Спирт этиловый

Этиловый алкоголь (винный спирт, этанол) происходит от арабских слов (al-)kuhl-сурьма, антимоний;

kuhul-алкоголь, спирт;

kahala-подмазывать, подкрашивать.

Слово спирт имеет латинское происхождение spiro-дую, дышу.

Спирт этиловый является хорошим растворителем благодаря сочетанию в молекуле полярного гидроксила и неполярного этилового радикала. Спирт этиловый (СЭ) используется для приготовления настоек, экстрактов и лекарственных форм для наружного применения.

В организме человека содержится небольшое количество алкоголя (эндогенного) и его концентрация в крови составляет 0,004-0,01%.

Историческая справка. Изобретение способа перегонки и первое получение алкоголя связывают с именем арабского алхимика Рагеза, который в поисках философского камня случайно выделил СЭ. В Европе же алкоголь был получен в XIII веке и, в начале, применялся как универсальное лечебное средство. Но в дальнейшем его употребление вышло из-под контроля врачей в XIV веке во время пандемии чумы.

Большой вклад в исследование токсического действия СЭ внесли отечественные физиологи, фармакологи и клиницисты И.М.Сеченов, И.П.Павлов, Н.П.Кравков, В.М.Бехтерев, С.С.Карсаков.

СЭ обладает местным, рефлекторным и резорбтивными эффектами. В медицинской практике главным образом используется местное действие. Иногда слабые растворы спирта в виде столовых вин, пива, кумыса кратковременно и в ограниченном объеме назначают больным в период реконвалесценции для повышения аппетита и восстановления функций пищеварительного тракта. В критических случаях СЭ вводят в состав смесей для парэнтерального питания (50-70г в сутки). Т.к. известно, что при окислении в организме 100 г этанола освобождается примерно 700 ккал энергии.

Употребление небольших количеств красного вина уменьшает агрегацию тромбоцитов, содержание атерогенных ЛНП, уровень глюкозы у больных СД 2 типа, повышает содержание ЛВП противодействующих атеросклерозу (50 мл 2-3 раза в день). Противоатеросклеротический эффект оказывают антиоксидантные полифенолы красного вина и ресвератрол.

Прием же крепких алкогольных напитков для повышения устойчивости к холоду не оправдан, т. к. под влиянием спирта повышается теплоотдача. Расширение кожных сосудов создает ложное ощущение тепла, одновременно растет потеря тепла за счет потоотделения, утрачивается психический контроль за опасностью переохлаждения.

Местное действие.

Вяжущее. Вяжущее действие СЭ обусловлено дегидратацией белков эпителия кожи. 96% спирт применяется для профилактики пролежней и предупреждение образования пузырей при ожогах.

Раздражающее. Раздражающее действие обусловлено возбуждением чувствительных нервных окончаний липофильными молекулами спирта, способными быстро проникать в глубокие слои кожи и проявляется жжением и гиперемией. 20-40% спирт используется для согревающих компрессов, растирания при обморожениях.

Местное анестезирующее. Местное анестезирующее действие обусловлено потерей чувствительности после раздражения. 96% спирт вводят в нервные стволы и симпатические ганглии тройничного нерва, неоперабельных опухолях.

Бактерицидное. Бактерицидное действие является следствием дегидратации и денатурации белков бактерий.

Применение.

96% спирт используется для стерилизации хирургических инструментов.

70% спирт проникает в глубокие слои кожи, потовые и сальные железы. Им обрабатывают руки хирурга и операционное поле.

Рефлекторное действие.

СЭ, раздражая чувствительные окончания кожи, вызывает сегментарные трофические рефлексы и оказывает отвлекающе-обезболивающее действие. В концентрации 20-40% его применяют для согревающих компрессов при бронхите, радикулите, в виде капель в ухо при отите.

Резорбтивное действие.

Резорбтивные эффекты спирта зависят от его концентрации в крови и токсикокинетики.

Всасывание спирта происходит простой диффузией во всех отделах ЖКТ. 20% спирта всасывается в желудке, а 80% в тонком кишечнике. При росте концентрации спирта скорость всасывания увеличивается. В крепких концентрациях спирт вызывает пилороспазм и нарушает кишечную резорбцию, а также оказывает дубящее действие на слизистую и суживает сосуды кишечника.

Углекислый газ в смеси с алкоголем стимулирует кровообращение в кишечнике и повышает всасывание спирта. Сахар, дубильные вещества сладких вин и обволакивающие продукты (сметана, масло, картофель, каши) тормозят поступление спирта в кровь. Максимальная концентрация спирта в крови развивается во временном промежутке от 30 до 90 минут. СЭ, вследствие своих липофильных свойств, легко преодолевает мембраны и создает высокие концентрации в ГМ ( особенно в коре больших полушарий, лимбической системе, мозжечке), сердце, легких, печени, половых органах. При длительном употреблении спирт повреждает ГЭБ. Высокая концентрация спирта в ГМ сохраняется даже в фазе его элиминации.Он хорошо проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. 10% спирта выделяется в неизмененном виде с выдыхаемым воздухом, мочой, потом. В почечных канальцах спирт оказывает раздражающее действие, что в сочетании с торможением секреции вазопрессина повышает диурез. Биотрансформация спирта происходит со скоростью: 100-120 мг/кг за 1 ч. у мужчин и 75-90 мг/кг за 1 ч. у женщин. От 75 до 98% поступившего в организм СЭ окисляется в печени.

Влияние на ЦНС.

СЭ угнетает ЦНС подобно наркозным средствам. Для его наркозного действия характерны длительная стадия возбуждения и малая широта наркозного действия. Вызываемое спиртом возбуждение обусловлено подавлением тормозящих систем ГМ.

Степени опьянения.

-Легкое опьянение (1-1,5 г/л) характеризуется легким расслаблением и успокоением, которое быстро сменяется эйфорией, чрезмерным оживлением, ростом двигательной активности, расстройством координации движения. Снижается интуиция, самоконтроль, критическое отношение к себе и окружающим, возникает переоценка собственных возможностей, ухудшаются умственная и физическая работоспособность, цветоощущение, пространственное видение и способность оценивать расстояние до предметов, падает острота зрения. По мере усиления опьянения нарушается эмоциональное восприятие:-у одних людей возникает беспричинная веселость; -у других появляется агрессия, гнев, подозрительность. Также усиливается торможение коры больших полушарий, из-под ее влияния освобождаются подкорковые центры.

-Средняя степень опьянения (1,5-3 г/л) характеризуется бессвязной речью, шаткой походкой, диплопией, нистагмом, т.к. нарушаются функции коры больших полушарий, базальных ганглиев, мозжечка, центра глазодвигательного нерва в среднем мозге, а также функции СМ.

-Тяжелое опьянение (3-5 г/л) характеризуется сопором, затем наступает кома с нарушением функции центра терморегуляции в гипоталамусе и жизненно важных центров продолговатого мозга: появляются судороги, гипотермия, холодный липкий пот, угнетение дыхания, угнетение сердечной деятельности, снижение АД, гиповолемия, отек мозга и легких. Вначале нарушается внешнее дыхание из-за обтурационно-аспирационных осложнений, при глубокой коме происходит угнетение дыхательного центра.

Нейротоксические эффекты СЭ обусловлены его влиянием на мембраны нейронов и метаболизм нейромедиаторов. Спирт, разделяя жирнокислотные цепи фосфолипидов, нарушает микровязкость мембран. Это изменяет активность мембраносвязанных рецепторов, ферментов и проницаемость ионных каналов: -снижается активность Na,К,АТФ-азы; -снижается проницаемость кальциевых каналов L-типа; -ухудшается секвестрация ионов Са в митохондриях и ЭПР. В лимбической системе, полосатом теле, гипоталамусе, среднем мозге СЭ стимулирует синтез Д, тормозит окисление Д в НА ингибируя дофамин-β-гидроксилазу, повышает высвобождение и инактивацию НА и Д. На этапе увеличенного высвобождения нейромедиаторов возникает психическое, вегетативное и двигательное возбуждение. Затем ресурсы медиаторов истощаются под влиянием КОМТ и МАО. Дефицит НА и Д снижает общий тонус, работоспособность, вызывает депрессивную симптоматику. Серьезным повреждающим фактором является метаболит СЭ – уксусный альдегид, который в комплексе с Д образует галлюциноген – сальсолинол. Коденсация же уксусного альдегида с С приводит другого галлюциногена, ингибитора МАО гармалина. Угнетение ЦНС при тяжелом опьянении обусловлено потенцированием действия ГАМК на ГАМК_а-рецепторы и серотонина на серотониновые рецепторы. Продукт метаболизма С 5-окситриптофол также сильно угнетает ЦНС. Уксусный альдегид тормозит окислительно-восстановительные процессы, что сопровождается накоплением в крови жирных кислот, глицерина, ПВК, молочной кислоты. А это, в свою очередь, приводит к метаболическому ацидозу. При остром отравлении смерть от паралича дыхательного центра наступает при концентрации спирта в крови 5-8 г/л.

Влияние на ССС.

Как известно, спирт этиловый оказывает капилляротоксическое действие. При повторном же употреблении он вызывает микроангиопатию, артериосклероз, периваскулярные кровоизлияния, фиброз, повышается агрегация тромбоцитов, эритроцитов. Указанные нарушения наиболее выражены в ГМ, сердце, легких, почках. В малых дозах СЭ вызывает тахикардию и угнетает сосудодвигательный центр. Прием большого количества СЭ ведет к выраженному нарушению сердечной деятельности и сильному угнетению сосудодвигательного центра. На стадии хронического алкоголизма развивается фибрилляция предсердий, суправентрикулярные тахиаритмии, ИБС, дилятационная кардиомиопатия, миокардит.

СЭ и уксусный альдегид увеличивают секрецию А и освобождают в сердце НА. Эти КХА суживают коронарные сосуды, повышают возбудимость и кислородный запрос сердца. В кардиомиоцитах нарушается депонирование Са, подвергаются деструкции митохондрии и миофибриллы, накапливаются триглицериды, усиливается перекисное окисление липидов и образование провоспалительных цитокинов.

Влияние на ЖКТ и обмен веществ.

СЭ в концентрации до 20% повышает секрецию желудочного сока, раздражает слизистую, вызывает гиперпродукцию слизи. В этой фазе спирт спирт стимулирует секрецию гистамина и гастрина. СЭ, в концентрации от 25 до 60%, подавляет секрецию желудочного сока, оказывает прижигающее влияние, повышает секрецию слизи, вызывает пилороспазм. При хроническом алкоголизме сначала развивается гиперацидный эрозивный гастрит, затем возникает хронический атрофический гастрит, нарушается всасывание в кишечнике аминокислот и витаминов и витаминов В₁, В₆, В₁₂, С, Д, В_с.

Эпизодическое употребление некрепких алкогольных напитков вызывает запор или диарею в зависимости от количества ароматических масел в напитках и рациона питания. Для хронического алкоголизма характерны эрозивный эзофагит, острый и хронический панкреатит. Поражение печени идет по схеме: -жировая дистрофия (алкогольный стеатоз), -стеатогепетит, -цирроз. Гепатотоксическое действие СЭ усиливается при неполноценном питании, Алкогольный цирроз печени чаще развивается у людей, пьющие красные вина, богатые железом.

Влияние на кровь.

При длительном употреблении СЭ нарушает всасывание, печеночное депонирование и метаболизм витамина В₁₂ и В_с, вызывает обратимую макроцитарную анемию. В крови появляется безуглеводистый трансферрин и ацетальдегидмодифицированный гемоглобин. В очаг воспаления снижается миграция лейкоцитов, что снижает резистивность больных к инфенкции.

Влияние на иммунитет.

Алкоголизм сопровождается гиперфункцией гуморальной системы иммунитета: -повышается уровень иммуноглобулина А и других иммуноглобулинов; -повышается отложение иммуноглобулина А в синусойдах печени; -повышается продукция антител к неоантигенам (алкогольный гиалин и белки, модифицированные уксусным альдегидом и свободными радикалами). Уксусный альдегид сенсибилизирует Т-лимфоциты, повышая их цитотоксические свойства. Возрастает образование фактора некроза опухоли-α, интерлейкинов-1, 6 и 8.

Влияние на плод.

(алкогольный синдром плода)

АСП формируется при злоупотреблении СЭ во время беременности. Симптомами АСП являются: -несоответствие роста и развития детей их возрасту; -микроцефалия; -гипоплазия верхней губы; -короткий нос; -дефекты конечностей, сердца, половых органов. У 12% детей наблюдается недоразвитие ГМ и слабоумие. Достаточно часто происходит внутриутробная гибель плода и произвольный аборт. Критическое количество спирта, вызывающее пороки развития составляет 60-80 г в неделю.

Вопросы для самоконтроля:

1.СЭ при резорбтивном действии

а. угнетает ЦНС

б. оказывает мочегонное действие

в. возбуждает кору ГМ

г. инактивирует ферменты печени

д. уменьшает желудочную секрецию

2.При местном применении СЭ

а. может вызвать привыкание

б. оказывает противомикробное действие

в. оказывает раздражающее действие

г. вызывает коагуляцию белка

д. вызывает анестезию

е. задерживает регенерацию

3.СЭ

а. расширяет сосуды кожи

б. вызывает повышение температуры тела

в. на морозе способствует согреванию

г. на холоде может способствовать переохлаждению

д. усиливает работу сердца

е. стимулирует дыхание

ж. обладает наркотическим действием

4.В медицинской практике СЭ используется в качестве

а. антисептика

б. местнораздражающего средства

в. противошокового средства

г. диагностического средства, ослабляющего секреторную активность желез желудка

д. препарата, вызывающего наркоз

е. стимулятора ЦНС

5.СЭ

а. угнетает процессы торможения в коре

б. угнетает центр терморегуляции

в. снижает секрецию АДГ

г. увеличивает секрецию АДГ

д. повышает секрецию желез желудка

е. снижает секрецию желез желудка

ж. возбуждает кору и подкорковые образования

6.При местном применении СЭ оказывает действие

а. раздражающее

б. вяжущее

в. антимикробное

г. местноанестезирующее

д. прижигающее

е. обволакивающее

7.СЭ

а. возбуждает кору ГМ

б. возбуждает дыхательный центр

в. легко проникает через плаценту

г. способен вызывать пристрастие

д. угнетает центры продолговатого мозга в больших дозах

8.СЭ при резорбтивном действии

а. снижает концентрацию внимания

б. угнетает процессы внутреннего торможения в коре

в. угнетает условные рефлексы

г. усиливает условные рефлексы

д. повышает концентрацию внимания

Противосудорожные средства

Противосудорожные средства используют для устранения судорог любого происхождения, причиной которых могут быть:

- заболевания ЦНС (менингит, энцефалит, эпилепсия, билирубиновая энцефалопатия, травма головы и др.);

-нарушение обменных процессов в организме (гипокальциемия, гипогликемия, гипертермия, гипоксия и др.);

-спазмофилия, столбняк;

- прием ЛС в чрезмерной дозе (амидопирин, аналептики, морфин и др.).

У детей, особенно в первые годы жизни, судороги, часто генерализованные и возникают в 5-6 раз чаще, чем у взрослых. Это обусловлено повышенной проницаемостью ГЭБ, неустойчивостью обменных процессов, склонностью мозга к отеку, недостаточным синтезом ГАМК. Во время судорог истощаются энергетические ресурсы, особенно в ГМ и не восполняются, а это ведет к необратимым повреждениям.

В связи со сказанным становится ясным, что лечение судорог всегда этиопатогенетическое.

Фармакодинамика противосудорожных средств заключается в угнетении повышенной активности нейронов и в подавлении иррадиации возбуждения путем нарушения синаптической передачи.

Но, необходимо помнить, что противосудорожные препараты могут угнетать и нормально функционирующие нейроны. Особенно это опасно для детей первого жизни.

1-средства, мало угнетающие дыхание

• Натрия оксибутират производное гамма-амино масляной кислоты. Является тормозным медиатором в ЦНС. Подавляет высвобождение возбуждающих медиаторов из пресинаптических окончаний, влияя на ГАМК-В рецепторы и вызывая постсинаптическое торможение, влияя на ГАМК-А рецепторы. В зависимости от дозы препарат оказывает действие – снотворное, противосудорожное, наркотическое.

• Сибазон, Хлозепид, Феназепам – см. раздел транквилизаторы, производные бензодиазепина.

• Лидокаин (ксикаин) относится к группе местноанестезирующих средств. Введение препарата начинают с насыщающей дозы, затем переходят на капельное вливание.

• Фентанил с дроперидолом действуют на гиппокамп, который является пусковой зоной судорог различной локализации.

2-средства, существенно угнетающие дыхание

На первом месте в этой группе препаратов стоят производные барбитуровой кислоты, которые представлены гетероциклическими (фенобарбитал, циклобарбитал, реладорм, бензонал, гексамидин), алифатическими (хлоралгидрат) соединениями и соединениями разных химических групп (хлоракон, метиндион).

• Фенобарбитал (люминал) относится к барбитуратам длительного действия. Подавляет функцию ЦНС и снижает ее потребность в кислороде. Также вызывает сужение сосудов в неишемизированных участках мозга и этим улучшает гемоперфузию ишемизированных зон, ограничивает образование и активность свободных радикалов кислорода в ишемизированных участках. Этим предотвращается повреждение клеточных мембран Nа,К-насоса, развитие внутриклеточного отека, повышение внутричерепного давления.

• Циклобарбитал (фанодорм) является снотворным и успокаивающим средством. По сравнению с другими барбитуратами быстрее метаболизируется и выводится из организма, в связи с чем действует менее продолжительно и вызывает меньше ПЭ.

• Реладорм (бромурал, бромизовал) – одно из старейших ЛС, синтезированных в 1907 году. Является хорошо переносимым седативным и снотворным средством.

• Бензонал (бензобарбитал) обладает противосудорожной (противоэпилептической) активностью, но оказывает менее выраженное гипноседативное действие.

• Гексамидин (мисолин, примидон) обладает сильным противосудоржным действием и меньшим снотворным эффектом.

• Хлоралгидрат (хлорадорм) является успокаивающим, снотворным и анальгетическим средством. В малых дозах ослабляет тормозные процессы, в больших – процессы возбуждения, в токсических дозах сильно угнетает возбудимость нервных клеток.

• Хлоракон (бекламид) препарат, с противосудорожной активностью.

• Метиндион – избирательно действующее противосудорожное средство.

Еще одним препаратом, оказывающее многогранное действие на организм является:

• Магния сульфат при парэнтеральном введении оказывает успокаивающее действие на ЦНС. В зависимости от дозы наблюдается седативный, снотворный или наркотический эффект. Ионы магния подавляют освобождение медиаторов из пресинаптических окончаний. В настоящее время применяют только при судорогах, связанных с гипомагниемией, отеком мозга, артериальной гипертензией. Такое редкое применение связано с тем, что центральные и периферические противосудорожные эффекты могут сопровождаться угнетением структур, регулирующих дыхание и релаксацией межреберных мышц. В результате развивается гипотензия с угнетением сократительной деятельности миокарда, т.к. уменьшается вентиляция легких. Чаще препарат вводят в/м, чем в/в, т.к. у препарата небольшая широта терапевтического действия. Магнезия противопоказана при тяжелой почечной недостаточности, выраженной брадикардии, атриовентрикулярной блокаде, миастении, острых воспалительных заболеваниях ЖКТ.

Противоэпилептические средства

Противоэпилептические ЛС это группа препаратов, которые предупреждают припадки у больных, страдающих эпилепсией.

Историческая справка. В ХIХ веке эпилепсию лечили бромидами в больших дозах. В 1912 году был впервые применен фенобарбитал. Но он оказывал сильное снотворное действие. Начались поиски средства с избирательным противосудорожным эффектом. Таким препаратом стал дифенин, открытый в 1938 году. В шестидесятых годах в качестве противоэпилептических средств стали использовать транквилизаторы – произвлдные бензодиазепина. Некоторые из них получили применение именно как противоэпилептические средства. До 1965 года в медицинскую практику вошли средства терапии абсансов триметин и этосуксимид. В последующие годы были созданы карбамазепин, вальпроаты, ламотриджин, габапентин. К настоящему времени образовался большой выбор противоэпилептических препаратов, различающихся по химической структуре, механизму действия и эффективности при разных формах эпилепсии.

Характер припадков при эпилепсии зависит от локализации патологического очага. Он состоит из нейронов с патологически измененными мембранами, имеющими повышенную проницаемость для ионов натрия и кальция. Эти нейроны генерируют высокочастотные потенциалы действия и образуют гиперсинхронный разряд. Чаще всего эпилептогенный очаг формируется в структурах с низким порогом возбуждения. Что касается системы противоэпилептической защиты, то ее составляют структуры с хорошо функционирующей системой ГАМК-эргического торможения.

В таблице представлены формы эпилепсии и средства для их терапии.

Формы эпилепсии	Клиника	Противоэпилептические средства
Генерализованные припадки
Тонико-клонический припадок (большой припадок)	Потеря сознания, аура (сенсорная, моторная, вегетативная, психическая в зависимости от эпилептогенного ачага), тонические судороги с остановкой дыхания, клонические судороги; продолжительность-1-2 минуты	Вальпроаты, дифенин, фенобарбитал, ламотриджин, карбамазепин, гексамидин, бензонал
Абсанс (малый припадок)	Внезапная потеря сознания, иногда с кратковременными судорогами (кивки, клевки); продолжительность –около 30 секунд	Этосуксимид, клоназепам, вальпроаты, ламотриджин
Миоклонус-эпилепсия	Кратковременные (иногда в течение 1 сек.) внезапные сокращения мышц одной конечности или генерализованные сокращения мышц без потери сознания	Вальпроаты, клоназепам, нитразепам, пирацетам
Парциальные припадки
Простые припадки	Различные симптомы в зависимиости от локализации эпилептогенного ачага; сознание сохранено; продолжительность 20-40 сек.	Карбамазепин, вальпроаты, дифенин, фенобарбитал, гексамидин, габапентин, ламотриджин
Психомоторные припадки	Сумеречное сознание с автоматизмами и неосознанными немотивированными поступками, о которых больной не помнит	Карбамазепин, дифенин, вальпроаты, фенобарбитал, гексамидин, клоназепам, габапентин, ламотриджин

При эпилепсии нарушается функция тормозящих ГАМК-эргических синапсов, возрастает функция синапсов, выделяющих возбуждающие аминокислоты – глутаминовую и аспарагиновую. Уменьшение работы тормозящих синапсов всего на 20% сопровождается развитием судорожных припадков. Противоэпилептические средства подавляют энергопродукцию в эпилептогенном очаге, снижают содержание фолиевой кислоты, необходимой для развития судорожного припадка.

Механизмы действия противоэпилептических средств

Механизм действия	Традиционные противоэпилептические средства	Новые противоэпилептические средства
Блокада натриевых каналов	Дифенин, карбамазепин, вальпроаты	Фелбамат, габапентин, ламотриджин, топирамат, окскарбамазепин, зонисамид
Блокада потенциалзависимых кальциевых каналов	Этосуксимид, вальпроаты	Фелбамат, габапентин, ламотриджин, топирамат, окскарбамазепин, зонисамид
Усиление ГАМК-эргического торможения	Фенобарбитал, гексамидин, бензонал, клоназепам, вальпроаты	Вигабатрин, тиагабин, фелбамат, габапентин, топирамат, зонисамид
Уменьшение глутаматэргического возбуждения	----------------------------	Ламотриджин, фелбамат, топирамат
Уменьшение образования тетрагидрофолата	Дифенин, фенобарбитал, гексамидин	------------------------------

Противоэпилептические средства, оказывающие лечебное действие при тонико – клонических припадках (дифенин, карбамазепин, вальпроаты, ламотриджин, топирамат) пролонгируют инактивированное состояние натриевых каналов и замедляют реполяризацию. Это отодвигает наступление следующего потенциала действия и приводит к более редкой генерации разрядов в нейронах.

Препараты, эффективные при абсансах (этосуксимид, вальпроаты) блокируют Т-каналы, подавляют потенциалы действия кальциевого типа в таламусе, устраняют их возбуждающее воздействие на кору, обладают нейропротективным влиянием.

Фенобарбитал, гексамидин, бензонал, клоназепам и топирамат потенцируют ГАМК-эргическое торможение, вызываемое ГАМК_а-рецепторами. Эти рецепторы, открывая хлорные каналы нейронов увеличивают вход ионов хлора, что сопровождается гиперполяризацией мембраны.

Вальпроаты активируют фермент, катализирующий образование ГАМК из глутаминовой кислоты, - глутаматдекарбоксилазу, а также ингибируют фермент инактивации ГАМК – ГАМК-трансаминазу. Вигабатрин необратимо блокирует ГАМК-трансаминазу . Габапентин втрое повышает высвобождение ГАМК из пресинаптических терминалей. В итоге это приводит к накоплению ГАМК в ГМ.

Ламотриджин, блокируя натриевые каналы пресинаптической мембраны, уменьшают выделение глутаминовой кислоты.

Топирамат является антагонистом возбуждающих каинатных рецепторов глутаминовой кислоты.

Наиболее тяжелой формой эпилепсии является эпилептический статус. Это однократный клинический припадок продолжительностью 30 минут или повторяющиеся в течение 30 минут и длительнее припадки, когда между приступами сознание полностью не восстанавливается и сохраняются неврологические нарушения. Клиническими формами эпилептического статуса являются тонико-клонические, миоклонические судороги, абсансы и парциальные припадки. При судорожных формах статус в 6-20% случаев заканчивается смертью от паралича дыхательного центра, отека легких, гипертермии, острой сердечной и почечной недостаточности, коллапса, диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. Для купирования эпилептического статуса ЛС вливают в вену. При статусе тонико-клонических и парциальных припадков используют дифенин или фенобарбитал. Еще одним из лучших вариантов является введение препаратов группы бензодиазепина или вальпроата натрия. Когда устранить судороги не удается вызывают неингаляционный наркоз с помощью тиопентала-натрия, гексенала или натрия оксибутирата. В крайнем случае проводят ингаляционный наркоз закисью азота на фоне миорелаксантов недеполяризующего типа действия (анатруксоний, циклобутоний, имбретил). Но при этом больного переводят на искусственное дыхание.

Препараты:

• Дифенин (фенитоин)

• Фенобарбитал (люминал)

• Гексамидин (примидон)

• Бензонал (бензобарбитал)

• Карбамазепин (финлепсин, тегретол)

• Окскарбамазепин (трилептал)

• Этосуксимид (суксилеп)

• Вальпроат натрия (ацедипрол, депакин)

• Кислота вальпроевая (дипромал, конвулекс)

• Клоназепам (антелепсин)

• Вигабатрин (сабрил)

• Габапентин (нейронтин)

• Ламотриджин (ламиктал)

• Топирамат (топамакс)

• Леветирацетам (кеппра) – энантиомер этилового эфира пирацетама. Препарат блокирует калиевые и кальциевые каналы нейронов эпилептогенного очага и не влияет на нейроны с нормальной возбудимостью.

----------------------------------------------------------------------------------------------

Побочные эффекты. Аллергические реакции, учащение припадков, ухудшение психического состояния. Токсические реакции проявляются в виде психопатологических, неврологических синдромов, лейкопении. Для метаболических нарушений характерны эндокринные расстройства, мегалобластическая анемия.

----------------------------------------------------------------------------------------------

Противопоказания. Брадикардия, сердечная недостаточность, миастения, заболевания печени, почек, кроветворной системы, истощении больных, беременности, кормление грудью. Необходимо исключить употребление алкогольных напитков, не заниматься работой, которая требует повышенной внимательности и быстроты скорости психомоторных реакций.

Вопросы для самоконтроля:

1.К противоэпилептическим средствам относятся

а. бемегрид

б. вальпроат натрия

в. фенитоин (дифенин)

г. карбамазепин ( финлепсин)

д. тригексифенидил (циклодол)

е. леводопа/карбидопа (наком)

2.Обладает одновременно снотворным и противоэпилептическим действием

а. фенитоин

б. этосуксимид

в. фенобарбитал

г. ламотриджин

д. карбамазепин

3.При лечении больших припадков эпилепсии применяют

а. фенобарбитал

б. фенитоин (дифенин)

в. карбамазепин

г. селегилин

д. этосуксимид (суксилеп)

4.Противоэпилептические средства, действующие через накопление ГАМК

а. этосуксимид

б. фенитоин (дифенин)

в. бензобарбитал

г. примидон (гексамидин)

д. фенобарбитал (люминал)

5.Противоэпилептические препараты следует отменять не внезапно, а постепенно, поскольку

а. может развиться феномен «отдачи»

б. следует предотвратить лекарственную зависимость

в. могут усилиться судорожные приступы

г. это чревато недостаточностью надпочечников

6. Механизмы действия противоэпилептических средств могут включать в себя

а. уменьшение образования Д

б. уменьшение образования ГАМК

в. активацию ГАМК-ергической системы

г. понижением проницаемости натриевых каналов

д. увеличением внутриклеточного содержания натрия

7.Препараты для профилактики больших судорожных припадков при эпилепсии

а. фенобарбитал

б. фенитоин

в. этосуксимид

г. вальпроат натрия

8.При малых припадках эпилепсии наиболее эффективны

а. фенобарбитал

б. хлоралгидрат

в. клоназепам

г. этосуксимид

д. вальпроат натрия

9.При генерализованных (эпилептических) судорогах назначают

а. фенобарбитал натрия

б. диазепам

в. этосуксимид

г. клоназепам

10.В основе МД противоэпилептических средств лежат механизмы

а. активация ГАМК-ергической системы

б. уменьшение проницаемости мембран для натрия и снижение возбудимости нервных клеток

в.блокады центральных холинорецепторов

г.возбуждения Д- рецепторов

д.блокады Н-холинорецепторов скелетных мышц