Профилактика полиомиелита

1. Специфическая профилактика — вакцинация

а) Инактивированная полиовакцина (ИПВ, вакцина Солка)

●​ Содержит убитые вирусы всех 3 серотипов. ●​ Вводится внутримышечно.

●​ Индуцирует системный иммунитет (IgG).

●​ Не вызывает вакциноассоциированный полиомиелит. ●​ Используется в большинстве развитых стран.

б) Живая аттенуированная полиовакцина (ОПВ, вакцина Сабина)

●​ Содержит живые ослабленные вирусы. ●​ Приём через рот.

●​ Размножается в кишечнике → вызывает местный иммунитет (IgA) + системный. ●​ Может передаваться другим людям → формирует коллективный иммунитет.

●​ Недостаток: в редких случаях (1:2–3 млн) может вызвать вакциноассоциированный полиомиелит (ВАП) → риск выше у иммуносупрессивных лиц.

2.Неспецифическая профилактика:

●​ Соблюдение санитарии, гигиены.

●​ Контроль качества питьевой воды. ●​ Изоляция заболевших.

●​ Эпиднадзор: в рамках программы Глобальной ликвидации полиомиелита (ВООЗ).

68. Вирус гепатита В. Особенности морфологии, типы взаимодействия с чувствительной клеткой, патогенез заболевания. Диагностика, лечение и профилактика.

Таксономия и классификация

Домен: Вирусы

Царство: Pararnavirae Тип: Artverviricota Класс: Revtraviricetes Порядок: Blubervirales

Семейство: Hepadnaviridae (гепаднавирусы)

Род: Orthohepadnavirus

Вид: Вирус гепатита B (HBV)

Класс по Балтимору: VII — вирусы с двуцепочечной ДНК, реплицирующиеся через стадию одноцепочечной РНК (обратная транскрипция).

Морфология вируса гепатита B

Размер и форма: Сферический, диаметр около 42 нм (полный инфекционный вирион, называемый частицей Дейна). Существуют также неполные формы: сферические (22 нм) и нитевидные, состоящие только из HBsAg, но не инфекционные.

Состав:

Суперкапсид (оболочка): содержит 3 гликопротеина, формирующих HBsAg: S-HBsAg — основной белок оболочки, 70% всех поверхностных антигенов. M-HBsAg — включает участок pre-S2. L-HBsAg — включает участки pre-S1, pre-S2 и S; связывается с рецепторами клетки

(NTCP).

Капсид (сердцевина): икосаэдрическая симметрия, 180 капсомеров, содержит HBcAg (core-антиген).

Геном: частично двухцепочечная циркулярная ДНК (~3200 нуклеотидов):

-Минус-нить (длинная) — полная.

-Плюс-нить (короткая) — неполная, достраивается после проникновения в клетку.

-Связан с вирусной ДНК-полимеразой с активностью обратной транскриптазы.

Гены вируса:

S: кодирует HBsAg (S/M/L-белки).

C: кодирует HBcAg и регуляторный белок HBeAg.

P: кодирует ДНК-полимеразу (обратную транскриптазу).

X: кодирует HBx-белок, регулирующий транскрипцию, влияет на канцерогенез.

Взаимодействие с чувствительной клеткой

Тропизм: гепатоциты печени человека.​

Основной рецептор: NTCP (Na /taurocholate cotransporting polypeptide) на базолатеральной мембране гепатоцитов.​

Проникновение:

1.​ Первичное прикрепление — через HSPG (гепарансульфатпротеогликаны). 2.​ Специфическое связывание L-HBsAg с NTCP → эндоцитоз.

3.​ Капсид высвобождается в цитоплазму → транспорт в ядро.

4.​ Достраивается плюс-цепь → образуется cccDNA (ковалентно замкнутая кольцевая ДНК).

5.​ cccDNA функционирует как мини-хромосома → транскрипция вирусных мРНК и прегенома.

6.​ Сборка капсида с прегеномом + полимеразой → обратная транскрипция → новая ДНК. 7.​ Покрытие суперкапсидом и выход из клетки через экзоцитоз.

Особенность: вирус HBV — единственный ДНК-содержащий вирус человека, использующий обратную транскрипцию!

Патогенез

1. Первичная инфекция:

Вирус попадает в кровь (обычно парентерально) → с током крови попадает в печень → заражает гепатоциты. В гепатоцитах вирус не обладает прямым цитопатическим действием — их разрушение опосредовано иммунной системой.

2. Формы инфекции:

Продуктивная форма (репликация вируса, активный гепатит): формируются дочерние вирионы, HBcAg и HBeAg → активная иммунная реакция, воспаление, гибель гепатоцитов. Интегративная форма (встраивание вирусной ДНК в геном): синтез только HBsAg,

репликация не происходит → носительство, хронические формы, рак печени.

3. Иммунопатогенез:

CD8 Т-лимфоциты уничтожают инфицированные гепатоциты. CD4 Th1 активируют клеточный

иммунитет (острый гепатит). HBeAg может вызывать переключение на Th2-ответ (толерантность). У новорождённых: HBeAg проникает через плаценту → формирует иммунную

толерантность → хроническое носительство.

Клиника гепатита B

Инкубационный период: 45–180 дней (в среднем 3 месяца).​

Периоды заболевания:

1.​ Продромальный (преджелтушный): слабость, утомляемость, субфебрилитет, артралгии, кожный зуд.

2.​ Желтушный: желтуха, тёмная моча, светлый кал, гепатомегалия, повышение билирубина, АЛТ, АСТ.

3.​ Реконвалесценция: медленное восстановление, длительная слабость, может длиться месяцы.

Исходы:

Полное выздоровление (в ~70% случаев).

Хроническое носительство (HBsAg-позитивный, без симптомов). Хронический гепатит:

Персистирующий (вяло текущий).

Активный (с выраженными симптомами, HBeAg-позитивность). Цирроз печени.

Гепатоцеллюлярная карцинома (рак печени) — чаще при интеграции вирусной ДНК в геном.

Диагностика

Материал: сыворотка крови.​

Методы:

ИФА / ХЛА (антигены и антитела):

-HBsAg — маркёр острой и хронической инфекции.

-HBeAg — активная репликация вируса.

-Анти-HBs — выздоровление, иммунитет (или после вакцинации).

-Анти-HBc IgM — острый гепатит.

-Анти-HBc IgG — хроническая инфекция или перенесённая.

-Анти-HBe — реконвалесценция или ремиссия.

ПЦР (ДНК вируса): Диагностика всех форм.

Количественная ПЦР — определение вирусной нагрузки, контроль эффективности терапии.

Биохимия крови:

АЛТ, АСТ, билирубин — маркёры цитолиза. ЩФ, ГГТ — при холестазе.

Лечение

Острый гепатит B: В основном симптоматическая терапия, так как часто проходит самостоятельно.

Хронический гепатит B: Противовирусные препараты:

Энтекавир, Тенофовир — аналоги нуклеозидов/нуклеотидов, тормозят ДНК-полимеразу. Пегилированный интерферон-α — иммуностимулирующее действие, реже применяется из-за побочных эффектов.

Булевертид (Hepcludex):

Блокатор NTCP → препятствует проникновению HBV и HDV в гепатоцит.

Особенно эффективен при коинфекции HBV+HDV.

Профилактика

Специфическая (вакцинопрофилактика):

Рекомбинантная вакцина на основе HBsAg, синтезированного дрожжами Saccharomyces cerevisiae. Вводится внутримышечно: 0 – 1 – 6 месяцев (основная схема). Входит в национальный календарь прививок.

Комбинированные вакцины:

Бубо-Кок — АКДС + HBsAg.

Бубо-М — АДС-М + HBsAg.

Твинрикс — против HAV и HBV одновременно.

Пассивная иммунизация: Специфический иммуноглобулин вводится при контакте с инфицированным материалом (например, медработникам, новорождённым от HBsAg-позитивных матерей и т.д.).

Неспецифическая: Контроль за донорской кровью. Безопасный секс. Одноразовые инструменты. Барьерные методы защиты при манипуляциях.