
- •Генетические и биохимические механизмы Лекарственной устойчивости. Путь преодоления лекарственной устойчивости бактерий.
- •Резистентность к антибиотикам
- •Понятия «инфекция», «инфекционный процесс», «инфекционая болезнь». Условия возникновения инфекционной болезни.
- •Герпес вирусы, их классификация. Характеристика биологических свойств, патогенез герпесвирусной инфекции, онкогенные функции генома герпес вирусов. Специфическая профилактика.
- •Рациональная антибиотикотерапия. Побочное действие антибиотиков на организм человека и на микроорганизмы. Формирование антибиотикорезистентных и антибиотикозависимых форм микробов.
- •. Реакция преципитации в диагностике инфекций. Механизмы и методы постановки, практическое применение.
- •Стафилококки, классификация, факторы патогенности. Заболевания, вызываемые стафилококками, эпидемиология, микробиологическая диагностик, специфическая профилактика и терапия. Госпитальные штаммы.
- •Методы определения чувствительности бактерий к антибиотикам( диско-диффузионный и метод серийных разведений ).
- •Основные клетки иммунной системы: т, в-лимфоциты, макрофаги, субпопуляции т-клеток, их характеристика и функции.
- •Определение концентрации антибиотиков в крови, моче.
- •Реакция иммунного лизиса как один из механизмов уничтожения микробов. Компоненты реакции. Практическое использование.
- •Трепонема сифилиса, свойства, экология, патогенез сифилиса, иммунитет, лабораторная диагностика.
- •Механизм влияния антибиотиков на микробную клетку. Бактерицидное и бактериостатическое действие антибиотиков
- •Клеточная кооперация между т и в лимфоцитами при гуморальном иммунном ответе
- •Гонококки, свойства, роль при уретритах, факторы патогенности, патогенез
- •Методы культивирования фагов, их титрование. Применение бактериофагов в микробиологии и медицине.
- •Стрептококки
- •Дыхание бактерий. Аэробный и анаэробный типы биологического окисления. Аэробы, анаэробы, факультативные анаэробы, микроаэрофилы.
- •Бордетеллы: свойства, виды, факторы патогенности. Заболевания, вызываемые бордетеллами. Патогенез коклюша, лабораторная диагностика, специфическая профилактика.
- •Питание бактерий. Голофитный способ питания бактерий. Аутотрофы и гетеротрофы.
- •Фагоцитоз. Классификация фагоцитирующих клеток. Основные стадии фагоцитоза, завершенный и не завершенный фагоцитоз. Значение факторов приобретенного иммунитета в фагоцитозе.
- •Возбудитель сибирской язвы. Свойства, экология, патогенность для человека, животных. Токсины. Лабораторная диагностика различных форм сибирской язвы. Специфическая профилактика и терапия.
- •Вирусы гриппа: классификация, антигены, изменчивость. Экология, патогенез заболевания. Лабораторная диагностика, Специфическая профилактика и терапия гриппа.
- •Антигенная структура бактериальной клетки. Основные свойства микробных антигенов. Протективные антигены.
- •Особенности метаболизма бактерий. Ферменты: конститутивные и индуктивные, экзо- и эндоферменты, специфичность действия ферментов. Практическое использование ферментативной активности бактерии.
- •Общая характеристика грибов, их классификация. Роль в патологии человека. Прикладные аспекты изучения.
- •. Серологический метод диагностики инфекционных заболеваний. Интерпретация результатов по диагностическому титру и при исследовании парных сывороток
- •Методы культивирования фагов, их титрование. Применение бактериофагов в микробиологии и медицине
- •1. Адсорбция
- •Факторы патогенности микроорганизмов: адгезины, факторы инвазии и агрессии. Тропизм микробов. Взаимосвязь структуры микробной клетки и факторов патогенности.
- •Микробактерии: свойства, виды. Возбудитель туберкулеза, характеристика, факторы патогенности, патогенез, иммунитет его особенности. Лабораторная диагностика, специфическая профилактика.
- •Действие на микроорганизмы физических факторов окружающей среды. Стерилизация, методы стерилизации, аппаратура, контроль стерилизации.
- •Химические методы стерилизации.
- •Факторы патогенности микроорганизмов: адгезины, факторы инвазии и агрессии. Тропизм микробов. Взаимосвязь структуры микробной клетки и факторов патогенности.
- •Иммуноферментный анализ. Компоненты реакции, варианты её использования в лабораторной диагностике инфекционных заболеваний
- •Роль ротавирусов в кишечной патологии взрослых и детей. Характеристика вирусов, патогенез ротавирусной инфекции, диагностика.
- •Дисбактериоз. Факторы, влияющие на его формирование. Стадии дисбактериоза. Лабораторная диагностика дисбактериозов. Препараты, применяемые, для профилактики и лечения дисбактериозов.
- •Лабораторная диагностика.
- •Гуморальные факторы врожденного иммунитета: комплемент, лизоцим, пропердин, бета-лизины, противовирусные ингибиторы, интерфероны, их биологические свойства, механизмы действия, методы выявления.
- •Клостридии ботулизма. Экология. Свойства микробов, характеристик ботулотоксинов. Лабораторная диагностика, эпидемиология, специфическая терапия и профилактика ботулизма.
- •Иммунофлюоресценция в диагностике инфекционных заболеваний. Прямой и непрямой варианты. Необходимые препараты.
- •Особенности строения микоплазм
- •Вакцины живые, убитые, химические, анатоксины, синтетические, современные рекомбинантные вакцины. Принципы получения, механизмы создаваемого иммунитета. Адъюванты в вакцинах.
- •Вирусы-возбудители острых респираторных заболеваний. Парамиксовирусы, общая характеристика семейства, вызываемые заболевания. Патогенез кори, специфическая профилактика
- •Особенности строения хламидий
- •Понятие «инфекции», « инфекционный процесс», « инфекционная болезнь». Условия возникновения инфекционной болезни. Этапы и механизмы инфекционного процесса.
- •Клостридии столбняка, экология. Свойства микробов, токсинов и их патогенетическое действие. Столбняк новорожденных. Специфическая терапия и профилактик столбняка.
- •Антигенная структура токсинов, анатоксины. Антигены вирусов.
- •Основные методы исследования морфологии бактерий: световая микроскопия с иммерсионным объективом
- •Бруцеллы, виды бруцелл, свойства. Экология, факторы патогенности, патогенез, иммунитет при бруцеллезе. Лабораторная диагностика, специфическая профилактика.
- •.Понятие о раневых, респираторных, кишечных, урогенитальных и кровяных инфекциях. Антропонозы и зоонозы. Механизмы передачи инфекции.
- •Пищевые бактериальные интоксикации (стафилококковые, ботулизм). Возбудители, их характеристика, патогенез, клиника, лабораторная диагностика, профилактика.
- •Внутриутробные инфекции. Этиология. Пути передачи инфекции к плоду. Лабораторная диагностика, профилактика
- •Клебсиеллы - свойства, этиологическая роль при пневмонии и других гнойно-воспалительных инфекциях. Роль при внутрибольничных инфекциях, лабораторная диагностика.
- •Система комплемента, классический и альтернативный пути активации комплемента. Методы определения комплемента.
- •Пикорнавирусы: Классификация, характеристика вирусов полиомиелита, патогенез, иммунитет. Лабораторная диагностика, специфическая профилактика полиомиелита
- •Микрофлора кожи, ротовой полости здорового человека. Микрофлора слизистых оболочек дыхательных путей, мочеполового тракта и глаза. Значение их в жизнедеятельности человека.
- •Вакцины живые, убитые, химические, анатоксины, синтетические, современные рекомбинантные вакцины. Принципы получения, механизмы создаваемого иммунитета. Адъюванты в вакцинах.
- •Пищевые бактериальные токсикоинфекции, вызванные эшерихиями и анаэробами. Характеристика возбудителей, эпидемиология, патогенез, лабораторная диагностика, профилактика.
- •Типы взаимодействия вирусов с клеткой.
- •Реакция нейтрализации токсина антитоксином (антитоксической сывороткой).
- •Сальмонеллы - возбудители токсикоинфекций. Наиболее встречающиеся представители, биологические свойства возбудителей, патогенез. Лабораторная диагностика, профилактика.
- •Действие на микроорганизмы химических факторов. Асептика, антисептика и дезинфекция. Механизмы действия различных групп антисептиков и дезинфектантов.
- •Иммуноглобулин а, строение, функции
- •Гепатит а
- •Центральные и периферические органы иммунной системы
- •Дисбактериоз. Факторы, влияющие на его формирование. Стадии дисбактериоза. Лабораторная диагностика дисбактериозов. Препараты, применяемые, для профилактики и лечения дисбактериозов.
- •Лабораторная диагностика.
- •Виды изменчивости у бактерий: модификационная и генотипическая изменчивость. Мутации, виды мутаций, механизмы мутаций, мутагены.
- •1. Фенотипическая (модификационная)
- •2. Генотипическая
- •1. Мутационная
- •2. Рекомбинационная
- •I.По происхождению:
- •II.По количеству мутировавших генов
- •III.По последствиям для микробной популяции
- •Неспецифические факторы противовирусного иммунитета: противовирусные ингибиторы, интерфероны, их классификация и механизм действия.
- •Вирусы гепатитов: с
- •1. Адсорбция
- •Клеточный иммунный ответ в антиинфекционной защите. Способы его выявления. Аллерг метод
- •Гепатит е
- •Цитоплазматическая мембрана бактерий, её строение функции.
- •Антитела, основные классы иммуноглобулинов, их структурные и функциональные особенности. Защитная роль антител в приобретенном антиинфекционном иммунитете.
- •Протопласты, сферопласты, л-формы бактерий.
- •Полные и неполные антитела, аутоантитела. Понятие о моноклональных антителах, гибридомы
- •Строение и химический состав клеточной стенки грамположительных и грамотрицательных бактерий. Механизм окраски по Граму
- •Патогенетические особенности вирусных инфекций. Инфекционные свойства вирусов, факторы патогенности вирусов. Острая и персистирующая вирусная инфекция
- •Тогавирусы, общая характеристика и классификация.Вирус краснухи, последствия заболевания у беременных женщин, лабораторная диагностика. Специфическая профилактика.
- •Споры, капсулы, ворсинки, жгутики. Их строение, химический состав, функции, методы выявления
- •Динамика образования антител, первичный и вторичный иммунный ответ.
- •Протеи, свойства, виды протеев. Этиологическая роль при гнойных и смешанных инфекциях. Роль при внутрибольничных инфекциях. Лабораторная диагностика, специфическая фаго- и иммунотерапия
- •Клеточная капсула, химическое состав, строение, функции
- •2. Понятие об иммунитете. Классификация различных форм иммунитета
- •3. Стрептококки пневмонии ( пневмококки) . Биологические свойства, факторы патогенности, роль в патологии человека, методы микробиологической диагностики
- •Морфология бактерий. Основные формы бактерий. Строение и химический состав различных структур бактериальной клетки: нуклеоид, мезосомы, рибосомы, цитоплазматические включения, их функции.
- •Интерфероны, как факторы противовирусного иммунитета. Типы интерферонов, интерфероногены, способы получения интерферонов
- •Энтеробактерии
- •Прокариоты и эукариоты, их отличия по структуре, химическому составу, функции.
- •Размеры до 40мкм
- •Особенности противовирусного иммунитета( механизмы, действующие на внеклеточные формы вирусов-вирионы и против внутриклеточных форм вирусов).
- •Кампилобактерии, история открытия, характеристика возбудителей, вызываемые заболевания. Патогенез. Эпидемиология, лабораторная диагностика, профилактика.
- •Плазмиды бактерий, виды плазмид и их роль в детерминации патогенных признаков и лекарственной устойчивости.
- •Плазмиды патогенности:
- •Плазмиды биодеградации
- •Онкогенные днк-вирусы. Общая характеристика. Вирусогенетическая теория возникновения опухолей Зильбера л.А. Современная теория канцерогенеза
- •Основные принципы систематики микроорганизмов. Таксономические категории: царство, отдел, семейство, род, вид. Понятие штамм, клон, популяции.
- •Реакция агглютинации в диагностике инфекций. Механизмы. Диагностическое значение. Агглютинирующие сыворотки (комплексные и монорецепторные), диагностикумы. Нагрузочные реакции иммунитета (рнга).
- •Вирусы группы вич. История открытия, общая характеристика. Спид. Патогенез и эпидемиология спиДа. Лабораторная диагностика, проблема специфической профилактики.
- •Микрофлора новорожденных, её становление в течении первого года жизни. Влияние грудного и искусственного вскармливания на состав микрофлоры ребенка.
- •Роль микроорганизмов в инфекционном процессе. Патогенность и вирулентность микробов, определение, единицы измерения.
- •Особенности строения актиномицетов
- •Иммуноферментный анализ. Компоненты реакции, варианты её использования в лабораторной диагностике инфекционных заболеваний.
- •Роль ратавирусов в кишечной патологии взрослых и детей. Характеристика вирусов, патогенез ротавирусной инфекции, диагностика.
- •Спирохеты. Особенности строения, способы выявления. Роль в патологии человека
- •Реакция нейтрализации вирусов. Применение для идентификации вирусов и для серологической диагностики инфекций. Варианты вирусной нейтрализации.
- •Пикорнавирусы, общая характеристика семейства. Вирусы коксаки и экхо - все про них, заболевания, которые они вызывают. Методы диагностики
- •Методы обнаружения вирусов при культивировании их в культуре ткани, в организме чувствительных лабораторных животных, в курином эмбрионе. Методы титрования вирусов
- •Серотерапия и серопрофилактика. Характеристика антитоксических, антимикробных сывороток и иммуноглобулинов. Их приготовление и титрование.
- •Вирус бешенства, характеристика вируса, внутриклеточные включения, патогенез заболевания. Лабораторная диагностика, специфическая профилактика.
- •)Основные принципы и методы культивирования бактерий. Питательные среды и их классификация. Колонии у различных видов бактерий, культуральные свойства.
- •)Клеточный иммунный ответ в антиинфекционной защите. Способы его выявления. Аллергический метод диагностики.
- •Бактериологические методы Принципиальная схема (алгоритм) бактериологического исследования
- •Клеточные неспецифические факторы защиты: арреактивность клеток и тканей, фагоцитоз, естественные киллеры.
- •Вирусы гепатитов в, d
- •Основные принципы и методы культивирования бактерий. Питательные среды и их классификация. Колонии у различных видов бактерий, культуральные свойства
- •Клеточная кооперация в процессе гуморального и клеточного иммунного ответа.
- •Основные принципы и методы культивирования бактерий. Питательные среды и их классификация. Колонии у различных видов бактерий, культуральные свойства.
- •Возбудители микобактериозов. Микобактерии лепры, биологические особенности возбудителя проказы. Лабораторная диагностика.
- •Мобильные генетические элементы
- •2. Иммунологическая толерантность
- •Генотип и фенотип бактерий.
- •Реакция связывания комплемента в диагностике инфекционных заболеваний. Компоненты реакции, практическое значение.
- •Роль стрептококков при скарлатине. Иммунитет после перенесенного заболевания, определение его напряженности (реакция Дика).
- •Рост и размножение бактерий. Фазы размножения популяций бактерий в жидкой питательной среде в стационарных условиях.
- •Пути проникновения микробов в организм. Критические дозы микробов, вызывающие инфекционную болезнь. Входные ворота инфекции. Пути распространения микробов и токсинов в организме.
- •Реовирусы: классификация, основные свойства, значение в патологии человека. Лабораторная диагностика.
- •Микрофлора почвы.
- •Реакция преципитации в диагностике инфекций. Механизмы и методы постановки, практическое применение.
- •Стафилококки, классификация, факторы патогенности. Заболевания, вызываемые стафилококками, эпидемиология, микробиологическая диагностик, специфическая профилактика и терапия. Госпитальные штаммы.
- •1. Особенности репродукции днк и рнк-содержащих вирусов.
- •Факторы патогенности микроорганизмов: адгезины, факторы инвазии и агрессии. Тропизм микробов. Взаимосвязь структуры микробной клетки и факторов патогенности.
- •Аденовирусы.Характеристика.Патогенез, онкогенные типы,. Лабораторная диагностика
- •1. Адсорбция
- •3. Боррелии
- •Основные клетки иммунной системы: т и в-лимфоциты, макрофаги, субпопуляции т- и в-клеток, их функции.
- •Микрофлора организма человека. Её роль в нормальных физиологических процессах и патологии. Микрофлора кишечника
- •Вибрионы, возбудители холеры, свойства, факторы патогенности. Патогенез и эпидемиология, иммунитет при холере. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика, терапия.
- •Микрофлора кожи, ротовой полости здорового человека. Микрофлора слизистых оболочек дыхательных путей, мочеполового тракта и глаза. Значение их в жизнедеятельности человека.
- •Факторы патогенности микроорганизмов: адгезины, факторы инвазии и агрессии. Тропизм микробов. Взаимосвязь структуры микробной клетки и факторов патогенности.
- •3. Реовирусы: классификация, основные свойства, значение в патологии человека. Лабораторная диагностика
- •Неспецифические факторы защиты организма от микробов: факторы резистентности врожденного иммунитета.
- •1. Адсорбция
- •Антигенная структура бактериальной клетки. Основные свойства микробных антигенов. Протективные антигены.
- •Вирусологический метод
- •Местный антиинфекционный иммунитет. Роль секреторных антител
- •Риккетсии
Антигенная структура бактериальной клетки. Основные свойства микробных антигенов. Протективные антигены.
Обладая сложным химическим строением, бактериальная клетка представляет целый комплекс антигенов. Антигенными свойствами обладают жгутики, капсула, клеточная стенка, цитоплазматическая мембрана, рибосомы и другие компоненты цитоплазмы, токсины, ферменты.
Основными видами бактериальных антигенов являются:
- соматические или О- антигены (у грамотрицательных бактерий специфичность определяется дезоксисахарами полисахаридов ЛПС);
- жгутиковые или Н- антигены (белковые);
- поверхностные или капсульные К- антигены.
Выделяют протективные антигены, обеспечивающие защиту (протекцию) против соответствующих инфекций, что используется для создания вакцин.
Суперантигены (некоторые экзотоксины, например- стафилококковый) вызывают чрезмерно сильную иммунную реакцию, часто приводят к побочным реакциям, развитию иммунодефицита или аутоиммунных реакций.
Антигены бактериальной клетки. В структуре бактериальной клетки различают жгутиковые, соматические, капсульные и некоторые другие антигены. Жгутиковые, или Н-антигены, локализуются в локомоторном аппарате бактерий — их жгутиках. Они представляют собой эпитопы сократительного белка флагеллина. При нагревании флагеллин денатурирует, и Н-антиген теряет свою специфичность. Фенол не действует на этот антиген
Соматический, или О-антиген, связан с клеточной стенкой бактерий. Его основу составляют ЛПС. О-антиген проявляет термостабильные свойства — он не разрушается при длительном кипячении. Однако соматический антиген подвержен действию альдегидов (например, формалина) и спиртов, которые нарушают его структуру.
Капсулъные, или К-антигены, располагаются на поверхности клеточной стенки. Встречаются у бактерий, образующих капсулу. Как правило, К-антигены состоят из кислых полисахаридов (уроновые кислоты). В то же время у бациллы сибирской язвы этот антиген построен из по-липептидных цепей. По чувствительности к нагреванию различают три типа К-антигена: А, В, и L.
Наибольшая термостабильность характерна для типа А, он не денатурирует даже при длительном кипячении. Тип В выдерживает непродолжительное нагревание (около 1 часа) до 60 "С. Тип L быстро разрушается при этой температуре. Поэтому частичное удаление К-антигена возможно путем длительного кипячения бактериальной культуры.
На поверхности возбудителя брюшного тифа и других энтеробактерий, которые обладают высокой вирулентностью, можно обнаружить особый вариант капсульного антигена. Он получил название антигена вирулентности, или Vi-антигена. Обнаружение этого антигена или специфичных к нему антител имеет большое диагностическое значение.
БИЛЕТ 10
Особенности метаболизма бактерий. Ферменты: конститутивные и индуктивные, экзо- и эндоферменты, специфичность действия ферментов. Практическое использование ферментативной активности бактерии.
Метаболизм микроорганизмов.
Метаболизм (т.е. обмен веществ и энергии) имеет две составляющих- анаболизм и катаболизм. Анаболизм- синтез компонентов клетки (конструктивный обмен). Катаболизм- энергетический обмен, связан с окислительно- восстановительными реакциями, расщеплением глюкозы и других органических соединений, синтезом АТФ.
Микроорганизмы синтезируют различные ферменты- специфические белковые катализаторы. У бактерий обнаружены ферменты 6 основных классов.
1.Оксидоредуктазы- катализируют окислительно- восстановительные реакции.
2.Трансферазы- осуществляют реакции переноса групп атомов.
3.Гидролазы- осущесвляют гидролитическое расщепление различных соединений.
4.Лиазы- катализируют реакции отщепления от субстрата химической группы негидролитическим путем с образованием двойной связи или присоединения химической группы к двойным связям.
5.Лигазы или синтетазы- обеспечивают соединение двух молекул, сопряженное с расщеплением пирофосфатной связи в молекуле АТФ или аналогичного трифосфата.
6.Изомеразы - определяют пространственное расположение групп элементов.
В соответствии с механизмами генетического контроля у бактерий выделяют три группы ферментов:
- конститутивные, синтез которых происходит постоянно, независимо от тог есть ли субстрат или его нет(ферменты гликолиза, ферменты дых.цепи)
- индуцибельные, синтез которых индуцируется наличием субстрата(лактаза расщепляет лактозу)
- репрессибельные, синтез которых подавляется избытком продукта реакции.
Ферменты бактерий делят на экзо- и эндоферменты (метаболизируются внутри клетки). Экзоферменты выделяются во внешнюю среду, осуществляют процессы расщепления высокомолекулярных органических соединений. Способность к образованию экзоферментов во многом определяет инвазивность бактерий- способность проникать через слизистые, соединительнотканные и другие тканевые барьеры.
Примеры: гиалуронидаза расщепляет гиалуроновую кислоту, входящую в состав межклеточного вещества, что повышает проницаемость тканей (клостридии, стрептококки, стафилококки и многие другие микроорганизмы); нейраминидаза облегчает преодоление слоя слизи, проникновение внутрь клеток и распространение в межклеточном пространстве (холерный вибрион, дифтерийная палочка, вирус гриппа и многие другие). К этой же группе относятся энзимы, разлагающие антибиотики.
В бактериологии для дифференциации микроорганизмов по биохимическим свойствам основное значение часто имеют конечные продукты и результаты действия ферментов. В соответствии с этим существует микробиологическая (рабочая) классификация ферментов.
1.Сахаролитические.
2.Протеолитические.
3.Аутолитические.
4.Окислительно- восстановительные.
5.Ферменты патогенности (вирулентности).
Ферментный состав клетки определяется геномом и является достаточно постоянным признаком. Знание биохимических свойств микроорганизмов позволяет идентифицировать их по набору ферментов. Основные продукты ферментирования углеводов и белков- кислота, газ, индол, сероводород, хотя реальный спектр для различных микроорганизмов намного более обширный.
Основные ферменты вирулентности- гиалуронидаза, плазмокоагулаза, лецитиназа, нейраминидаза, ДНК-аза. Определение ферментов патогенности имеет значение при идентификации ряда микроорганизмов и выявления их роли в патологии.
Ряд ферментов микроорганизмов широко используется в медицине и биологии для получения различных веществ (аутолитические, протеолитические), в генной инженерии (рестриктазы, лигазы).
Иммунологическая память, формы проявления, механизмы. Роль иммунологической памяти в защите организма от инфекций, феномена иммунологической памяти в диагностике и профилактике инфекционных болезней.
Иммунологическая память
• В-клетки иммунной памяти:
* 1% от всех В-лимфоцитов
* претерпевают несколько митозов
* длительно живут (несколько лет!)
* синтез антител умеренный (плазмоциты – 1млн молекул в час)
* при повторном введении Аг более быстрое реагирование – синтез Ат (IgG)
* депонируются в периферических лимфоидных органах
• Т-клетки иммунной памяти (CD4+):
* претерпевают несколько митозов
* длительно живут
* при повторном контакте с Аг быстро реагируют
Иммунологическая память. При повторной встрече с антигеном организм формирует более активную и быструю иммунную реакцию — вторичный иммунный ответ. Этот феномен получил название иммунологической памяти.
Иммунологическая память имеет высокую специфичность к конкретному антигену, распространяется как на гуморальное, так и клеточное звено иммунитета и обусловлена В- и Т-лимфоцитами. Она образуется практически всегда и сохраняется годами и даже десятилетиями. Благодаря ней наш организм надежно защищен от повторных антигенных интервенций.
На сегодняшний день рассматривают два наиболее вероятных механизма формирования иммунологической памяти. Один из них предполагает длительное сохранение антигена в организме. Этому имеется множество примеров: инкапсулированный возбудитель туберкулеза, персистирующие вирусы кори, полиомиелита, ветряной оспы и некоторые другие патогены длительное время, иногда всю жизнь, сохраняются в организме, поддерживая в напряжении иммунную систему. Вероятно также наличие долгоживущих дендритных АПК, способных длительно сохранять и презентировать антиген.
Другой механизм предусматривает, что в процессе развития в организме продуктивного им-мунного ответа часть антигенореактивных Т- или В-лимфоцитов дифференцируется в малые по-коящиеся клетки, или клетки иммунологической памяти. Эти клетки отличаются высокой спе-цифичностью к конкретной антигенной детерминанте и большой продолжительностью жизни (до 10 лет и более). Они активно рециркулируют в организме, распределяясь в тканях и органах, но постоянно возвращаются в места своего происхождения за счет хоминговых рецепторов. Это обеспечивает постоянную готовность иммунной системы реагировать на повторный контакт с антигеном по вторичному типу.
Феномен иммунологической памяти широко используется в практике вакцинации людей для создания напряженного иммунитета и поддержания его длительное время на защитном уровне. Осуществляют это 2—3-кратными прививками при первичной вакцинации и периодическими повторными введениями вакцинного препарата — ревакцинациями.
Однако феномен иммунологической памяти имеет и отрицательные стороны. Например, повторная попытка трансплантировать уже однажды отторгнутую ткань вызывает быструю и бурную реакцию — криз отторжения.
Эшерихии, их роль как нормального обителя кишечника. Санитарно-показательное значение. Диареегенные кишечные палочки , разновидности, их роль в патологии острых кишечных заболеваний, факторы патогенности. Источники инфекций и механизмы передачи, особенности патогенеза и клиники. Лабораторная диагностика, идентификация диареегенных эшерихий, профилактика.
Семейство Enterobacteriaceaeявляется одним из самых обширных и включает наибольшее число патогенных для человека представителей. Местом обитания всех видов энтеробактерий является кишечник, откуда они выделяются во внешнюю среду. Энтеробактерии представляют собой грамотрицательные палочки средних размеров. Спор не образуют. По типу дыхания относятся к факультативным анаэробам. Подвижны благодаря перитрихиально расположенным жгутикам или неподвижны при их отсутствии. Хорошо растут на простых питательных средах. Все представители семействаEnterobacteriaceaeобладают сахаролитической активностью – ферментируют углеводы до кислоты и газа или только до кислоты. Протеолитическая активность выражена слабо. В биохимическом отношении наиболее активнаEscherichiacoli, являющаяся представителем нормальной микрофлоры организма человека. Наименьшей ферментативной активностью обладаютShigelladysenteriaeиSalmonellatyphi.
Род Escherichia Естественным местом обитания эшерихий является кишечник человека, животных, большинства птиц, многих пресмыкающихся, рыб, насекомых. Эти микроорганизмы были открыты в 1885 г. Т. Эшерихом.
Морфология. Эшерихии представляют собой палочки средних размеров. Грамотрицательны, большинство разновидностей подвижно благодаря перитрихиально расположенным жгутикам, но есть и неподвижные варианты. Спор не образуют. Некоторые штаммы имеют капсулу. Факультативные анаэробы. Могут расти при температуре от 10° до 46°С, оптимальная температура 35 - 37°С. Хорошо растут на простых питательных средах. На плотных средах образуют колонии средних размеров, гладкие, влажные, блестящие, с ровным краем. На жидких средах вызывают равномерное помутнение, иногда с осадком или пленкой. Эшерихии обладают высокой сахаролитической активностью – ферментируют углеводы, в т.ч. лактозу, до кислоты и газа. Протеолитическая активность выражена слабо – желатин не разжижают, могут продуцировать индол. На среде Эндо лактозоположительные штаммы образуют темно-красные колонии с металлическим блеском. Эшерихии, не ферментирующие лактозу, растут в виде бесцветных колоний. Антигенная структура сложная: имеется соматический О-антиген, капсульный К-антиген и жгутиковый Н-антиген. О-антиген определяет серологическую группу. Имеется 171 разновидность О-антигена. Поверхностный К-антиген может быть представлен 3 вариантами – А, В и L. Эти антигены отличаются друг от друга по термоустойчивости – самым термостабильным является А-антиген – он выдерживает кипячение в течение двух часов. L-антиген разрушается при нагревании до 60°С. В-антиген выдерживает воздействие температуры 60°С в течение часа. У эшерихий обнаружено более 90 разновидностей К-антигена, преимущественно В-типа. К-антиген располагается более поверхностно, чем О-антиген, поэтому он может препятствовать агглютинации О-сыворотками. В этом случае О-антиген можно выявить только после разрушения К-антигена кипячением в течение двух часов. Типовой специфичностью обладает Н-антиген, по которому эшерихии делятся на серологические варианты (около 60). В окружающей среде эшерихии устойчивы. При 60°С они погибают в течение 15 мин. В воде, почве сохраняют жизнеспособность в течение нескольких месяцев. Прямой солнечный свет вызывает гибель через несколько минут. Чувствительны к действию дезинфицирующих веществ.
Роль в патологии. ВидE. coliне является однородным. Различают:
непатогенные (резидентные) комменсалы, пожизненно колонизирующие толстый кишечник;
условно-патогенные– вызывают внекишечные поражения (цистит, сепсис); такие заболевания возникают, как правило, эндогенно за счет эшерихий, колонизирующих кишечник;
патогенные(диареегенные)эшерихии – вызывают острые кишечные инфекции (ОКИ), которые имеют экзогенное происхождение.
Условно-патогенные эшерихиивходят в состав нормальной микрофлоры кишечника. Являются санитарно-показательными микроорганизмами (присутствие кишечной палочки в воде, почве, пищевых продуктах, предметах обихода свидетельствует о их фекальном загрязнении). Условно-патогенные эшерихии способны вызывать заболевания при проникновении в ткани вне пищеварительного тракта - в мочевыводящие и желчные пути, легкие, брюшину, мозговые оболочки, где возникает гнойно-воспалительный процесс, который нередко развивается на фоне иммунодефицита.Патогенные E. сoli –возбудители ОКИ, получили названиедиареегенных. Они подразделяются на 4 основные категории:
энтеротоксигенные E. сoli (ETEC);
энтероинвазивные (EIEC);
энтеропатогенные (EPEC);
энтерогеморрагические (EHEC).
Энтеротоксигенные эшерихии (ETEC). Серогруппы: О6, О8, О15, О20, О25, О27, О63, О78, О80, О85, О115, О128ас, О139, О148, О153, О159, О167. Продуцируют термолабильный (LT) и термостабильный (ST) энтеротоксины, синтез которых обусловлен наличием плазмиды. Это приводит к накоплению цАМФ и развитию диарейного синдрома. Некоторые штаммы эшерихий продуцируют оба энтеротоксина одновременно, другие – один из них. Клиническая картина инфекции сходна с холерой: водянистая диарея, тошнота, рвота, кишечные спазмы, небольшая лихорадка. В испражнениях примеси отсутствуют или обнаруживается небольшое количество слизи. Вспышки водные, пищевые. Сезонность летняя.
Энтероинвазивные эшерихии (EIEC). Серогруппы: О28ас, О29, О124, О136, О143, О144, О152, О164, О167. Способны внедряться и размножаться в клетках эпителия нижнего отдела подвздошной и толстой кишки. Это обусловлено наличием плазмиды. Являются возбудителями дизентериеподобных заболеваний, характеризующихся непродолжительной водянистой диареей, развитием колитического синдрома, лихорадкой, токсикозом. В стуле возможна примесь крови, слизи, полиморфноядерных лейкоцитов. Обычно болеют дети в возрасте от 1,5 до 2 лет, но могут болеть и подростки, и взрослые. Сезонность летне-осенняя. Вспышки пищевые, водные. Заболевания нередко регистрируются как госпитальная инфекция, при этом доминируетE. сoli О124.
Энтеропатогенные эшерихии (EPEC). Эта группа эшерихий включает 9 серогрупп класса 1: О55, О86, О111, О119, О125, О126, О127, О128аb, О142 и четыре серогруппы класса 2: О18, О44, О112, О114. Вирулентность этой группы эшерихий связана с белком наружной мембраны, получившим название интимин, его синтез детерминирован хромосомным геном, а также белком, синтез которого контролируется плазмидой 60 мДа. Некоторые серовары продуцируют шигаподобные токсины. ЕРЕС обладают способностью размножаться на поверхности эпителия тонкого кишечника, что приводит к разрушению микроворсинок и повреждению апикальной поверхности эпителия. Заболевание характеризуется продолжительной водянистой диареей, рвотой, лихорадкой, симптомами обезвоживания. Часто имеет место тяжелое, пролонгированное течение. В стуле обнаруживается примесь слизи. Инфекция передается преимущественно контактно-бытовым путем. Преимущественно болеют дети в возрасте до двух лет. Сезонность не выражена. Вспышки бытовые, редко пищевые. Часто регистрируются как внутрибольничные инфекции в отделениях для новорожденных и грудных детей, находящихся на искусственном вскармливании.
Энтерогеморрагические эшерихии (EHEC). Серогруппы: О26, О111, О145, О157. Наибольшее эпидемиологическое значение имеетE. сoliсеровара О157:Н. ЕНЕС способны к адгезии на поверхности клеток эпителия толстой кишки. Адгезия обусловлена пилями, детерминированными плазмидой размером 60 мДа. Эта плазмида, кроме этого, детерминирует синтез гемолизина, способствующего нарушению барьерной функции кишечника. Развитие геморрагического колита обусловлено способностью эшерихий данной группы продуцировать шигаподобные токсины (их синтез контролируется конвертирующими фагами). Поражаются слепая, восходящая и поперечная толстая кишка. Клинически заболевание проявляется колитическим синдромом, отсутствием лихорадки. В испражнениях наблюдается обилие крови, но без полиморфноядерных лейкоцитов. Около 5% больных погибает, у 12 – 30% возникают тяжелые осложнения, включая почечную недостаточность, гипертонию, поражение центральной нервной системы. Сезонность летне-осенняя. Поражаются все возрастные группы за исключением грудных детей.
Клинические проявления коли-инфекцииГастроэнтерит новорожденных - тяжелое, часто смертельное заболевание.Диарея взрослых - от легких форм, сопровождающихся жидким стулом, недомоганием, до тяжелой холероподобной формы болезни. Эти заболевания встречаются повсеместно, однако чаще среди некачественно питающихся групп населения.Инфекция мочевого тракта. Е. coli - самый распространенный возбудитель воспаления мочевого пузыря (цистит), реже почек (пиелонефрит). Инфекция преимущественно восходящая - из уретры в мочевой пузырь и почечные лоханки. Штаммы, вызывающие эти заболевания, отличаются по некоторым свойствам, например, по способности образовывать фимбрии, которые служат у них фактором адгезии.Бактериемия — тип генерализованного процесса, вызываемого E.coli. Иногда этот тип инфекции встречается при внутрибольничном заражении. Бактериемия может исходить из абсцессов в брюшной полости, мозге, костях.
Иммунитет. Ненапряженный, типоспецифический.
Лабораторная диагностика. Основной метод диагностики – бактериологический. Исследуемым материалом может служить гнойное отделяемое раны, моча, кровь. При острых кишечных инфекциях – фекалии. Материал засевают на среду Эндо. По морфологическим, культуральным и биохимическим свойствам патогенные и непатогенные эшерихии не отличаются друг от друга, поэтому отбор подозрительных колоний проводят по антигенной структуре: на стекле ставят реакцию агглютинации с поливалентными адсорбированными коли-сыворотками и материалом из колоний. Если на чашке вырастают колонии одного типа (на среде Эндо – малиново-красные, с металлическим блеском), агглютинируют не менее 10 колоний. Если обнаруживаются колонии разных типов (малиново-красные без металлического блеска, темно-розовые и т.п.), то испытывают с помощью реакции агглютинации по 5 колоний каждого типа. Чистую культуру выделяют из колоний, давших положительную реакцию агглютинации с поливалентной коли-сывороткой. Идентификацию выделенных культур проводят путем изучения ферментативной активности и антигенной структуры. Определяют серологическую группу с живой и гретой культурой и О- и К-сыворотками. Для выявления О-антигена культуру эшерихий кипятят на водяной бане в течение 1 – 2 часов, что приводит к разрушению К-антигена.
Профилактика. Специфическая профилактика не разработана. Основу неспецифической профилактики составляют санитарно-гигиенические и противоэпидемические мероприятия.
БИЛЕТ11