Клинические формы: ВПГ-2: Генитальный герпес, Герпес новорожденных, Рак шейки матки и простаты

66. Семейство ортомиксовирусов. Строение, репродукция, патогенез, клиника и профилактика заболевания.

Вирусы гриппа относятся к семейству Orthomyxoviridae. Это сложные оболочечные РНК-содержащие вирусы. Вирусы гриппа А, B и C — представители этого семейства.

В отличие от парамиксовирусов (например, вирус кори или паротита), у которых РНК цельная,

увирусов гриппа геном фрагментированный:

-Грипп A и B — по 8 сегментов РНК,

-Грипп C — 7 сегментов.

Строение вируса Геном: (-) одноцепочечная РНК, сегментированная (5-й класс по Балтимору).

Каждый сегмент окружён белками → образуют нуклеокапсид со спиральной симметрией. Снаружи — оболочка (суперкапсид), в ней находятся:

-Гемагглютинин (HA) — помогает вирусу прикрепиться к клетке.

-Нейраминидаза (NA) — помогает вирусу выйти из клетки и пройти через слизь дыхательных путей.

-М2-белок — ионный канал, нужный для «распаковки» вируса.

Внутри — матрицный белок М1, скрепляет всё изнутри.

Жизненный цикл

1.​ Вирус прикрепляется к клетке (через HA) → попадает внутрь (эндоцитоз).

2.​ Внутри клетки везикула подкисляется, М2-белок открывает канал, через который идут ионы H → это запускает «распаковку» вируса.

3.​ РНК вируса попадает в ядро клетки (необычно для РНК-вирусов!) → там происходит: ○​ Синтез вирусных мРНК → белки.

○​ Репликация вирусного генома.

4.​ Собранные компоненты вируса выходят из ядра, собираются на мембране → вирус выходит из клетки почкованием.

Патогенез

Вирус попадает в верхние дыхательные пути с каплями воздуха.

Поражает реснитчатые и бокаловидные клетки эпителия, начинается размножение.

Это вызывает воспаление, отек, разрушение эпителия → появляются симптомы.

Вирус попадает в кровь (вирусемия), повреждает сосуды → могут быть кровоизлияния,

ухудшение кровообращения.

Повреждение эпителия облегчает проникновение бактерий, могут развиться осложнения.

Клиника Выделяют 2 основных синдрома:

Интоксикационный синдром: Слабость, озноб, головная боль, ломота, боль в глазах, светобоязнь.

Катаральный синдром: Сухость и першение в горле, насморк, кашель. Часто развивается трахеобронхит → боль за грудиной, грубый кашель.

Возможны геморрагические проявления — носовые кровотечения, мелкие кровоизлияния.

Осложнения Легочные: бактериальная пневмония, отек легких, абсцессы.

Внелегочные: синуситы, отиты, энцефалит, менингит, миокардит, синдром Рея.

Вирус нарушает барьеры организма, снижает иммунитет → легко присоединяются бактерии.

Эпидемиология

Антигенный дрейф — постепенные мутации в генах HA и NA → иммунитет не узнаёт вирус → каждый год новые штаммы.

Антигенный шифт — резкий обмен сегментами между вирусами → может появиться новый вирус, способный вызвать пандемию.

Грипп A может заражать людей, птиц, животных → опасность пандемий.​

Грипп B и C — заражают только человека.

Передача Воздушно-капельный путь (чихание, кашель).

Возможна контактная передача (через руки, игрушки и т. д.).

Иммунитет После болезни вырабатываются антитела и клеточный иммунитет.

Антитела появляются через 7–8 дней, максимум через 2–3 недели.

Иммунитет штаммоспецифичный — к другим вариантам не защищает, поэтому можно заболеть снова.

Диагностика

Экспресс-методы: ИФА, РИФ, ПЦР.

Классика: вирусологический метод с куриными эмбрионами или клеточными культурами. Серология: РСК, РТГА (в парных сыворотках).

Лечение В лёгких случаях — симптоматическое лечение: жаропонижающие, витамины, интерфероны.

Противовирусные препараты:

-Адамантаны (амантадин, ремантадин) — блокируют М2-белок.

-Ингибиторы нейраминидазы (озельтамивир/Тамифлю, занамивир/Реленза) — мешают выходу вируса из клетки.

При осложнениях — антибиотики, иммуноглобулины.

Профилактика

Вакцинация каждый год осенью.

Используются инактивированные сплит-вакцины на основе актуальных штаммов. Примеры: Гриппол, Совигрипп, Ультрикс.

Живые вакцины (например, Инфлювир) применяются редко.

67. Пикорнавирусы. Строение вируса полиомиелита. Особенности взаимодействия с чувствительной клеткой. Инфекционный процесс при полиомиелите, патогенез заболевания. Диагностика. Профилактика полиомиелита.

Пикорнавирусы

Семейство: Picornaviridae

Одни из самых маленьких вирусов, диаметром около 22–30 нм. Семейство включает несколько родов:

Enterovirus (в том числе полиовирус, вирус Коксаки, ЭХО-вирусы)

Rhinovirus

Hepatovirus (вирус гепатита A)

Cardiovirus, Aphthovirus, др.

Общие свойства:

Геном: одноцепочечная РНК (+) смысла (инфекционная). Капсид: икосаэдрический, без оболочки.

Устойчивы во внешней среде: хорошо переносят кислую среду желудка (pH 3), нагревание, действие эфира, дезинфектантов.

Репликация происходит в цитоплазме.

Полиовирус (вирус полиомиелита) Строение:

Диаметр: около 28 нм

Геном: +РНК, длиной около 7,5 кб, инфекционный. Несет один длинный открытый рамки считывания (ORF), кодирующий полипротеин.

Капсид: белковый, состоит из 60 копий по 4 белка: VP1, VP2, VP3, VP4. VP1 участвует в связывании с рецептором клетки. VP4 — внутренний белок, важен для проникновения РНК. Оболочки нет → высоко устойчив во внешней среде:

Живёт в воде, кишечнике, на предметах.

Устойчив к кислотам → передаётся фекально-орально.

Особенности взаимодействия с чувствительной клеткой Тропизм: полиовирус тропен к клеткам кишечника, лимфатической ткани, мотонейронам спинного мозга.

Проникновение:

Рецептор на клетке: CD155 (или PVR — poliovirus receptor).

Связывание капсида с рецептором → изменение конформации VP1 → проникновение РНК через пору.

Депротеинизация: вирион вскрывается → геномная РНК попадает в цитоплазму.

Репликация:

(+)РНК сразу транслируется рибосомами → образуется полипротеин.

Полипротеин расщепляется вирусными протеазами → структурные и неструктурные белки. Синтезируется (-)РНК-матрица → по ней снова синтезируется много копий (+)РНК.

Сборка вирионов происходит в цитоплазме → выход из клетки путём лизиса.

Инфекционный процесс при полиомиелите

Пути передачи: Основной — фекально-оральный. Возможен контактный и водный путь. Человек — единственный резервуар вируса.

Инкубационный период: 7–14 дней (в среднем 10 дней)

Патогенез Фазы инфекционного процесса:

I. Начальная (энтеральная) фаза

Вирус попадает через рот → размножается в клетках глотки и кишечника (особенно в лимфоидной ткани — пейеровы бляшки). → попадает в регионарные лимфоузлы. Местная репликация без симптомов.

II. Вирусемия (продромальная фаза)

Вирус попадает в кровь → первичная вирусемия.

Возможны слабые симптомы: лихорадка, слабость, боли в горле, мышцах. Обычно на этом этапе иммунная система подавляет вирус → заболевание не прогрессирует.

III. Нейротропная фаза (при генерализации)

При недостаточном иммунном ответе → вирус преодолевает ГЭБ → поражает мотонейроны передних рогов спинного мозга, возможно и ствол мозга.

Развивается: Менингит (серозный). Паралич (при разрушении нейронов)

Клинические формы

1. Абортированная форма (наиболее частая)

Симптомы: кратковременная лихорадка, тошнота, головная боль, боли в горле, диарея.

2. Непаралитическая форма (серозный менингит)

Симптомы менингита: ригидность затылочных мышц, светобоязнь, головная боль.

Полное выздоровление.

3.Паралитическая форма (редкая, тяжёлая)

Тяжёлое поражение спинного мозга.

Периоды: Продромальный. Паралитический (симметричные/асимметричные вялые параличи).

Восстановительный (месяцы — годы; возможна инвалидизация)

4.Постполиомиелитический синдром (через годы)

У некоторых выживших развиваются прогрессирующие мышечные слабости через десятилетия.

Диагностика полиомиелита

Клиническая диагностика: Обращают внимание на внезапные вялые параличи. При

серозном менингите — исключение бактериальной природы.

Лабораторная диагностика:

1. Вирусологический метод (золотой стандарт)

Выделение вируса из: Кала (1–2 нед. после начала). Мазков из глотки. ЦСЖ (при менингите) Инокуляция на культуры клеток (HeLa, Hep-2) → цитопатический эффект.

2. ПЦР (RT-PCR)

Обнаружение РНК вируса (быстро, чувствительно).

3. Серология:

Обнаружение нарастания титра IgM и IgG к полиовирусам (редко применяется для

подтверждения диагноза).