Лекции 4 семестр / Лекция Адреноблокаторы_ЛД_2к_25
.pdf
Основные терапевтические эффекты -адреноблокаторов
β1-АР |
β1-АР |
|
|
|
|
|
антигипертензивный |
антиаритмический |
|
антиангинальный |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
Основные терапевтические эффекты -адреноблокаторов
Антигипертензивный |
Антиангинальный |
Антиаритмический |
|
|
|
• ↓ сердечного выброса |
• ↓ чсс и ссс → ↓работы |
• ↓ автоматизма САУ →↓ чсс |
|
сердца |
|
• ↓ секреции ренина, |
|
•↓ проводимости АВУ |
образования ангиотензина II и |
• ↓ потребности миокарда в |
|
|
|
|
альдостерона |
кислороде |
• ↓ спонтанной активации |
|
||
|
|
(автоматизма) эктопических |
• восстановление |
•улучшение кровоснабжения |
очагов |
|
||
барорецепторного |
миокарда на фоне |
|
|
|
|
депрессорного рефлекса |
удлиненной диастолы |
|
|
|
|
• блокада пресинаптических |
• улучшение |
|
|
|
|
β2-АР→ ↓ высвобождения |
коллатерального кровотока, |
|
|
|
|
НА из окончаний постгангли- |
перераспределение кровотока |
|
|
|
|
онарных симпатических |
в зону ишемии |
|
|
|
|
нервных волокон |
(вследствие блокады β2-АР |
|
|
|
|
|
здоровых коронарных |
|
• ↓СДЦ продолговатого мозга |
артерий и их сужения) |
|
|
|
|
(для липофильных) |
|
|
|
|
|
Показания: |
|
• тахиаритмии |
• артериальная гипертензия |
• ишемическая болезнь |
(синусовая тахикардия, |
(систематическое лечение) |
сердца |
мерцание, трепетание |
|
(стенокардия напряжения) |
предсердий и желудочков), |
|
|
• наджелудочковые и |
|
|
желудочковые экстрасистолии |
|
|
|
Стадии снижения артериального давления на фоне -адреноблокаторов
1 стадия : - блокада β1-АР сердца - ↓ УО и ↓МОС → ↓ систолического АД
-блокада β2-АР сосудов скелетных мышц + компенсаторная реакция
организма на ↓МОС приводят к спазму артериол БКК и
↑ диастолического АД
2 стадия : ↓ диастолического АД вследствие:
-↓ секреции ренина, ↓ РААС
-блокады пресинаптических β2-АР→ ↓ высвобождения НА из окончаний
постгангли онарных симпатических нервных волокон - ↓центральных звеньев симпатической нервной системы
β-АБ с сосудорасширяющим действием :
небиволол - стимулирует синтез NO в эндотелиальных клетках сосудов +
↑ продукцию простациклина
карведилол - вследствие блокады α1-АР сосудов вызывает их расширение и ↓ОПСС
-адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической
активностью
Пиндолол, ацебутолол, окспреналол - обладают внутренней (скрытой) симпатомиметической активностью (ВСА), т.е.
проявляют свойства слабых агонистов -АР.
Их стимулирующий эффект на -АБ значительно слабее эффекта полных агонистов (адреналина и норадреналина)
Препараты с ВСА в меньшей степени снижают частоту сердечных сокращений, поэтому их можно применять для лечения артериальной гипертензии у больных на фоне брадикардии.
Дополнительные показания к применению -адреноблокаторов
Мигрень (пропранолол)
Открытоугольная глаукома (тимолол)
Неврозы, вегетативная дистония, тремор (пропранолол)
Тиреотоксикоз (пропранолол)
в комплексной терапии ХСН (хроническая сердечная недостаточность) -
для устранения механизмов прогрессирования ХСН, опосредуемых через РААС
(гипертрофия миокарда, вазоконстрикция, задержка жидкости)
Побочные эффекты -адреноблокаторов
связанные с блокадой β1-АР (кардиальные)
чрезмерная брадикардия,
сердечного выброса
угнетение АВ-проводимости, АВ-блокады
артериальная гипотензия
связанные с блокадой β2-АР (внекардиальные)
↑тонуса бронхов, бронхоспазм, удушье
сужение коронарных и периферических сосудов,
диарея, тошнота, рвота
сокращение беременной матки, угроза выкидыша
вялость, депрессии, сонливость, утомляемость,
гипогликемия, потенцирование гипогликемических средств
↑ ЛПНП и ЛПОНП, ТГ
Резерпин - алкалоид корня лианы раувольфия змеиной (Rauwolfia serpentina).
Резерпин был выделен из раувольфии в 1952 г. имеет сложное химическое строение, является производным индола.
Механизм симпатолитического действия
Резерпин: проникает в пресинаптическое окончание и…
-вытесняет дофамин и норадреналин из везикул, находящихся в окончаниях адренергических волокон,
-блокирует транспорт норадреналина из цитоплазмы в депонирующие везикулы,
-норадреналин и дофамин, накапливающиеся в цитоплазме пресинаптической
бляшки, подвергаются окислительному дезаминированию при участии фермента МАО
-В результате устраняется влияние симпатической системы на органы и ткани .
!!!действие развивается медленно - несколько дней
Фармакологические эффекты резерпина
|
Органы и системы |
Эффект |
|
|
|
|
|
|
Кровеносные сосуды расширение сосудов БКК; |
|
|
|
|
АД; |
|
|
|
|
|
|
Сердце |
ЧСС, ССС |
|
|
|
сердечного выброса (УО и МОС); |
|
|
|
|
|
|
ЖКТ |
тонуса, перистальтики; |
|
секреторной активности
↓секреции ренина и ↓ активности ренинангиотензиновой системы
ЦНС |
Успокаивающее, антипсихотическое действие |
|
|