Лекарственные средства, уменьшающие выделение гистамина из тучных клеток
Кромоглициевая кислота - производное фуранохроманона келлина, содержащегося в плодах средиземноморского растения виснага морковевидная (Visnaga daucoides).
в тучных клетках блокирует хлорные каналы, уменьшает удаление ионов хлора, препятствует развитию деполяризации и входу ионов кальция.
устраняет стимулирующее влияние Са2+ на выделение из сенсибилизированных тучных клеток гистамина, протеаз, лейкотриенов, простагландинов других медиаторов аллергии и воспаления.
препятствует миграции нейтрофилов, эозинофилов и моноцитов в очаг воспаления.
*При приеме кромоглициевой кислоты внутрь из кишечника всасывается 1% дозы, при ингаляционном введении со слизистой оболочки бронхов всасывается 10% дозы.
Лекарственные средства, уменьшающие выделение гистамина из тучных клеток
Кетотифен
производное циклогептатиофенона,
ингибирует фосфодиэстеразу и вызывает накопление цАМФ,
уменьшает выделение факторов аллергии и воспаления из тучных клеток.
блокирует Н1-рецепторы.
Фармакологическая регуляция серотонинергических синапсов
Серотонин (5-гидрокси-триптамин, 5-НТ) - биогенный амин, образующийся из аминокислоты триптофана путем ее гидроксилирования и декарбоксилирования.
Основное количество синтезируется:
в энтерохромаффинных клетках дна желудка,
в нервных клетках мезентериального сплетения
в ЦНС.
*тромбоциты не синтезируют серотонин, однако захватывают его и накапливают.
Серотониновые рецепторы (5-HT-рецепторы)
семь основных подтипов: 5-HT1
5-HT2
5-HT3
5-НТ4
5-НТ5
5-НТ6
5-HT7
Активация 5-НТ-рецепторов эрготамином и триптанами вызывает ряд эффектов:
нормализуется тонус расширенных артериол в бассейне сонной артерии (активация 5-НТ1В-рецепторов);
ослабляется пульсация сонной артерии;
суживаются артериовенозные анастомозы (активация 5-НТ1D -рецепторов);
тормозится выделение субстанции Р, нейрокинина А из окончаний тройничного нерва, нарушается передача ноцицептивной информации в таламус и кору больших полушарий (активация 5-НТ1D -рецепторов);
уменьшаются транссудация, нейрогенное воспаление и раздражение болевых окончаний в твердой мозговой оболочке.
Эрготамин - алкалоид спорыньи.
Известен с 1918 г. как эффективное средство лечения мигрени.
неселективно взаимодействует с рецепторами серотонина всех типов, также связывается с рецепторами дофамина и α-адренорецепторами.
*у 10% пациентов активирует рвотный центр, вызывает тошноту и рвоту.
Суматриптан - триптан, сульфонамидное производное серотонина, наиболее эффективное средство терапии острого приступа мигрени.
селективный агонист 5-НТ1-рецепторов,
обладает наибольшим аффинитетом к 5- НТ1D -рецепторам,
в 5 раз слабее связывается с 5-НТ1В- рецепторами,
в 12 раз слабее - с 5-НТ1А- рецепторами.
*не взаимодействует с другими типами рецепторов серотонина, адренорецепторами, рецепторами дофамина, холинорецепторами, бензодиазепиновыми рецепторами.
Селективные агонисты 5-НТ1В- и 5-НТ1D -рецепторов
Элетриптан
Золмитриптан
биодоступность - 50% связь с белками плазмы - 85% период полуэлиминации короткий - 4 ч.
биодоступность - 40% связь с белками плазмы - 25%
период полуэлиминации 5-6 ч.
Фармакологическая регуляция пуринергических синапсов
Рецепторы |
A1-рецепторы при участии G1-белка ингибируют |
первого типа (Р1), |
аденилатциклазу и тормозят синтез цАМФ |
или рецепторы |
|
аденозина (А), |
А2-рецепторы активируют аденилатциклазу и повышают |
|
синтез цАМФ. |
Пуриновые |
Р2Х-рецептор находится в ионных каналах для входа в |
|
рецепторы |
клетки ионов натрия и кальция и выхода ионов калия. |
|
второго типа (Р2) |
Подтипы широко представлены в нейронах, нейроглии, |
|
гладких мышцах, иммунных клетках и тромбоцитах. |
||
|
||
|
Р2Y-рецептор ассоциирован с G-белком, состоит из семи |
|
|
трансмембранных фрагментов. |
|
|
Подтипы идентифицированы в нервных и иммунных |
|
|
клетках, тромбоцитах, эндотелии, эпителии, остеокластах. |
|
|
Регулируют синаптическую передачу, сосудистый тонус, |
|
|
повышают агрегацию тромбоцитов. |
Эффекты активации рецепторов аденозина
A1-рецепторы противотревожный и противосудорожный эффекты, угнетается дыхание, уменьшаются двигательная активность и мышечный тонус.
уменьшаются частота и сила сердечных сокращений, ухудшается атриовентрикулярная проводимость.
суживается приносящая артериола почечных клубочков, уменьшаются скорость клубочковой фильтрации и образование первичной мочи.
нарушается выделение ренина и эритропоэтина в почках.
тормозится липолиз в жировой ткани.
А2-рецепторы расширяются сосуды (кроме приносящей артериолы почечных клубочков).
повышается продукция эритропоэтина.тормозится агрегация тромбоцитов.