Антигипертензивные средства

Антигипертензивные средства - понижают повышенное артериальное давление при артериальной гипертензии.

Основные факторы влияющие на уровень артериального давления:

—Сердечный выброс - определяется силой и частотой сокращений сердца.

—Общее периферическое сопротивление - определяется тонусом гладких мышц сосудов.

—Объем циркулирующей крови увеличивается при задержке в организме жидкости.

Механизмы регуляции артериального давления:

Нейрогенная регуляция включает преимущественно симпатическую иннервацию сердца и сосудов.

Гуморальная регуляция представлена вазоактивными эндогенными веществами, контролирующими тонус сосудов через соответствующие рецепторы на гладкомышечных клетках сосудов (ренинангиотензинальдостероновая система (РААС)).

Классификация антигипертензивных средств

1.Антигипертензивные средства, уменьшающие влияние симпатической иннервации на сердечно-сосудистую систему:

агонисты имидазолиновых рецепторов;

центральные а2-адреномиметики;

адреноблокаторы.

2.Вазодилататоры:

артериолярные вазодилататоры - блокаторы кальциевых каналов;

артериолярные и венозные вазодилататоры.

3.Лекарственные средства, влияющие на РАС:

ингибиторы АПФ;

блокаторы АТ1-рецепторов;

ингибиторы неприлизина.

4.Мочегонные средства.

Агонисты имидазолиновых рецепторов

Моксонидин, Рилменидин - активируют I1-рецепторы вентролатеральных ядер продолговатого мозга - ослабляется прессорная функция сосудодвигательного­ центра и повышается тонус блуждающего нерва:

—в крови снижают активность ренина,­ уменьшают содержание норадреналина, адреналина и в меньшей степени­ - ангиотензина II, альдостерона, натрийуретических пептидов.

Центральные а2-адреномиметики

Клонидин, Гуанфацин, Метилдопа

—активируют­ пресинаптические а2-адренорецепторы, тормозят выделение норадреналина,­ дофамина, ацетилхолина, глутаминовой кислоты;

—активируют­ а2-адренорецепторы ядра солитарного тракта, уменьшают возбудимость сосудодвигательного центра и центральный симпатический тонус,­ повышают тонус блуждающего нерва.

Вазодилататоры Блокаторы кальциевых каналов

Классификация:

1.Блокаторы открытых кальциевых каналов сердца – Верапамил;

2.Блокаторы инактивированных кальциевых каналов артерий:

-I генерация – Нифедипин,

-II генерация – Нимодипин, Нитрендипин, Фелодипин,

-III генерация – Амлодипин, Лацидипин, Лерканидипин;

3. Блокаторы кальциевых каналов сердца и артерий – Дилтиазем.

Артериолярные и венозные вазодилататоры

Нитропруссида натрия дигидрат метаболизируется в эритроцитах с выделением­ сосудорасширяющего фактора NO.

—вызывает ортостатическую гипотензию,­ уменьшает артериальное сопротивление, увеличивает венозное депо­ нирование крови;

—в большей степени уменьшается преднагрузка на сердце, чем постнагрузка;

—снижает сердечный выброс при нормальной сократительной функции левого желудочка,­ но повышает выброс крови при сердечной недостаточности.

Лекарственные средства, влияющие на ренин- ангиотензиновую систему

Ангиотензин II стимулирует:

1.ангиотензиновые AT1-рецепторы кровеносных сосудов (вызывает сужение сосудов);

2.симпатическую иннервацию сердца и сосудов;

3.секрецию альдостерона клетками коры надпочечников.

Ангиотензин II активирует метаботропные АТ1 и АТ2- рецепторы.

AT1-рецепторы при активации повышаются секреция вазопрессина (АДГ), альдостерона, гидрокортизона, адреналина, эндотелина-1, выделение норадреналина из симпатических нервных окончаний, тормозится секреция проренина, ренина и инсулина.

АТ2-рецепторы повышают продукцию NO, выход из клеток ионов калия, уменьшают кальциевую проводимость мембран. При активации расширяются­ сосуды, улучшаются почечный кровоток и фильтрация, увеличивается экскреция ионов натрия, уменьшаются гипертрофия кардиомиоцитов.

*При блокаде АТ1-рецепторов активируются АТ2-рецепторы.