Клинический случай №3 В.В. мальчик , д.р. 07.01.2007
Миелограмма 13.01.2021:
ОМЛ,М5в-вариант.
Молекулярно-генетическое исследование от 13.01.2021
Выявлена инсерция 4 п.о. в 11 экзоне гена NPM1, приводящая к сдвигу рамки считывания при трансляции триплетов в белок, относится к категории патогенная.
Лечение: OML – 2018.
Молекулярная ремиссия после 3-го блока. Лечение 5 блоков, завершено, согласно протоколу.
Осмотр 03. 03. 2023 – клинико- гематологическая ремииссия
Редкие формы ОЛ
•Билинейный лейкоз – иммунофенотипически присутствует В- клеточная и Т- клеточная линия.
•Бифенотипический лейкоз – иммунофенотипически присутствует лимфоидные и миелоидные кластеры дифференцировки
•Проблема терапии – нет определенных протоколов, терапия индивидуальная
Проблемы в терапии ОЛ
(летальность)
•Рефрактерные и рецидивные формы ( 15% ОЛЛ, 40% ОМЛ)
•Первично- резистентные формы
•Редкие формы ОЛ
•Вторые опухоли
•Лечение ОЛ в случае предикторных сндромов ( инициальная рефрактерность, токсичность ПХТ 3-4 степени)
Пути решения
•Совершенствование методов цитогенетического исследования ( NGS- панель) для поиска новых терапевтических опций
•Создание таргетных препаратов ( Блинотумумаб, Изогами
•CAR-T- клеточная терапия, расширение возможностей ( ОМЛ ?)
•Совершенствование процессинга алло- ТГСК и комбинации с клеточными технологиями, таргетной терапией
•Совершенствование сопроводительной терапии
ХМЛ
клональный миелопролиферативный процесс, развивающийся в результате злокачественной транслокации в ранних гемопоэтических предшественниках
ВАРИАНТЫ У ДЕТЕЙ
ОМЛ |
3% |
ХМЛ |
12% |
|
|
|
|
85%
ОЛЛ
наличие у пациента с миелопролиферативным новообразованием Филадельфийской хромосомы;
Филадельфийская хромосома является результатом транслокации между хромосомами 9 и 22, которая создает слияние гена BCR-ABL1;
Продукт этого слияния гена представляет собой белок с дерегулированной активностью тирозинкиназы, который играет центральную роль в патогенезе ХМЛ;
9 Хромосома
t(9;22) |
22 хромосома |
BCR 
ABL1
Слияние 22q хромосомы, содержащей ген BCR-ABL1
(Филадельфийская хромосома)
1.Radich JP, et al. J Natl Compr Canc Netw. 2018;16:1108-1135.
2. |
Faderl S, et al. N Engl J Med. 1999;341:164-172. |
67 |
3. |
Pasternak G, et al. J Cancer Res Clin Oncol. 1998;124:643-660 |
Транслокация t(9;22) и bcr/abl
Стволовая клетка |
Дендритная |
|
клетка |
Миелопоэз
Лимфопоэз
КОЭ-Э |
КОЭ-ГМ |
Пре-В |
Пре-Т |
|
|||
КОЭ-МГК |
|
|
|
|
|
|
Т-лимфобласт
|
МГК- |
бласт |
|
Монобласт |
|
В-лимфобласт |
|
|
|
||||
Эритробласт |
|
Миелобласт |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Т-лим |
|
МГК |
|
|
|
|
|
Эр |
Не |
Эоз |
Баз |
Мон |
В-лим |
Дендритная |
|
|
|
|
|
клетка |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Тромбоциты |
|
|
|
|
|
Хроническая фаза
1% до 14% бластных клеток (в периферической крови или костном мозге)
Продолжительнос ть без терапии 3-5 лет
Фаза акселерации
15%–29% бластных клеток в крови или костном мозге. Или
сумма бластов и промиелоцитов ≥30 % (бластов <30%)
Продолжительность без терапии 6-9 месяцев
1.Baccarani M, et al. Ann Oncol. 2009;20(suppl 4):iv105-iv107.
2.National Comprehensive Cancer Network: www.nccn.org/patients/guidelines/cml/index.html#1 (Accessed May 2019).
3.Baccarani M, et al. Blood. 2013;122(6):872-884.
4.Hochhaus A, et al. N Engl J Med. 2017;376:917-927.
5.Larson RA, et al. Leukemia. 2012;26:2197-2203.
6. |
Baccarani M, et al. Blood. 2006;108(6):1809-1820. |
70 |
7. |
Saski K, et al. Lancet Haematol. 2015;2:e186-e193. |
|
Бластный криз
Количество бластных клеток в крови или костном мозге ≥30%
Медиана выживаемости без терапии 3-6 месяцев
ХМЛ
ХРОНИЧЕСКАЯ ФАЗА
Выявляется случайно у 30%
Тяжесть в левом подреберье
Гепатоспленомегалия
Похудание
Бледность
Боли в суставах
ХМЛ
ХРОНИЧЕСКАЯ ФАЗА
Гиперлейкоцитоз
«Левый» сдвиг
Бластоз в гемограмме < 5%
Бластоз в к/м < 10%
Базофилия
Эозинофилия
Гипертромбоцитоз
Анемия 30-50%
ХМЛ
ФАЗА АКСЕЛЕРАЦИИ
Бластоз в крови 10%
Бласты + промиелоциты 30%
Базофилы в крови 20%
Тромбоцитопения / тромбоцитоз
Миелофиброз
Прогрессирующая спленомегалия
Возникновение хлоромы
Спленомегалия > 10 cм
ХМЛ
БЛАСТНЫЙ КРИЗ
Бластоз в крови 30%
Анемия
Тромбоцитопения
Лейкоцитоз Отсутствие «лейкемического провала»