Вирусы гепатитов: с
Вирус гепатита С.
Семейство Flaviviridae
Род Hepacivirus
Гепатит С - инфекция, вызываемая вирусом гепатита С (HCV). Раньше эту инфекцию обозначали как “гепатит ни - А, ни - В, передающийся парентерально”. Вирус HCV является РНК - содержащим вирусом семейства флавивирусов.
Морфология.
HCV - оболочечный вирус со средним размером вириона 35 - 50 нм. Геном образует однонитевая позитивная РНК. Различные гены кодируют структурные (капсидный, мембранный и оболочечный) и неструктурные белки. Различия в генотипе определяют тяжесть заболевания, ответную реакцию на лечение, взаимодействие вируса с хозяином.
Клинико - эпидемиологические особенности.
Эпидемиология вирусного гепатита С напоминает эпидемиологию гепатита В. Несмотря на относительно легкое течение, около половины случаев приводит к хроническим гепатитам, в ряде случаев заканчивающихся циррозом и карциномой печени.
Вирус более редко (по сравнению с HBV) передается вертикально и половым путем, преобладает парантеральное заражение (особо - наркоманы). Показана общность групп риска инфицирования HBV и HCV. Выявлены географически преобладающие варианты (генотипы) HCV. В Европейской части России преобладает “западный” генотип, в Азиатской части - “восточный” (близкий к китайскому и японскому).
Лабораторная диагностика.
В настоящее время лабораторная диагностика вирусного гепатита С основана на определении сывороточных маркеров инфицирования - антител суммарных (анти - HCV) и анти - HCV IgM, а также детекции РНК HCV.
Во все тест - системы, начиная с тест - систем “второго поколения” включены аминокислотные последовательности структурного сердцевинного нуклеокапсидного белка (HCc Ag). Антитела к HCc Ag являются самими ранними маркерами инфицирования HCV. С целью повышения эффективности и специфичности ИФА применяют подтверждающие тесты - рекомбинантный иммуноблоттинг или вестерн - блоттинг, позволяющие определить антитела к различным структурным и неструктурным белкам HCV. Анти-HCV - IgM антитела свидетельствуют о репликативной активности вируса гепатита С. Снижение титров IgM - антител свидетельствует о благоприятном течении заболевания.
Определение РНК HCV методом ПЦР свидетельствует об виремии, которая может быть транзиторной (острый гепатит с последующим выздоровлением), персистирующей (хронические гепатиты) и прерывающейся (повторное выявление).
Специфическая профилактика. В настоящее время проводится работа по созданию вакцин.
БИЛЕТ 29
Вирусы бактерий – бактериофаги. Морфология и строение бактериофагов, их химический состав. Фаги вирулентные и умеренные, стадии их взаимодействия с бактериальной клеткой. Явление лизогении, фаговая конверсия, значение этих явлений.
Формы существования фагов
1. Вирион – вне клетки бактерий
2. Вегетативный фаг – внутри клетки и размножается
3. Профаг – в составе генома клетки бактерий
Бактериофаг не имеет клеточного строения
Размер фаговых частиц от 20 до 200 нм
Строение фагов
1. Головка, в которую заключена нуклеиновая кислота (ДНК или РНК).
Головка состоит из белков. Головка выполняет защитную функцию:
упаковка и хранение генетической информации фага.
2. Воротничок – отграничивает головку от хвостового отростка.
3. Хвостовой отросток - это полый цилиндр, через который проходит
нуклеиновая кислота. Хвостовой отросток покрыт чехлом, способным
сокращаться. Хвостовой отросток и чехол состоят из белков. Хвостовой отросток необходим для введения нуклеиновой кислоты фага в клеткубактерий.
4. Базальная пластинка, на которой расположены шипы и фибриллы. На шипах может быть фермент лизоцим. Шипы необходимы, чтобы механически прокалывать и с помощью лизоцима растворятьклеточную стенку бактерий. Длинные нити фибриллы осуществляют адсорбцию фага на поверхности клеток бактерий.
Классификация фагов
Фаги недостаточно изучены, поэтому нет единой классификации.
Все существующие классификации базируются на строении фагов.
Различают следующие морфологические типы фагов:
1 тип – нитевидные фаги.
2 тип – имеют головку и зачаток хвостового отростка (мелкие РНК- содержащие фаги).
3 тип – имеют головку и короткий хвостовой отросток
4 тип имеют головку и длинный несокращающийся хвостовой отросток.
5 тип имеет головку и длинный сокращающийся хвостовой отросток.
Например, фаги кишечной палочки принято делить на Т-чётные и Т-нечётные, по количеству фибрилл на базальной пластинке.
Взаимодействие фагов с бактериальной клеткой характеризуется определённой специфичностью. По специфичности действия различают поливалентные фаги, способные взаимодействовать с родственными видами бактерий, моновалентные - взаимодействующие с бактериями определённого вида, и типовые фаги - взаимодействующие с отдельными вариантами (типами) данного вида бактерий.
По характеру взаимодействия с клеткой бактерий фаги делят на вирулентные и умеренные.
Вирулентные фаги
Взаимодействие вирулентного фага с бактериальной культурой заканчивается ее лизисом.
Формы существования вирулентного фага: вирион, вегетативный фаг.
Литический цикл развития вирулентных фагов:
1. Адсорбция – прикрепление фага на поверхности чувствительной клетки бактерий. На первых этапах адсорбции реализуется электростатическоепритяжение фага к клетке, а затем рецепторное узнавание.
2. Проникновение нуклеиновой кислоты фага в цитоплазму клетки бактерий. Нуклеиновая кислота фага проникает в цитоплазму клетки по типу инъекции. Белки капсида, хвостовой отросток остаются снаружи клетки.
3. Репродукция фага внутри клетки: эклипс, синтез ранних фаговых белков (ферменты фага), репликация нуклеиновой кислоты фага, синтез поздних фаговых белков (структурные белки), сборка фаговых частиц – морфогенез.
4. Выход фага из клетки путем ее лизиса.
Умеренные фаги
Взаимодействие умеренного фага с бактериальной клеткой не всегда заканчивается ее лизисом.
Формы существования умеренного фага: вирион, профаг, вегетативный фаг.
Лизогенный цикл развития умеренного фага: