Физиология и фармакология боли. Классификация обезболивающих средств. Наркотические анальгетики.
Боль - неприятное сенсорное и эмоциональное переживание, обусловленное физиологическими процессами в ЦНС, вызванными сверхсильным или разрушительным раздражением.
Физиологическая боль (обычно транзиторная) выполняет сигнальную функцию: предупреждает об опасности, защищает от повреждений, помогает уйти от травмирующего воздействия или ослабить его эффект.
Патологическая боль |
|
при |
соматогенных, |
нейрогенных |
и |
|
психогенных болевых синдромах утрачивает |
||||
|
|
сигнальную функцию, становится длительной |
|||
|
|
(более |
мес) /периодической/ постоянной, |
||
|
|
сопровождается |
нарушениями |
||
|
|
микроциркуляции и иммунитета, приобретает |
|||
|
|
характер болезни. |
|
|
|
Соматогенная |
|
возникает при переломе, растяжении, |
|
||
(ноцицептивная) боль |
разрыве тканей, ожоге, инфаркте миокарда, |
|
|||
|
|
опухоли, спазме гладкой мускулатуры. |
|
||
Ноцицептивная система воспринимает, проводит болевые потенциалы и формирует нервно-психическую реакцию на боль (отрицательные эмоции, память о боли, рефлекторные изменения функций внутренних органов, безусловные двигательные рефлексы, волевые усилия, направленные на устранение болевого воздействия).
Ноцицепторы:
Механо- и терморецепторы активируются при сильных механических и термических раздражениях.
Хеморецепторы активируют повторное тепловое воздействие, электрический ток, вешества-алгогены: брадикинин, гистамин, серотонин, ацетилхолин, аденозин, простагландины группы Е, лейкотриены, цитокины, ионы К+ и Н+.
Специфический путь |
|
высокопороговые специфические |
|
ноцицепторы (преимущественно |
|
|
|
механо- и терморецепторы), |
|
быстропроводяшие афферентные |
|
|
волокна, |
|
|
|
ноцицептивные нейроны задних |
|
рогов спинного мозга, |
|
|
|
вентробазальных ядер таламуса и |
|
|
соматосенсорной коры. |
Неспецифический путь |
низкопороговые ноцицепторы |
|
|
(преимущественно хеморецепторы), |
|
|
|
медленнопроводящие афферентные |
|
волокна, |
|
|
|
ноцицептивные нейроны задних |
|
рогов спинного мозга, |
|
|
|
интраламинарных и медиальных |
|
|
ядер таламуса. |
Глутаминовая кислота
активирует постсинаптические АМРА- рецепторы нейронов задних рогов спинного мозга
вызывает быстрые потенциалы действия, активирующие NMDA- рецепторы.
Тахикинины (субстанция Р, нейрокинин А), кальцитонин-генсвязанный пептид, холецистокинин.
Атиноцицептивная система:
уменьшает восприятие боли,проведение болевых потенциалов,ослабляет реакции на боль.
*Болевые потенциалы активируют нейроны антиноцицептивной системы, что ведет по принципу отрицательной обратной связи к угнетению их передачи.
|
|
Эффекты активации |
Рецепторы |
Аналгезия: |
µ,δ |
-супрасинальная |
|
- спинальная |
µ,κ,δ |
|
|
Эйфория и лекарственная зависимость |
µ |
Психотомиметическое действие |
κ |
Седативное действие |
µ |
Гипотермия |
µ,δ |
Угнетение дыхательного центра |
µ,κ |
Сужение зрачков |
µ,κ |
Торможение моторики пищеварительного |
µ,κ |
тракта (обстипация) |
|
|
|
Мочегонное действие |
κ |
Выделение гормонов: |
µ |
- пролактина |
|
- гормона роста |
µ,δ |
|
|
Опиоидные рецепторы:
нейронах желатинозной субстанции задних рогов спинного мозга (максимальная концентрация),
структурах головного мозга, участвующих в передаче и восприятии болевых потенциалов.
пресинаптической мембраны
уменьшает выделение медиаторов боли.
постсинаптические рецепторы
вызывают гиперполяризацию нейронов и блокируют проведение потенциалов действия в ноцицептивной системе.
Опиоидные анальгетики
(анальгетическое действие):
являются лигандами опиоидных рецепторов,
потенцируют тормозящее действие опиоидной антиноцицептивной системы в центральной части неспецифического ноцицептивного пути,
нарушают в пластинах желатинозной субстанции задних рогов спинного мозга выделение медиаторов боли,
вызывают гиперполяризацию нейронов задних рогов,
активируют антиноцицептивные пути, спускающиеся к задним рогам из среднего мозга.
Лекарственные средства, действующие на опиоидные рецепторы:
1.Анальгетики - полные агонисты (преимущественно µ- рецепторов):
-производные фенантрена – Морфин, Кодеин;
-производные пиперидина – Тримеперидин, Фентанил,
Просидол*;
-производные циклогексанола – Трамадол, Тапентадол.
2.Анальгетики с комбинированным действием - частичные (парциальные) агонисты или антагонисты µ-рецепторов со свойствами агонистов или антагонистов κ-рецепторов :
-производные фенантрена – Бупренорфин, Буторфанол,
Налбуфин.
3.Антагонисты опиоидных рецепторов:
-производные фенантрена – Налоксон, Налтрексон.