2. Вирусы гриппа: классификация, антигены, изменчивость. Экология, патогенез заболевания. Лабораторная диагностика, Специфическая профилактика и терапия гриппа.

ВИРУСЫ ГРИППА Таксономия Вирусы гриппа относятся к семейству ортомиксовирусов (Orthomyxoviridae). В семействе два рода: к одному относятся вирусы гриппа типа А и В, к другому - типа С.

Биологические свойства вируса гриппа Вирус гриппа имеет сферическую форму, диаметр 80—120 нм. Нуклеокапсид спиральной симметрии, представляет собой рибонуклеопротеиновый тяж (белок NP), уложенный в виде двойной спирали, которая составляет сердцевину вириона. С ней связаны РНК-полимераза и эндонуклеазы. Сердцевина окружена мембраной, состоящей из белка М, который соединяет рибонуклеопротеиновый тяж с двойным липидным слоем внешней оболочки. Среди белков суперкапсидной оболочки большое значение имеют два: 1) нейраминидаза (N) – рецепторный белок, обеспечивающий проникновение вируса в клетку; 2) гемагглютинин (H) - выполняет рецепторную функцию, обладает сродством с гликопротеидами рецепторов клеток слизистой оболочки дыхательного тракта. Геном вируса представлен минус-нитевой фрагментированной молекулой РНК. Репликация ортомиксовирусов первично реализуется в цитоплазме инфицированной клетки. Синтез вирусной РНК осуществляется в ядре. Вирусы гриппа А, В и С отличаются друг от друга по типоспецифическому антигену, связанному с белками М и NP. Характерной особенностью вирусов гриппа типа А является изменение антигенных свойств обоих поверхностных белков – гемагглютинина (Н) и нейраминидазы (N), что является причиной возникновения пандемий и эпидемий.

Изменчивость Н-антигена определяет: 1) антигенный дрейф – изменения Н-антигена, вызванные точечными мутациями в гене, контролирующем его образование; 2) антигенный шифт – полная смена антигенной структуры, в основе которой лежит рекомбинация между двумя генами. Новые антигенные варианты появляются также у вирусов гриппа типа В и С, но они не значительно отличаются от предыдущих. Поэтому вирус гриппа типа В вызывает эпидемии и локальные вспышки, вирус гриппа типа С - спорадические заболевания, чаще у детей.

Клиническое значение Первоначально возбудитель реплицируется в эпителии верхних отделов дыхательных путей, вызывая гибель инфицированных клеток. Через поврежденные эпителиальные барьеры вирус проникает в кровоток. Вирусемия сопровождается множественными поражениями эндотелия капилляров с повышением их проницаемости. В тяжелых случаях наблюдают обширные геморрагии в легких, миокарде и различных паренхиматозных органах. Основные симптомы включают в себя быстрое повышение температуры тела с сопутствующими миалгиями, насморком, кашлем, головными болями. Возбудитель распространен повсеместно, увеличение заболеваемости наблюдают в холодные месяцы. Основной путь передачи возбудителя – воздушно- капельный. Наиболее восприимчивы дети и лица преклонного возраста.

Лабораторная диагностика 1) экспресс-диагностика – определение антигенов вируса в цитоплазме эпителия носа и носоглотки в мазках-отпечатках (ИФ, ИФА); 2) заражение культур клеток или куриных эмбрионов отделяемым носа, мокротой или смывами из носоглотки (получают в первые дни болезни); 3) серодиагностика (РСК, РТГА, реакция ингибирования активности фермента). Специфическая профилактика 1) для пассивной иммунизации – противогриппозный иммуноглобулин человека; 2) для активной иммунизации – живые и инактивированные вакцины. Лечение: производные амантадина (ремантадин).