Лекции 4 семестр / Лекция Адреноблокаторы_ЛД_2к_25
.pdf
Фармакологические особенности отдельных -АБС
Урапидил
Фармакологические особенности отдельных -АБС
Ницерголин
- синтетическое производное алкалоидов спорыньи, содержащее в структуре остаток
никотиновой кислоты
-наряду с α-адреноблокирующей активностью обладает прямым миотропным спазмолитическим действием (< в отношении резистивных сосудов мозга и периферических сосудов (<конечностей))
-незначительно влияет на АД
-оказывает ноотропное действие, улучшает память, внимание
-↓ агрегацию тромбоцитов
-Основные показания: расстройства периферического кровообращения,
- |
хронические нарушения мозгового кровообращения, |
|
мигрень, |
|
умеренные когнитивные нарушения у пожилых людей с сосудистой |
|
патологией, в т.ч. деменция |
Фармакологические особенности отдельных -АБС
Пророксан
Периферические эффекты:
-блокирует периферические α1- и α2-АР
-расширяет периферические сосуды, в большей степени артериолы и прекапилляры
-улучшает кровоснабжение мышц, кожи, слизистых
Центральные эффекты:
-блокирует α-АР в структурах гипоталамуса, ↓ секрецию тропных гормонов гипофиза
-↓ возбудимость диэнцефальных центров
-проявляет седативное, антиабстинентное действие
-- устраняет кожный зуд
Показания:
-соматофорная вегетативная дисфункция (симпатоадреналовый тип),
-аллергические дерматиты (для купирования зуда)
возможно при: - абстинентный синдром (алкогольный, морфиновый)
-синдром Меньера
Фармакологические особенности отдельных -АБС
Тамсулозин |
Силодозин |
-блокируют α1А – АР в предстательной железе, мочевом пузыре, уретре:
-↓ объем предстательной железы
-↓ тонус гладкой мускулатуры простатической части уретры
-↓ тонус шейки мочевого пузыря
-улучшение оттока мочи
Показание: доброкачественная гиперплазия (аденома) предстательной железы
Селективность в отношении α1А – АР:
Доксазозин < Тамсулозин < Силодозин
Основные показания к применению-адреноблокаторов
лечение гипертонической болезни (доксазозин, урапидил – тяжелые
формы)
гипертонический криз (урапидил)
шок геморрагический кардиогенный (т.к. ↓ спазм артериол)
нарушение периферического кровообращения (болезнь Рейно,
эндартериит)
трофические язвы конечностей, вяло заживающие раны, пролежни, обморожения
доброкачественная гиперплазия предстательной железы
(тамсулозин, силодозин, доксазозин)
●мигрень, нарушения мозгового кровообращения (ницерголин)
●эректильная дисфункция (йохимбин)
Основные побочные эффекты-адреноблокаторов
феномен «первой дозы» (резкое снижение АД после первого применения препарата)
При применении доксазозина эффекта первой дозы практически не наблюдают.
!!! профилактика – первый приём ЛП перед сном в меньшей терапевтической дозе
ортостатическая гипотензия > коллапсслабость, головокружение;
покраснение кожи; заложенность носа |
из-за |
|
вазодилатации |
задержка жидкости в организме, появление отеков
тахикардия (рефлекторная активация симпатической системы в ответ на
↓АД)
учащенное мочеиспускание;
Механизм действия -адреноблокаторов
Первый препарат этой группы, не потерявший значение до нашего времени – пропранолол – создан англ.фармакологом Джеймом Уайтом Блэком в 1964г.
Селективные (кардиоселективные) -АБС
блокируют постсинаптические 1-АР в стадию поляризации.
Избирательность (селективность) 1-АБ в отношении подтипа 1-АР носит дозозависимый характер. При увеличении дозы их
селективность снижается.
Неселективные -АБС -
блокируют блокируют постсинаптические 1-АР в стадию поляризации. А также блокирует 2-АР пресинаптической мембраны, что приводит к уменьшению выделения медиатора.
Фармакокинетика β-адреноблокаторов
Препарат |
|
Биодоступ- |
Связь с |
Т1/2, ч |
Основные пути |
|
|
ность, % |
белком,% |
|
выведения |
|
|
|
|
|
|
Пропранолол |
|
30-40 |
90-93 |
3-5 |
Печень 100% |
|
|
|
|
|
|
Бетаксолол |
|
80-90 |
50 |
12-24 |
Печень 85% |
|
|
|
|
|
Почки 15% |
|
|
|
|
|
|
Метопролол |
|
50 |
10 |
3-6 |
Печень 100% |
|
|
|
|
|
|
Бисопролол |
|
85-90 |
30 |
10-12 |
Печень 50% |
|
|
|
|
|
Почки 50% |
|
|
|
|
|
|
Атенолол |
|
40-50 |
5 |
6-9 |
Печень 10% |
|
|
|
|
|
Почки 90% |
|
|
|
|
|
|
- липофильные |
- умеренно липофильные |
- гидрофильные |
|||
Липофильные -АБ хорошо проникают через ГЭБ и подвергаются активному пресистемному метаболизму, гидрофильные -АБ через ГЭБ не проходят, практически не подвергаются пресистемному метаболизму в печени.
При нарушении функции печени удлиняется Т1/2 липофильных -АБ, а при нарушении функции почек – водорастворимых. На этом основан выбор средств данной группы у больных с печеночной и почечной недостаточностью
Фармакологические эффекты -адреноблокаторов
Органы и системы |
|
Эффект |
|
|
|
||
Сердце |
автоматизм САУ → ЧСС |
||
автоматизм АВУ и волокон Пуркинье |
|||
( 1-АР) |
|||
атриовентрикулярной проводимости |
|||
|
|||
|
возбудимости |
|
|
|
ССС , сердечного выброса – УО, МОС |
||
|
потребности сердца в кислороде; |
||
|
|
|
|
Почки |
выделение ренина |
↓ активности РААС |
|
|
|
||
(юкстагломерулярные |
|
|
|
клетки) ( 1-АР) |
|
|
|
|
|
|
|
Фармакологические эффекты -адреноблокаторов
Органы и системы |
Эффект |
|
|
|
|
Кровеносные |
↑тонуса сосудов сердца, мозга, легких |
|
сосуды |
скелетных мышц, |
|
( 2-АР) |
||
• ↑тонуса сосудов цилиарного тела, сосудистой |
||
|
||
|
оболочки → ↓продукции внутриглазной жидкости → |
|
|
внутриглазного давления |
|
|
|
|
Бронхи ( 2-АР) |
тонуса бронхов |
|
|
|
|
Матка ( 2-АР) |
сократительной активности |
|
|
|
|
Обмен веществ |
гликогенолиз → глюкозы в крови |
|
|
секреции инсулина β-клетками поджелудочной |
|
|
железы |
|
|
|
|
ЦНС |
Устранение страха, тревоги |
|
(пропранолол) |
|
|
|
|