Транквилизаторы

Транквилизаторы (атарактики) – группа лекарственных препаратов, основным психотропным действием которых является анксиолитический (противотревожный) эффект. Он проявляется в устранении чувства страха, тревоги, беспокойства, уменьшении внутреннего напряжения, волнения, аффективной насыщенности переживаний, агрессии. Транквилизаторы (от лат. tranquillo-are – делать спокойным, безмятежным) повышают устойчивость к стрессу, улучшают адаптацию при экстремальной и конфликтной ситуациях, придают больным неврозом выдержку и самообладание, упорядочивают поведение. Многие транквилизаторы снижают активность симпатоадреналовой системы, поэтому они ослабляют вегетативные компоненты эмоциональных реакций и вызывают у больных безразличие к раздражителям, которые ранее казались чрезмерными. Такое действие называется стресспротекторным. Транквилизаторы подавляют психопродуктивную симптоматику невротических состояний: обсессию (навязчивые мысли); фобию (страхи); ипохондрию (навязчивая мнительность о неизлечимости болезни).

Историческая справка. Термином «транквилизатор» американский психиатр Бенджамин Раш назвал в 1810 году сконструированное им деревянное смирительное кресло. Прошло 150 лет и этот термин в 1957 году стали использовать для обозначения нового класса психотропных средств, применяемых г.о. при неврозах, состояниях психического напряжения и страха. Эра транквилизаторов началась с создания в 1952 г. мепробамата. В 1959 г. появились производные бензодиазепина либриум (хлордиазепоксид) и валиум (диазепам). В настоящее время в медицинской практике используют более 100 транквилизаторов.

Транквилизаторы с психоседативным влиянием снижают внимание, скорость психических и двигательных реакций, умственную работоспособность, вызывают вялость и сонливость, потенцируют эффекты снотворных, наркозных, противосудорожных средств, спирта этилового, нейролептиков, аналгетиков. Снотворное действие заключается в облегчении наступления сна. В реализации таких седативных эффектов принимают участие ГАМК-ергические синапсы таламуса и ретикулярной формации. Действуют такие транквилизаторы надежно и быстро, создавая наибольший душевный комфорт при невротическом состоянии. Что касается амнестического действия, то оно обусловлено снижением выделения вазопрессина, окситоцина и АКТГ и направлено на ослабление негативных воспоминаний, вызывающих тревогу и депрессию. Что же касается миорелаксации, вызываемой бензодиазепинами, то она является результатом угнетения спинальных полисимпатических рефлексов и нарушения их супраспинальной регуляции (то есть, миорелаксация носит центральный характер). В связи с этим транквилизаторы являются достаточно эффективными противосудорожными средствами.

Транквилизаторы с активирующим влиянием улучшают настроение, внимание, память, критическую оценку ситуации. При их приеме появляются бодрость, инициатива, возможность длительно сосредотачиваться на умственном труде, усиливаются побуждения, ликвидируются психастенические расстройства. У таких больных уменьшается тревожная мнительность, они легче принимают решения, на перспективы смотрят с оптимизмом. То есть они не нарушают умственную и психическую работоспособность, внимание, память и психомоторные реакции. Необходимо помнить, что активирующий эффект транквилизаторов, по своему механизму действия не является психостимулирующим, а устраняет сковывающее влияние страха, тревоги и неуверенности в себе. Такие транквилизаторы улучшают психические функции. Указанное активирующее влияние относится к терапии дневными или анксиоселективными (стресспротекторными) транквилизаторами.

Транквилизаторы с нейровегетотропным влиянием действуют на нейрофизиологические процессы и вегетативную сферу. Препараты этой группы уменьшают тонус и сократительную активность скелетных мышц, купируют судорожные припадки, удлиняют сон, снижают число ночных пробуждений, облегчают засыпание.

Механизм действия транквилизаторов заключается в их стимулирующем влиянии на ГАМК-БДР-комплекс. Основной группой лекарственных препаратов являются производные бензодиазепина, которые во время своей стимуляции бензодиазепиновых рецепторов повышают чувствительность рецепторов ГАМК_а к ГАМК (универсальному тормозному медиатору в ЦНС). При этом повышается частота открывания хлорных каналов для ионов хлора. В результате увеличивается прохождение ионов хлора через хлорный канал и как результат этого возникает гиперполяризация мембраны, а затем и угнетение нейрональной активности. Такое усиление действия ГАМК приводит к торможению эмоциональных реакций, снижению возбудимости ЦНС, потенциации угнетающего влияния на ЦНС снотворных, наркотических средств, повышению порога судорожных реакций, уменьшению потока нервных импульсов, поддерживающих мышечный тонус.

Применяют анксиолитики при неврозах, неврозоподобных, психопатологических расстройствах с преобладанием в их клинической картине раздражительности, вспыльчивости, страха, напряженности, навязчивости, тревоги, истерии. Также препараты данной группы применяют в комбинированной терапии депрессии, психосоматических заболеваний, абстинентных и судорожных состояний, соматогенных расстройств и побочных явлений при назначении психотропных препаратов других групп (нейролептики, психостимуляторы, антидепрессанты). Широкое применение анксиолитики нашли при лечении терапевтических заболеваний с психоэмоциональными нарушениями.

Транквилизаторы хорошо всасываются при приеме внутрь, хорошо проникают через плаценту и в грудное молоко.

Необходимо помнить, что при применении транквилизаторов в течение 6 месяцев появляется серьезная опасность психической и физической зависимости. Такая наркомания характеризуется стремлением к приему любого транквилизатора. Зависимость от транквилизаторов возникает чаще у тех людей, у которых предстоящая отмена препарата вызывает опасения ухудшения состояния, а страх приводит к появлению соматических симптомов тревоги. В данном случае транквилизаторы представляются единственным путем контроля вегетативного возбуждения, а другие стратегии преодоления стресса отсутствуют. В результате структура личности фокусируется на телесных симптомах. В данном случае отмена транквилизатора сопровождается абстинентным синдромом вследствие гипофункции ГАМК-ергической системы. В легких случаях симптомами абстинентного синдрома являются – тревога, раздражительность, бессонница, психомоторное возбуждение, головокружение, кошмарные сновидения, снижение аппетита. В тяжелых случаях возникают повышенная чувствительность к звукам и свету, галлюцинации, бред, паника, тремор, мышечное напряжение, судороги. В связи с этим возникают трудности в дифференциальной диагностике абстинентного синдрома с возвратом невротического состояния. В связи с этим транквилизаторы назначают короткими курсами по 10 дней.

Специфическим антагонистом бензодиазепиновых рецепторов является препарат флумазенил (анексат), механизм действия которого связан с конкурентной блокадой бензодиазепиновых рецепторов. Устраняет центральные психомоторные эффекты бензодиазепиновых транквилизаторов, нейтрализует снотворно-седативное действие, способствует восстановлению дыхания и сознания при их передозировке. Но вместе с тем обладает по отношению к бензодиазепиновым рецепторам внутренней агонистической активностью и оказывает противосудорожное действие.

1-Производные бензодиазепина

название препарата	коммерческое назв.	фармакологические эффекты
Хлозепид	элениум	анальгетическое, противоаритмическое, противогипоксическое действие, повышает аппетит, снижает тонус матки
Сибазон	реланиум, седуксен	повышает порог болевой чувствительности, снижает АД, расширяет коронарные сосуды, противогипоксическое действие
Алпразолам	ксанакс, фронтин	в 10 раз сильнее сибазона, антидепрессант с тимолептическим эффектом(т.к. ингибирует МАО)
Бромазепам	лексотан
Лоразепам	Лорафен, мерлит
Феназепам		наиболее сильный седативный эффект
Эстазолам	нуктанол	антидепрессивный эффект
Гидазепам		Нормализует работу ССС
Дикалия клоразепат	транксен	быстронаступающий противотревожный эффект, антидепрессивное действие, улучшает когнитивные функции, снижает АД
Мезапам	рудотель, нобритем	При бронхолегочных заболеваниях усиливает альвеолярную гиповентиляцию
Тофизопам	грандаксин	наиболее выраженное активирующее действие, расширяет коронарные сосуды

2-Производные дифенилметана

• Амизил (люцидил) - блокирует центральные и периферические холинорецепторы. Обладает антигистаминовым, спазмолитическим, антисеротониновым, местноанестезирующим и противосудорожным действием. Подавляет кашлевой рефлекс, угнетает судорожное и токсическое действие антихолинэстеразных и холиномиметических средств. Обладает транквилизирующим действием и применяется при подготовке больных к наркозу и в послеоперационном периоде. В связи с холиноблокирующим действием, применяется при лекарственной экстрапирамиде. Также при тревожном напряжении, фобических и депрессивных состояниях, нейродермитах, болезни Паркинсона, ЯБЖ и ДПК, холецистите, спастическом колите.

• Гидроксизин (атаракс) – препарат, близкий по структуре к цетиризину ( противоаллергическое средство). Обладает седативными, анксиолитическими, холинолитическими, противорвотными и противоаллергическими свойствами. Используется при тревожных расстройствах, а также как вегетокорректор при психосоматических заболеваниях.

3-Производные разных химических групп

• Буспирон - транквилизатор нового типа, производное азопирона. Является агонистом рецепторов серотонина 5-НТ_1а, который не взаимодействует с ГАМК-БДР-комплексом. Его анксиолитический эффект основывается на том, что он активирует тормозные пресинаптические С рецепторы, вызывая тем самым снижение серотонинергической передачи. В связи с этим он обладает достаточно выраженной анксиолитической активностью, не имея при этом седативного, противосудорожного и миорелаксантного действия. Снижает симптомы тревоги как психотического, так и невротического уровней. Лекарственной зависимости не вызывает. Эффект от препарата развивается в течение 1-2 недель. Является препаратом выбора при обсессивно-компульсивных расстройствах.

• Оксилидин (бензоклидин) – обладает анксиолитическим, седативным и антигипертензивным эффектами. Также в своих характеристиках имеет адрено- и ганглиоблокирующее действие.

• Мебикар является умеренным транквилизатором, не оказывающим миорелаксантного и седативного действия, не нарушающим координацию движений.

• Мепротан (мепробамат) – производное пропандиола, тормозит передачу возбуждения в области вставочных нейронов спинного мозга, таламуса и гипоталамуса. Препарат обладает общим успокаивающим действием на ЦНС и противосудорожной активностью.

• Мексидол – атипичный транквилизатор, характеризующийся мягким анксиолитическим действием без седативного и миорелаксирующего эффектов. Также обладает ноотропным, антиоксидантным, антигипоксическим действием. Механизм действия данного препарата обусловлен антиоксидантным и мембранопротекторным эффектами.

______________________________________________________

Побочные эффекты. Нарушения памяти, сонливость, замедление двигательных реакций, слабость, диплопия, головная боль, тошнота, нарушения менструального цикла, снижение половой потенции, кожные высыпания.

______________________________________________________

Противопоказания. Миастения, глаукома, дыхательная недостаточность, нарушения дыхания во сне, беременность, грудное вскармливание, детский возраст.

Вопросы для самоконтроля

1.Анксиолитический эффект

а. проявляется в усилении двигательной активности

б. проявляется гипертензией

в. заключается в прекращении рвоты

г. проявляется в устранении страха, тревоги

д. проявляется в устранении беспокойства, внутреннего напряжения

2.«Дневные» транквилизаторы оказывают

а. выраженное анксиолитическое действие

б. слабое седативное действие

в. слабое гипнотическое действие

г. выраженное антипсихотическое действие

д. выраженное седативное действие

е. выраженное гипнотическое действие

3.Анксиолитики

а. усиливают эффекты аналептиков

б. применяются при нейролептаналгезии

в. полезны при гипотонусе скелетных мышц

г. эффективны при неврозах

д. применяются для премедикации наркоза

е. эффективны при нарушениях сна

4.В МД транквилизаторов играют роль следующие моменты

а. взаимодействие с бензодиазепиновыми рецепторами

б. эффект возбуждения ГАМК-рецепторов

в. стимуляция Д-рецепторов ретикулярной формации

г. ослабление процессов торможения в коре

д. блокада опиатных рецепторов

5.Транквилизаторы оказывают действие

а. анксиолитическое

б. противосудорожное

в. анальгезирующее

г. миорелаксирующее

д. аналептическое

е. наркотическое

ж. снотворное

6.Транквилизаторы вызывают следующие нежелательные ПЭ

а. обострение отрицательных эмоций

б. снижение кратковременной памяти

в. повышение возбудимости ЦНС

г. снижение полового влечения

д. лекарственную зависимость

е. повышение АД

7.К дневным транквилизаторам относятся

а. хлордиазепоксид

б. медазепам

в. мебикар

г.диазепам

д. амизил

8.К транквилизаторам относятся

а. медазепам

б. хлордиазепоксид

в. буспирон

г. дроперидол

д. сульпирид

е. феназепам

9.Феназепам

а. является нейролептиком

б. оказывает противосудорожное действие

в. применяется при невротических состояниях

г. относится к анксиолитикам

д. возбуждает ЦНС

е. потенцирует действие кофеина

ж. вызывает бессонницу

10.Медазепам

а. является «дневным» транквилизатором

б. возбуждает бензодиазепиновые рецепторы

в. блокирует Д-рецепторы

г. снимает эмоциональное напряжение, страх

д. возбуждает центральные адренорецепторы

е. является антагонистом аминазина