2. Система комплемента, классический и альтернативный пути активации комплемента. Методы определения комплемента.

Система комплемента- комплекс белков и гликопротеидов сыворотки крови человека и позвоночных животных (их более 20). Отдельные компоненты опосредуют процессы воспаления, опсонизацию чужеродных фрагментов для последующего фагоцитоза, участвуют наряду с макрофагами в непосредственном уничтожении микроорганизмов и других чужеродных клеток (лизис бактерий и вирусов). В условиях физиологической нормы компоненты системы комплемента находятся в неактивной форме. Известны три пути активации системы комплемента- классический, альтернативный и с использованием С1- шунта.

Кл а с си че с к ий путь осуществляется с участием антител.

Пр и этом способе активации происходит присоединение к комплексу антиген — антитело (АГ + AT) вначале компонента С1 комплемента (его трех субъединиц C1q, C1r, C1s), затем к образовавшемуся комплексу АГ + AT + С1 присоединяются последовательно «ранние» компоненты комплемента С4, С2, СЗ. Эти «ранние» компоненты активируют с помощью ферментов компонент С5, причем реакция протекает уже без участия комплекса АГ + AT. Компонент С5 прикрепляется к мембране клетки, и на нем образуется литический комплекс из «поздних» компонентов комплемента С5b, С6, С7, С8, С9. Этот литический комплекс называется мембраноатакующим (МАК), так как он осуществляет лизис клетки.

Альтернативный путь активации комплемента происходит без участия антител

и осуществляется до выработки антител в организме. Альтернативный путь также

заканчивается активацией компонента С5 и образованием мембраноатакующего комплекса, но без участия компонентов С1, С2, С4. Весь процесс начинается с активации компонента СЗ, которая может происходить непосредственно в результате прямого действия антигена (например, полисахарида микробной клетки). Активированный компонент СЗ взаимодействует с факторами В и D (ферментами) системы комплемента и белком пропердином (Р). Образовавшийся комплекс включает компонент С5, на котором и формируется мембраноатакующий комплекс, как и при классическом пути активации комплемента.

Таким образом, все пути активации комплемента завершаются образованием

мембраноатакующего литического комплекса. Механизм действия этого комплекса на клетку до конца не выяснен. Однако известно, что этот комплекс внедряется в мембрану, образует как бы воронку с нарушением целостности мембраны. Это приводит к выходу из клетки низкомолекулярных компонентов цитоплазмы, а также белков, поступлению в клетку воды, что в конечном итоге приводит к гибели клетки .

Система комплемента обеспечивает:

- цитолитическое и цитотоксическое действие антител на клетки-мишени

(бактерии, вирусы, эритроциты и др.)

- благодаря образованию мембраноатакующего комплекса (компоненты С5-С9) активацию фагоцитоза: компоненты С3b, С4b являются опсонинами, повышают адгезию иммунных комплексов с мембранами макрофагов, нейтрофилов, эритроцитов и тем самым усиливают фагоцитоз

- развитие воспаления: образующиеся С3а, С4а, С5а компоненты являются анафилотоксинами, они связываются с рецепторами кровяных и тканевых базофилов, индуцируют их дегрануляцию –

выброс гистамина, сероторина и других вазоактивных медиаторов (медиаторов воспалительного ответа).

Кроме того, С5а является хемотаатрактантом для фагоцитов, он привлекает эти клетки в очаг воспаления.

Следовательно, комплемент обладает многосторонней иммунологической

активностью, участвует в освобождении организма от микроорганизмов и других антигенов, в уничтожении опухолевых клеток, отторжении трансплантатов, аллергических повреждениях тканей, индукции иммунного ответа.