Фармакологическая регуляция
гистамин-, серотонин- и
пуринергических синапсов. Дофаминергические препараты.
Фармакологическая регуляция гистаминергических синапсов
Гистамин (от греч. hystos - ткань) - биогенный амин, состоит из имидазольного кольца, соединенного с аминогруппой мостиком из двух метиленовых групп.
Локализация Н-рецепторов:
Н1 -рецепторы |
ЦНС (наибольшее количество в |
|
гипоталамусе), нервные окончания, |
|
атриовентрикулярный узел сердца, |
|
эндотелий, |
|
гладкие мышцы сосудов, |
|
гладкие мышцы бронхов и кишечника. |
Н2 -рецепторы |
|
ЦНС, |
|
|
сердце, |
|
|
гладкие мышцы сосудов, |
|
|
обкладочные клетки желез желудка. |
Н3 -рецепторы пресинаптическая мембрана синапсов ЦНС, окончания адренергических волокон.
Эффекты стимуляции:
Н1 -рецепторы |
|
гистамин поддерживает бодрствование, |
|||
|
|
регулирует эмоции, память, восприятие |
|||
|
|
боли, температуру тела, АД, пищевое и |
|||
|
|
питьевое поведение; |
|
|
|
|
вызывает |
спазм бронхов, повышение |
|||
|
|
тонуса и |
усиление |
перистальтики |
|
|
|
кишечника. |
|
|
|
Н2 -рецепторы |
|
расширяет |
сосуды, |
увеличивает |
|
|
|
секрецию хлористоводородной кислоты |
|||
|
|
обкладочными клетками желез желудка. |
|||
Н3 -рецепторы |
|
тормозят выделение гистамина и других |
|||
|
|
нейромедиаторов |
(ацетилхолина, |
||
|
|
дофамина, |
норадреналина |
и |
|
|
|
серотонина). |
|
|
|
Бетагистин - частичный агонист Н1 - рецепторов и антагонистом Н3 -рецепторов.
блокирует тормозящие пресинаптические Н3- рецепторы и повышает выделение гистамина из аксонов гистаминергических нейронов,
расширяет сосуды головного мозга,
улучшает кровоснабжение внутреннего уха,
тормозит генерацию потенциалов действия в вестибулярных центрах,
ослабляет головокружение.
Применяют при головокружении вестибулярной этиологии и синдроме Меньера (головокружение, тошнота, рвота, шум в ушах, нарушение слуха).
Антигистаминные средства
Блокаторы Н1 –рецепторов
препятствуют эффектам гистамина: нормализуют тонус и проницаемость мелких сосудов, расширяют бронхи, расслабляют гладкие мышцы кишечника и тормозят его перистальтику.
ослабляют зуд, гиперемию и отек кожи, вызванные подкожной инъекцией гистамина.
уменьшают выделение интерлейкинов -4, -6, -8, - 13, продукцию простагландина D2, лейкотриена С4, молекул адгезии нейтрофилов и эозинофилов.
Применяют при аллергических конъюнктивите, рините, хронической крапивнице, сенной лихорадке, зудящих дерматозах, экземе, сывороточной болезни, аллергии на укусы насекомых и холод, в комплексной терапии анафилактического шока и отека Квинке.
Блокаторы Н1 –рецепторов три генерации:
I генерация |
Дифенгидрамин, Клемастин, |
|
Мебгидролин, Прометазин, |
|
Хлоропирамин, |
|
Сехифенадин, Хифенадин |
II генерация |
Лоратадин, |
Цетиризин, |
|
|
Эбастин |
III генерация |
Дезлоратадин, |
Левоцетиризин, |
|
|
Фексофенадин |
Антигистаминные средства I генерации
Дифенгидрамин
Прометазин
Хлоропирамин
оказывают выраженное седативное, даже снотворное влияние.
потенцируют эффекты лекарственных средств, угнетающих ЦНС,
оказывают противорвотное действие,
ослабляют симптомы укачивания,
блокируют м-холинорецепторы.
Дифенгидрамин блокирует симпатические ганглии,
Прометазин - а-адренорецепторы сосудов.
Клемастин
Хифенадин
Сехифенадин
Мебгидролин
слабо угнетают ЦНС и умеренно блокируют м-холинорецепторы.
Хифенадин и сехифенадин блокируют также 5-HT1- рецепторы.
не оказывает седативного действия и не влияет на м-холинорецепторы.
При длительном приеме к антигистаминным средствам I генерации развивается привыкание.
Антигистаминные средства II генерации
плохо проникают через ГЭБ,
оказывают слабое седативное действие,
не блокируют м-холинорецепторы,
редко вызывают головную боль и повышают аппетит.
Антигистаминные средства III генерации
активные метаболиты или оптические изомеры средств II генерации.
Дезлоратадин активный метаболит лоратадина
Фексофенадин терфенадина
Левоцетиризин R энантиомер цетиризина
*эффективнее средств I – II генераций ослабляют действие гистамина, имеют длительный период полуэлиминации, не угнетают ЦНС, лишены кардиотоксичности.