структура:
- •2. Специфическая трансдукция
- •Механизм:
- •Пример: λ-фаг может переносить ген gal (галактозного метаболизма), так как он расположен рядом с участком attB в геноме E. coli.
- •3. Дефектные фаги
- •4. Генерализованная трансдукция
- •Механизм:
- •Важно: Такие фаги не приводят к разрушению второй клетки (так как не несут вирусного генома), а лишь переносят ДНК.
- •6. Фаговая конверсия
- •Механизм:
- •19. Генетические аспекты лизогении у бактерий. Лизогенизация клетки и ее генетическая регуляция. Репрессор. Операторы и промоторы ранних и поздних генов. Индукция фага. Зиготная индукция.
- •1. Понятие лизогении и лизогенизации
- •Ключевые гены:
- •Промоторы:
- •Операторы:
- •Механизм установления лизогении:
- •3. Поддержание и переключение состояний: репрессор CI и белок Cro
- •Примеры индукторов:
- •Механизм:
- •Механизм:
- •Значение:
- •20. Спонтанные мутации у бактерий, их частота и механизм. Тест Лурия и Дельбрюка.
- •Механизмы возникновения
- •Частота спонтанных мутаций
- •Суть эксперимента:
- •Выводы из эксперимента:
- •Значение
- •21. История открытия трансформации. Природа и размер трансформирующего начала. Эффективность трансформации и компетентность реципиента. Механизм интеграции ДНК при трансформации.
- •История открытия
- •Эффективность трансформации и компетентность реципиента
- •Механизм интеграции ДНК при трансформации
- •Молекулярный механизм (поэтапно)
- •22. История открытия конъюгации у бактерий. Свойства F+ и Hfr-штаммов. Скрещивания типа F+ х F -, Hfr х F -, F х F-.
- •История открытия конъюгации
- •23. F-плазмида. Генетическая характеристика. Молекулярный механизм интеграции плазмиды в хромосому бактерий. Образование Hfr-штаммов. Направление переноса хромосомы при конъюгации.
- •F-плазмида: структура и функции
- •Молекулярный механизм интеграции в хромосому
- •Образование Hfr-штаммов
- •Направление переноса хромосомы при конъюгации
- •24. Стадии конъюгации. Эффективное соединение пар. Мобилизация хромосомы. Конъюгативная репликация и перенос хромосомы. Рекомбинация.
- •Этапы (стадии) конъюгации
- •Конъюгативная репликация и перенос ДНК
- •Рекомбинация
- •Итог процесса
- •25. Микрофлора человека в норме и патологии. Значение индигенной микрофлоры в поддержании здоровья человека.
- •26. Восстановление микрофлоры с помощью бактерийных препаратов. Виды препаратов-пробиотиков.
- •27. Определение понятия инфекция и инфекционное заболевание. Инфекционный процесс. Условия развития инфекционного процесса.
- •28. Инфекционное заболевание. Отличительные черты, стадии. Рецидив, реинфекция, суперинфекция, токсинемия, бактериемия, септикопиемия. Исходы инфекционного заболевания.
- •29. Понятие об антигенах. Антигены полноценные и гаптены. Синтетические антигены.
- •30. Строение О-антигена сальмонелл. Генетическая детерминация синтеза О-антигена. Особенности О-антигена у шигелл, эшерихий.
- •31. Компоненты комплемента и их свойства. Пути активации комплемента. Пропердиновая система и ее роль.
- •32. Классы иммуноглобулинов, их характеристика.
- •33. Антитоксические сыворотки, получение, единицы измерения и применение. Иммуноглобулины общего и направленного действия.
- •34. Реакция агглютинации. О- и Н- агглютинация. Пассивная гемагглютинация. Механизм, практическое применение.
- •35. Реакция преципитации. Механизм, практическое применение. Метод двойной диффузии в агаре по Оухтерлони. Иммуноэлектрофорез.
- •36. Реакция связывания комплемента, цель, ингредиенты, фазы реакции, механизм, учет.
- •37. Иммунофлюоресценция, прямой и непрямой методы. Цель постановки, значение для диагностики инфекционных заболеваний.
- •38. ИФА, цель постановки, ингредиенты, механизм, учет.
- •39. Инвазивность. Ферменты инвазии и методы их определения.
- •40. Факторы патогенности бактерий с антифагоцитарной активностью. Классификация, свойства, химический состав, локализация.
- •41. Фагоцитоз, его стадии и характеристика каждой стадии. Незавершенный фагоцитоз. Примеры.
- •42. Источники энергии у бактерий. Дыхание, типы, ферменты. Особенности катаболизма и анаболизма у бактерий.
- •43. Источники энергии у облигатных анаэробов. Классификация клостридий по способам получения энергии. Реакция Стикленда.
- •44. Выделение чистых культур облигатных анаэробов. Особенности идентификации. Роль анаэробов патологии человека.
- •45. Этапы бактериологической диагностики инфекционных заболеваний. Выделение чистой культуры аэробов и факультативных анаэробов, идентификация возбудителей. Роль аэробов в патологии человека.
- •46. Стафилококки-возбудители гнойно-септических инфекций. Морфология, культуральные свойства, факторы патогенности, патогенез стафилококковой инфекции. Принципы микробиологической диагностики, терапия стафилококковых инфекций.
- •47. Стрептококки-возбудители гнойно-воспалительных, септических и раневых заболеваний. Принципы микробиологической диагностики и терапии стрептококковых инфекций.
- •48. Возбудитель коклюша: особенности морфологии, физиологии, факторы патогенности и патогенез заболевания. Микробиологическая диагностика, специфическая профилактика и лечение.
- •49. Возбудитель менингококковых менингитов: особенности морфологии, физиологии, факторы патогенности и патогенез заболевания. Микробиологическая диагностика, специфическая профилактика и лечение.
- •51. Возбудитель туберкулеза: морфология, физиологические свойства, факторы патогенности. Инфекционный процесс при туберкулезе. Микробиологическая диагностика, специфическая профилактика.
- •53. Сальмонеллы-возбудители брюшного тифа и паратифов. Особенности антигенной структуры, принципы классификации (схема Кауфмана-Уайта). Патогенез брюшного тифа. Этапы бактериологической диагностики.
- •55. Бруцеллы-возбудители бруцеллеза. Морфология, физиология. Патогенез бруцеллеза, методы микробиологической диагностики. Специфическая профилактика и лечение.
- •56. Возбудитель чумы. Морфология, физиология, инфекционный процесс, патогенез заболеваний. Специфическая профилактика и лечение. Принципы микробиологической диагностики.
- •57. Возбудитель сибирской язвы, морфология, физиология, факторы патогенности, инфекционный процесс, патогенез заболевания. Специфическая профилактика и лечение. Принципы микробиологической диагностики.
- •58. Патогенные лептоспиры. Таксономическое положение возбудителя лептоспироза. Особенности морфологии и ультраструктур, факторы патогенности. Патогенез заболеваний. Принципы микробиологической диагностики. Лечение и профилактика.
- •59. Патогенные спирохеты. Возбудитель сифилиса. Морфология, культуральные свойства. Инфекционный процесс при сифилисе. Стадии заболевания. Микробиологическая диагностика, профилактика и лечение.
- •60. Хламидии-возбудители инфекционных заболеваний. Особенности морфологии. Стадии внутриклеточного развития. Патогенез заболеваний. Диагностика хламидийной инфекции, лечение и профилактика.
- •61. Микробиология гонореи. Морфология, физиология возбудителя, факторы патогенности. Инфекционный процесс. Диагностика острой и хронической гонореи. Лечение и профилактика.
- •62. Принципы универсальной классификации вирусов. Ультраструктура простых и сложных вирусов.
- •63. Методы культивирования вирусов: животные, куриные эмбрионы, культуры тканей. Типы клеточных культур, применяемые в вирусологии. ЦПД вируса на клетку.
- •64. Принципы диагностики вирусных инфекций. Вирусная гемагглютинация. Гемадсорбция. Цветная реакция. Метод бляшек. Типирование вирусов по реакциям торможения (нейтрализации).
- •65. Семейство вирусов герпеса. Строение вируса простого герпеса, репродукция, патогенез заболевания.
- •66. Семейство ортомиксовирусов. Строение, репродукция, патогенез, клиника и профилактика заболевания.
- •67. Пикорнавирусы. Строение вируса полиомиелита. Особенности взаимодействия с чувствительной клеткой. Инфекционный процесс при полиомиелите, патогенез заболевания. Диагностика. Профилактика полиомиелита.
- •68. Вирус гепатита В. Особенности морфологии, типы взаимодействия с чувствительной клеткой, патогенез заболевания. Диагностика, лечение и профилактика.
- •69. Семейство ретровирусов. Вирус СПИДа. Строение, репродукция, патогенез. Профилактика заболевания.
- •70. Основные препараты, применяемые для профилактики и лечения вирусных инфекций.
Постконтактная профилактика (ПКП): Назначение антиретровирусных препаратов (в течение 72 часов после риска заражения)
Профилактика вертикальной передачи: Антиретровирусная терапия беременным. Исключение грудного вскармливания (в ряде стран)
Общественное здравоохранение: Просветительская работа. Доступ к тестированию. Снижение стигматизации
Лечение Основу составляет АРТ (антиретровирусная терапия) — комбинация 3 и более препаратов:
Ингибиторы обратной транскриптазы (Нуклеозидные и ненуклеозидные) Ингибиторы протеазы Ингибиторы интегразы Ингибиторы слияния
Цель: подавить вирусную нагрузку до неопределяемого уровня и восстановить иммунитет.
70. Основные препараты, применяемые для профилактики и лечения вирусных инфекций.
Противовирусные препараты прямого действия – это препараты, которые воздействуют на сам вирус и блокируют его жизненный цикл.
А) Аналоги нуклеозидов и нуклеотидов
Это вещества, похожие на строительные блоки вирусной ДНК или РНК. Когда вирус пытается размножаться, он встраивает эти "ложные" молекулы в свою генетическую цепь, и это останавливает его репликацию.
● Ацикловир используется против вирусов простого герпеса (ВПГ-1 и ВПГ-2) и вируса ветряной оспы. Он блокирует вирусную ДНК-полимеразу.
● Валацикловир — пролекарство ацикловира с лучшей биодоступностью.
● Ганцикловир и валганцикловир — применяются при цитомегаловирусной инфекции. ● Зидовудин, ламивудин, тенофовир, эмтрицитабин — аналоги нуклеозидов для
терапии ВИЧ и вирусного гепатита B. Они блокируют обратную транскриптазу у ретровирусов.
Б) Ингибиторы вирусных ферментов
Ингибиторы нейраминидазы
Их применяют для лечения гриппа A и B. Они блокируют фермент нейраминидазу, без которого вирус не может выйти из заражённой клетки.
● Примеры: осельтамивир (Тамифлю) и занамивир. Их нужно назначать в течение первых 48 часов болезни для эффективности.
Ингибиторы протеаз
Они препятствуют расщеплению вирусных белков на активные фрагменты, без чего вирус не может собраться и заразить другие клетки.
● Для ВИЧ используются препараты, такие как саквинавир, дарунавир, индинавир.
● Для гепатита С применяют гразопревир, паритапревир и другие — но только в составе комбинированной терапии.
Препараты, блокирующие проникновение вируса
Некоторые вирусы, например ВИЧ, используют определённые рецепторы на поверхности клетки, чтобы войти внутрь. Препараты могут мешать этому.
● Маравирок блокирует CCR5-рецепторы, через которые ВИЧ проникает в клетку. ● Энфувиртид мешает слиянию вирусной и клеточной мембран.
● Паливизумаб — моноклональное антитело против респираторно-синцитиального вируса, используется у недоношенных детей.
Ингибиторы интегразы
Применяются при ВИЧ-инфекции. Они мешают вирусной ДНК встроиться в ДНК клетки-хозяина.
● Примеры: ралтегравир, долутегравир, биктегравир. Эти препараты особенно важны для поддержания ремиссии.
Интерфероны — это белки, которые вырабатываются клетками в ответ на вирусы и помогают
активировать иммунную систему.
● Интерферон-альфа применяется при гепатите B, C, при папилломавирусной инфекции, при герпесе.
● Интерферон-бета иногда применяют при респираторных вирусах и в терапии рассеянного склероза.
● Интерферон-гамма модулирует Т-клеточный иммунитет и применяется реже.
Проблема интерферонов — частые побочные эффекты (озноб, лихорадка, депрессия),
особенно при длительном применении.
Иммуномодуляторы и индукторы интерферона – это препараты, которые стимулируют выработку собственных интерферонов.
● К таким средствам относятся кагоцел, амиксин (или тилорон), циклоферон, полиоксидоний, ликопид.
● Они активно применяются в России и странах СНГ, особенно при ОРВИ.
● Важно понимать, что международные клинические рекомендации не подтверждают их высокую эффективность.
Лечение вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
Терапия ВИЧ всегда комбинированная. Она включает несколько классов препаратов, каждый из которых блокирует разный этап вирусного цикла:
1. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы — зидовудин, ламивудин, тенофовир.
2. Ненуклеозидные ингибиторы — эфавиренз, невирапин.
3. Ингибиторы протеаз — дарунавир, атазанавир.
4. Ингибиторы интегразы — долутегравир, биктегравир. 5. Ингибиторы проникновения — энфувиртид, маравирок.
Цель терапии — снизить вирусную нагрузку до неопределяемого уровня и восстановить иммунитет. Лечение пожизненное, но позволяет жить десятилетиями с хорошим качеством жизни.
Препараты при гепатитах
Гепатит B. Для хронического используют: ● Тенофовир ● Энтекавир
● Пегилированный интерферон-альфа
Терапия направлена на контроль вирусной репликации и профилактику цирроза и рака печени. Гепатит C. Революцией в лечении гепатита С стали препараты прямого действия:
● Софосбувир ● Ледипасвир ● Велпатасвир ● Даклатасвир
Эти препараты применяются в различных комбинациях и позволяют вылечить вирус за 8–12
недель в большинстве случаев. Интерфероны теперь почти не применяются.
Вакцинация (активная профилактика вирусных инфекций)
Самый эффективный способ профилактики многих вирусных заболеваний. ● Вакцины против гриппа обновляются ежегодно.
● Против гепатита B — рекомбинантная вакцина вводится детям с рождения.
● Вакцины против ВПЧ (папилломавируса) — Гардасил и Церварикс — предупреждают
рак шейки матки.
● Против кори, краснухи, паротита — живая ослабленная вакцина (КПК).
● Против ветряной оспы — вакцина Варилрикс.
● Против COVID-19 — используются мРНК-вакцины (Pfizer, Moderna), векторные (Спутник V) и другие.
Пассивная иммунизация
Иногда используют готовые антитела для быстрой защиты:
● Иммуноглобулины применяются для профилактики бешенства, гепатита B, кори после контакта.
● Моноклональные антитела (например, паливизумаб) применяют у детей с высоким риском тяжёлой респираторной инфекции.
Новые и экспериментальные подходы
● мРНК-вакцины (на основе информации, а не белков) — показали свою эффективность при COVID-19.
● Генная терапия и CRISPR — разрабатываются для редактирования вирусных геномов.
● siRNA-технологии — подавляют экспрессию вирусных белков на уровне РНК.
