Donald Pincel 1926 – 2021
Концепция тотальной терапии
« Лейкоз- самый злой и изощренный убийца детей, поймать которого пока нереально.
Лейкоз – это мистический убийца, но когда-нибудь его поведение будет управляемо» - D. Pincel, 1972
Основоположник современной концепции терапии ОЛ: системная и непрерывная длительная терапия сопроводительной лечение
ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ
ИНДУКЦИЯ РЕМИССИИ
КОНСОЛИДАЦИЯ
ПРОФИЛАКТИКА НЕЙРОЛЕЙКЕМИИ
ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ
Алло- ТГСК ( высокий риск)
Адекватная сопроводительная терапия
В РФ ПРОТОКОЛЫ ALL- MB, группы BFM
Терапия ОЛЛ : индукция, консолидация поддерживающая терапия – 24 месяца
•Дексаметазон ( преднизолон) р.о., э/л
•Винкристин в/в
•Даунорубицин в/в
•Цитарабин э/л, в/в
•Метотрексат ( от 5 мг до 3 гр) э/л, в/м, в/в
•Онкаспар в/в
•L-аспарагиназа в/м, в/в
•6-меркаптопурин р.о.
•(Адриабластин) – в/в
•(Циклофосфан)-в/в
Эволюция терапии острого лимфобластного лейкоза в США ( аналогично в Европе)
Результаты лечения острого лимфобластного лейкоза у детей в разных странах
( по данным проекта EUROCARE)
Nordic countries |
654 |
84.8 |
82.1–87.7 |
Germany |
2232 |
84.8 |
83.2–86.2 |
|
|
|
|
Other western |
455 |
82.2 |
78.7–85.9 |
UK |
1813 |
81.1 |
79.3–83.0 |
|
|
|
|
Denmark |
169 |
80.3 |
73.4–85.8 |
Italy |
347 |
78.6 |
74.2–82.5 |
France |
345 |
78.1 |
73.2–82.3 |
Spain |
271 |
76.3 |
70.8–81.1 |
Russia |
364 |
83,2 |
79 – 85,4 |
Факторы риска в развитии рецидива ОЛЛ /рефрактерности
1.Возраст
младше 1 года – EFS менее 50 % 1 год- 10 лет - EFS 82-84% 10 лет - 18 лет - EFS 68-74 %
2.Инициальный лейкоцитоз > 50 Х 10/л
3.Иммунофенотип
В- ОЛЛ |
EFS – |
80-82% |
T- ОЛЛ |
EFS – |
65- 68%, отдельные варианты до 15% |
4.Малая остаточная болезнь ( МОБ)
методы исследования ПЦР, флюоресцентная гибридизация, NGS.
10 отсутствие молекулярной ремиссии
МОБ ( MRD)
•Минимальная резидуальная болезнь – сохраняющаяся в организме больного острым лейкозом после достижения полной клинико- гематологической ремиссии популяция лейкозных клеток.
•Отслеживание резидуальной болезни возможно только при идентификации особых фенотипических или генетических характеристик лейкозных клеток ( NGS)
Факторы риска ( продолжение)
Цитогенетика: t (12; 21) – EFS 100 %, t (9;11) - EFS 0 %
Инициальный ответ на терапию ( 5 -8 неделя )
МОБ (ПЦР) < 0,01% - |
EFS |
90-100% |
|
МОБ (ПЦР)> 0,01% - |
EFS |
5-10% ТГСК (?) |
|
Социоэкономический статус |
|||
низкий - 91% |
ранний рецидив |
||
высокий - 41% |
ранний рецидив |
||
