Фармакотерапия дегенеративных заболеваний цнс

1. Лс для лечения болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера – прогрессирующая и необратимая потеря интеллекта, памяти и навыков практической деятельности, приводящая к существенным нарушениям адаптации в семье и обществе.

Болезнь Альцгеймера была впервые описана немецким неврологом Альцгеймером в 1907 году. Первыми симптомами является ослабление краткосрочной памяти, затрудненное осмысление чужой речи, нечеткое произношение, ошибки при чтении, счете, письме, неловкость движений. В течение нескольких лет запасы знаний и умений почти полностью опустошаются. Развивается интеллектуальная беспомощность, депрессия, амнезия. Утрачивается способность к жизненно необходимым действиям. Такие больные разучиваются ходить, вставать, садиться. Больные молча лежат, не меняя положения. Продолжительность жизни таких пациентов варьирует от 2 до 20 лет. Смерть наступает от осложнений неподвижности.

Средства терапии болезни Альцгеймера имеют направленность на патогенез нейродегенеративного процесса, а также на последствия дисфункции нейронов.

Традиционную фармакотерапию болезни Альцгеймера проводят ЛС, усиливающими холинергическую передачу в ЦНС.

• Холина альфосцират (глиатилин) – пролекарство, превращающееся в ГМ в активную форму – фосфорилхолин, участвующий в синтезе АЦХ и фосфатидилхолина. Обогащает мембраны фосфолипидами и гликолипидами, улучшая биоэнергетику нейронов и мозговой кровоток. Препарат улучшает когнитивные функции и восстанавливает практические навыки.

• Такрин и Амиридин (нейромидин) ингибируют ацетилхолинэстеразу, вызывают накопление АЦХ и замедляют его гидролиз. Данные препараты уменьшают расстройства памяти, мышления и поведения на начальных стадиях заболевания и замедляют прогрессирование слабоумия. Амиридин дополнительно блокирует калиевые каналы пресинаптической мембраны, облегчая деполяризацию и освобождение АЦХ и увеличивает количество М₁-холинорецепторов. Побочные эффекты – диспепсические расстройства, повышение активности печеночных ферментов.

• Ривастигмин (экселон) – обратимый блокатор ацетилхолинэстеразы в коре больших полушарий и гипоталамусе. Препарат характеризуется хорошей переносимостью. Улучшает память на текучие события, ориентацию в календарном времени, концентрацию внимания, целенаправленную двигательную деятельность, навыки самообслуживания и активность в повседневной жизни. Побочные эффекты – астения, головная боль, головокружение, тошнота, диарея.

• Донепезил (арисепт), Велнакрин, Эптастигмин – обратимые блокаторы ацетилхолинэстеразы.

• Метрифонат – необратимый блокатор ацетилхолинэстеразы длительного действия.

• Селегилин (депренил, когнитив) – ингибитор МАО типа В, вызывыая накопление Д, зищищает нейроны от повреждающего влияния свободных радикалов, стимулирует в глиальных астроцитах синтез факторов роста нервов. Улучшает краткосрочную память, способность к обучению, физическую активность, ослабляет тревогу, депрессию, уменьшает возрастные изменения в гиппокампе.

• Мемантин (акатинол) – низкоаффинный неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов и агонист AMPA-рецепторов глутаминовой кислоты. Препарат оказывает положительное влияние на интеллектуальные функции, ослабляет эмоциональные и двигательные нарушения. Мемантин также применяется при болезни Паркинсона, детском церебральном параличе, последствиях инсульта.

• Церебролизин – нейропротектор, оказывающий влияние, аналогичное эффектам факторов роста нервов.

• Пропентофиллин – производное ксантина, уменьшает выделение нейротоксических веществ клетками микроглии, восстанавливает продукцию факторов роста нервов в астроцитах.

• Нимодипин (немотан)– блокатор кальциевых каналов, улучшает мозговое кровообращение и нормализует повышенное содержание кальция в нейронах, уменьшает нарушения памяти и мышления.

• Ницерголин (сермион) – α-адреноблокатор, повышает выделение Д и АЦХ, расширяет сосуды головного мозга, стимулирует аэробные процессы и биосинтез белков в нейронах, проявляет свойства антиагреганта, увеличивает эластичность эритроцитов, препятствует гибели нервных клеток.

Также при лечении болезни Альцгеймера применяют глюкокортикойды и нестеройдные противовоспалительные средства. Препараты данных групп препятствуют развитию иммунного воспаления в головном мозге. Они подавляют продукцию цитокинов и комплемента, стимулируют образование ингибиторов протеолитических ферментов, обладают антиоксидантными свойствами, тормозят активацию микроглии.