3. Герпес вирусы, их классификация. Характеристика биологических свойств, патогенез герпесвирусной инфекции, онкогенные функции генома герпес вирусов. Специфическая профилактика.

Семейство Herpesviridae

Род Simplexvirus

Герпесвирусные инфекции:

• Группа антропонозных инфекций, вызываемых вирусами герпеса человека;

• Развиваются в условиях сниженной иммунной защиты

• Протекают в виде: инапарантных инфекций субклинических форм клинически манифестных форм

• Характеризуется многообразием клинических проявлений: поражение слизистых, кожи, нервной системы, лимфоидной ткани, висцеральные генерализованные формы

• 90% городского населения во всех странах инфицированы одним или несколькими вирусами герпеса

• Рецидивирующими герпетическими инфекциями страдают 2-12% населения

Семейство Herpesvividae (около 80 вирусов)

Включает вирусы позвоночных (обезьян, лошадей, собак, змей, лягушек, птиц и т.д.) и вирусы человека (8 типов)

Классифицируются в зависимости от:

* типа поражаемых клеток

* персистенции у естественных хозяев

* по патогенному действию на организм

Структура герпесвирусов:

Кубический тип симметрии

Суперкапсид с гликопротеиновыми шипами

Геном: линейная 2-цепочечная ДНК

Антигены: нуклеокапсида (группы), гликопротеиновые шипы (типы)

Структура герпесвирусов (схема) Герпесвирусы (электронная микроскопия)

Патогенные для человека герпесвирусы делят на 3 группы: альфа-, бета- и гамма-герпесвирусы

Альфа-герпесвирусы: вирусы простого герпеса 1 и 2 типов (ВПГ1,2); вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая (род Poikilovirus – varicella-zoster 3 тип)

Бета-герпесвирусы: цитомегаловирус (ЦМВ 5 тип)

Гамма-герпесвирусы: вирус Эпстайна-Барра (4 тип) – инфекционный мононуклеоз, лимфома Бёркитта, носоглоточная карцинома, «волосатая» лейкоплакия языка;

Лейкоплакия языка (ороговение слизистой), «волосатый язык»

ВГЧ (6 тип) – внезапная экзантема у детей (ложная краснуха), В-клеточная лимфома, болезнь Крона, синдром хронической усталости

ВГЧ (7 тип) – Т-лимфотропный вирус

ВГЧ (8 тип) – роль пока не ясна, возможно, саркома Капоши – мезенхимальная

опухоль сосудистой ткани – у ВИЧ-инфицированных людей.

Саркома КапошиВПГ 1 и 2 типов

Естественный резервуар – человек

Обладают пантропизмом, т.е. поражают многие ткани:

* слизистые

* центральную и периферическую нервную систему

* печень

* эндотелий сосудов

* клетки крови (Т-лимфоциты, эритроциты, тромбоциты)

Источник: больные с различными формами; носители (90%)

Пути инфицирования: контактный, воздушно-капельный, вертикальный (но плохо проникает через плаценту!)

Восприимчивость всеобщая: антитела у 80-90%; особенно возраст до 3 лет

Патогенез заболеваний, вызванных ВПГ 1 и 2 типов:

I. Вирус попадает на слизистые размножение лимфатические узлы кровь внутренние органы, ЦНС (интеграция с геномом клетки)! В ЦНС вирусы могут попадать по нервным стволам!

ВПГ1 типа (лабиальный) поражает тройничный нерв

ВПГ2 типа (половой) поражает поясничные ганглии

II. При воздействии неблагоприятных факторов на организм, ведущих к снижению иммунитета происходит активация вируса (его размножение) по центробежным нейронам в нервные окончания в эндотелий капилляров, эпителий кожи репродуцируется в них некроз, пузырьки.

Высыпания на коже при герпети- Изменения в тканях при герпетической инфекции ческой инфекции (ВПГ1,2) (схема)

Клинические проявления

Первичная инфекция ВПГ1 типа

Инкубационный период: от 2 до 14 дней

Локальная инфекция: выздоровление через10-14 дней

а) у взрослых - лихорадка, высыпания на красной кайме губ, кожных покровах лица Герпетические высыпания

б) у детей (1-3 года) – язвенный стоматит

Генирализованная инфекция: лихорадка с интоксикацией; очень тяжело протекает у новорожденных!

Вторичная инфекция – рецидивы на фоне снижения иммунитета

Осложнения (на фоне снижения иммунитета): энцефалиты, менингиты, кератиты, невриты, гепатиты, пневмонии

Инфекция ВПГ2типа – высыпания на слизистой половых органов с рецидивами; рак шейки матки!

Методы диагностики:

1.Микроскопический метод: микроскопия мазков-отпечатков содержимого пузырьков – Обнаружение многоядерных гигантских клеток с включениями (проба Цанка)

2.Вирусологический метод: культивирование в тканевых культурах с идентификацией в РН

3.Биологический метод: заражение белых мышей – энцефалит; у кроликов –конъюнктивит

4.Серологический метод: выявление антител в РСК, РН, поиск IgM в ИФ и ИФА

5. Собственно иммунный метод: ИФА, ИФ с целью выявления вируса в патологическом материале

Иммунопрофилактика и терапия

Инактивированная герпетическая вакцина – для профилактики рецидивов

Препараты интерферона – для лечения обострений и профилактики рецидивов

Препараты ацикловира – для лечения обострений (мазь, таблетированные формы, глазные капли)

Иммуномодуляторы – циклоферон и пр.

Ветряная оспа – острое инфекционное заболевание с лихорадкой и пятнисто-везикулярной сыпью на коже и слизистых.

Около 80-90% людей болели ветрянкой

Чаще болеют дети до 10 лет

Возможны осложнения – менингиты и энцефалиты (чаще у взрослых)

Заражение - воздушно-капельным и контактным путём

Источник – больной ветрянкой или опоясывающим лишаём

Высыпания на коже при ветрянке

Патогенез ветряной оспы:

I. Вирус размножается в эпителии слизистых дыхательных путей кровь кожа сыпь

II. Вирус циркулирует в чувствительных ганглиях (персистенция вируса) на фоне иммуносупрессии активация (размножение вируса) опоясывающий лишай

Опоясывающий лишай – острое инфекционное заболевание с лихорадкой, интоксикацией, поражением межпозвоночных ганглиев и везикулярной сыпью по ходу пораженного чувствительного нерва (чаще – грудного отдела)

Высыпания на коже при опоясывающем лишае

Источник: больной опоясывающим лишаём или ветрянкой

Заражение: воздушно-капельным, контактным путём; возможна трансплацентарная передача вируса!

Патогенез: вирус дермонейротропен! Активируется на фоне иммуносупресии; возможно поражение центральной и периферической нервной системы, внутренних органов;

Рецидивирует крайне редко! Иммунопрофилактика веряной оспы и опоясывающего лишая:

Живая вакцина против ветряной оспы – практически не используется

Иммуноглобулин (Ig)-varicella-zoster – возможно использование для пассивной иммунизации лиц с высоким риском развития тяжелых форм болезни

Вирус Эпстайна-Барра ( ВЭБ 4 тип)

Тип поражаемых клеток

1. Эпителий ВДП и ЖКТ

2. В-лимфоциты

Заболевания Инфекционный мононуклеоз

(повсеместное распространение)

Лимфома Бёркитта

(Африка, Лат.Америка, США, Океания, Индия, Европа)

Пути передачи Воздушно-капельный, Контактно-бытовой

Редко: трансфузионный, алиментарный

Трансмиссивный (комары и москиты)

Контингент болеющих До 50%: дети и молодые люди (15-20 лет) До 50%: дети 3-5лет.

Вирус может вызвать носоглоточную карциному (у мужчин в Южном Китае), лейкоплакию слизистых полости рта, языка

Инфекционный мононуклеоз – острая инфекция, характеризующаяся лихорадкой, тонзиллитом (ангиной), генерализованной лимфаденопатией (увеличением лимфатических узлов), увеличением печени, селезенки и появлением в крови атипичных мононуклеаров.

Ангина при инфекционном мононуклеозе

Патогенез инфекционного мононуклеоза:

1. Вирус реплицируется в эпителии ВДП и ассоциированной лимфоидной ткани

2. Гематогенно (вирусемия) и лимфогенно попадает в органы РЭС (ретикуло-эндотелиальной системы – печень, селезенки и пр.)

3. Вызывает активацию Т-клеток (атипичные мононуклеары) – диагностический признак!

4. Вызывает поликлональную активацию В-клеток и превращение их в плазмоциты

5. Плазмоциты продуцируют гетерофильные антитела – реагируют с различными антигенами, но имеют низкий аффинитет к ВЭБ (не нейтрализуют вирус!)

6. Вирус (геном) сохраняется в В-лимфоцитах в латентной формеЛимфома Бёркитта – злокачественная лимфоидная опухоль, локализующаяся вне лимфатических узлов в различных органах и тканях (верхняя челюсть, почки, яички, печень, нервная система и пр.)

Патогенез: злокачественная трансформация клеток

Клинические проявления: множественные или единичные быстрорастущие новообразования, распространяющиеся на другие органы, приводящие к разрушению костей, сдавливанию (почек, яичек, мозга и пр.);

Лечение: симптоматическое; в не леченных случаях – смерть через несколько недель или месяцев.

Лабораторная диагностика заболеваний, вызываемых ВЭБ

Нет клеточных культур для выделения вируса!

Инфекционный мононуклеоз

1.Выявление Аg вируса в смывах из носоглотки в ИФ (иммунофлюоресценции)

2.Выявление Ig М в прямой и непрямой ИФ (иммунофлюоресценции)

3.Выявление атипичных мононуклеаров в крови

Лимфома Бёркитта

1.Выявление Аg вируса в клетках с помощью ИФ (иммунофлюоресценции)

2.Выявление Ig М с помощью ИФА (иммуноферментного анализа) Цитомегаловирус (ЦМВ 5 тип)

Вызывает заболевания

• с клиническим полиморфизмом

• протекающих в виде локализованных, генерализованных форм или в латентной

форме с персистенцией вируса

Инфицируются практически все! (антитела выявляются у 100% населения в возрасте старше 50 лет)

Наиболее часто клинические проявления развиваются у детей до 2 лет

Источник инфекции–только человек (больной или носитель)

Вирус выделяется с: мочой, фекалиями, слюной, мокротой, слёзной жидкостью, вагинальным секретом, спермой, грудным молоком (27-39% риск инфицирования)

Свойства вируса:

Хорошо сохраняется при комнатной температуре!

Культивируется только на клеточных культурах человека

Механизмы и пути заражения: Воздушно-капельный, алиментарный, контактно-бытовой, половой, парентеральный, во время родов, внутриутробный.

Механизмы внутриутробного инфицирования – наибольшая опасность для плода!

1.Через околоплодные воды (аспирация и заглатывание, при повреждении околоплодных оболочек, поврежденные кожные покровы плода)

2.Трансплацентарно

Риск внутриутробного инфицирования зависит от наличия острой инфекции у матери (или обострения хронической). Раннее инфицирование плода может привести к гибели плода и нарушениям гисто- и органогенеза.

Патогенез ЦМВ-инфекции

• Поражаются любые ткани!

• Высокая чувствительность: ткань почек и эпителий протоков слюнных желёз

• Размножение вируса приводит к вирусемии

• Персистирует вирус в лимфоидной ткани

• Репликация вируса в Т-лимфоцитах (хелперах и супресорах), в мононуклеарных фагоцитах, В-лимфоцитах

• Развивается иммуносупрессия и вирус её поддерживает!

• В пораженных тканях развивается ЦПД: гигантские клетки (25-40 мкм) с крупным ядром, окруженные узкой полосой цитоплазмы – «глаз совы» - диагностический признак!

Клинические проявления ЦМВ-инфекции

• У взрослых и детей старшего возраста чаще всего латентное течение

• У новорожденных: до 90% субклиническое течение, крайне редко развиваются тяжелые формы с летальным исходом (поражения ЦНС, гепатиты, пневмонии)Диагностика ЦМВ-инфекции:

1.Микроскопический метод: цитоскопия осадков слюны, мочи, вагинального секрета и пр. с целью выявления гигантских клеток («глаз совы») 2.Вирусологический метод: 2-3 недели; фибробласты эмбриона, культуры диплоидных клеток человека

3.Ускоренный метод культивирования вируса (6 часов) с последующей идентификацией с помощью моноклональных антител

4.Генетический метод: ПЦР, молекулярная гибридизация

5. Собственно иммунный метод:

• выявление IgM и IgG с помощью ИФ, ИФА

• выявление Ag вируса в патологическом материале (ИФ,ИФА)

БИЛЕТ 2