БИЛЕТ 1

1. Генетические и биохимические механизмы Лекарственной устойчивости. Путь преодоления лекарственной устойчивости бактерий.

Биохимические и генетические механизмы лекарственной устойчивости микроорганизмов.

Существует два типа лекарственной устойчивости- естественная (природная) и приобретенная (в результате мутаций, обмена R- плазмидами др.).

Основную роль в лекарственной устойчивости принадлежит R- плазмидам, способным передаваться в другие бактерии и формировать своеобразный генофонд лекарственной устойчивости микроорганизмов. Резистентность современных стафилококков к пенициллину доходит до 100%.

На биохимическом уровне в формировании резистентности могут участвовать различные механизмы.

1.Разрушение молекулы антибиотика (пенициллины и другие бета- лактамные антибиотики разрушаются ферментом бета- лактамазой).

2.Модификация структуры молекулы антибиотика, приводящая к утрате биологической активности( так действуют изоферменты).

3.Изменение структуры мишеней, чувствительных к антибиотику (белков 70S рибомос- устойчивость к тетрациклинам, стрептомицину, макролидам, гираз- к хинолонам, рнк- полимераз- к рифампицину, пенициллинсвязывающих белков- транспептидаз- к бета- лактамам).

4.Образование бактериями “обходного” пути метаболизма.

5.Формирование механизмовактивного выведения антибиотика из клетки.

Резистентность к антибиотикам

• Естественная (первичная)

*** отсутствие мишени

*** структура клеточной оболочки, препятствующая проникновению антибиотика

• Приобретённая (негенотипическая) - модификационная

*** ускоренное выведения антибиотика

*** уменьшение количества лигандов для связывания АБ

*** снижение проницаемости оболочки

• Приобретённая (генотипическая)

1. Мутациигенов, отвечающих за синтез«мишеней»: компонентов пептидогликана; ЦПМ; рибосомальных белков; транспортных белков; ферментов, регулирующих синтез пептидогликана (ПСБ – пенициллин связывающие белки) 1.изменение структуры мишеней

2.ускоренное выведение АБ из клетки

3. затруднение поступления АБ в клетку

2. Рекомбинации – поступление в геном бактериальной клетки R-плазмид (плазмиды резистентности) R-плазмиды:

*** небольшие молекулы ДНК, интегрированные в геном бактерий или расположенные в цитоплазме (кольцевые)

*** отвечают за синтез ферментов, инактивирующих АБ (бета-лактамазы, ацетилтрансферазы, фосфорилазы и пр.)31.

Профилактика формирования резистентности бактерий к антибиотикам:

1.Выявление резистентности у возбудителя при бактериологическом методе исследования

2. Мониторинг распространённости резистентных штаммов

3. Рациональная антибиотикотерапия

4. Запрет на применение в сельском хозяйстве, животноводстве и пищевой промышленности АБ, используемых в медицине

5. Поиск новых антибиотиков с новыми механизмами действия

6. Модификация «старых» антибиотиков

7. Создание «защищённых» антибиотиков: пенициллины в комплексе с клавулановой кислотой, сульбактамом (ингибиторами бета-лактамаз)