Поняття про залізодефіцитні анемії. Етіологія та патогенез залізодефіцитних анемій.
Железодефицитная анемия -- анемия, обусловленная недостатком железа в организме в результате нарушения баланса между его поступлением, использованием и потерей.
Цикл железа. Всасывание железа.
Железо поступает в организм с продуктами животного (гемовая форма) и растительного происхождения (негемовая форма).
В мембранах ворсинок на апикальной поверхности энтероцитов (в основном в двенадцатиперстной кишке) встроены специальные транспортные белки, через которые переносятся в клетку гем и свободное негемовое железо. Эти белки называются транспортером гемоглобина и транспортером двувалентных металлов-1 (ТДМ-1). ТДМ-1 может переносить только Fe²⁺, поэтому перед всасыванием свободное железо должно быть восстановлено до Fe²⁺, что происходит с участием мембранного энтероцитарного цитохрома B.
Железо (Fe²⁺), высвобожденное из гемоглобина, а также поступившее через ТДМ-1, транспортируется из энтероцитов наружу с помощью встроенного в мембрану базальной части клетки транспортного белка — феропортина 1.
После окисления другим мембранным ферментом — гефестином — железо в форме Fe³⁺ связывается с трансферином и переносится в места использования (красный костный мозг) и депонирования (печень). Железо, которое не смогло быть перенесено в кровь через феропортин, депонируется в энтероцитах в составе ферритина.
В процессе эритропоэза железо используется для синтеза гема и гемоглобина. Образованные зрелые эритроциты циркулируют в периферической крови в течение 120 дней, после чего они захватываются макрофагами и разрушаются (гемолиз). В ходе деградации гемоглобина и расщепления гема высвобождается железо, которое остается в макрофагах в виде ферритина.
При уменьшении уровня железа в организме или повышении его потребности (например, после кровопотери), депонированное железо в гепатоцитах и макрофагах может быть высвобождено в кровь и перенесено трансферрином к клеткам, которые в нем нуждаются.
Этиология.
Повторные кровотечения, которые приводят к потере железа вместе с эритроцитами (чаще всего маточные кровотечения, реже желудочно-кишечные, почечные, легочные, а также кровотечения при геморрагическом синдроме) — это одна из наиболее частых причин дефицита железа.
Недостаточное поступление железа с пищей, особенно с мясными продуктами.
Повышенные потребности в железе в периоды роста и созревания организма, при беременности и в период лактации.
Ухудшение всасывания железа при заболеваниях пищеварительного тракта (например, гипоацидный гастрит, хронический энтерит) или после резекции его отделов.
а) при ахлоргидрии (соляная кислота ионизирует железо, что необходимо для его усвоения);
б) при авитаминозе витамина C (витамин C стабилизирует железо двухвалентной форме, потому что трехвалетное железо организмом не усваивается);
в) при энтеритах и резекции тонкой кишки.
Нарушение транспорта железа, например, гипотрансферринемия вследствие поражения печени или наследственная атрансферринемия.
Недостаточная утилизация железа из резервов организма в условиях инфекции, интоксикации, глистной инвазии, а также нарушение его депонирования при заболеваниях печени, таких как гепатит и цирроз.
Патогенез:
Нехватка железа = нарушению синтеза гемоглобина = анемию = гемическая гипоксию.
Недостаток железа = снижает образование цитохромов = тканевую гипоксию.
Нехватка железа = снижению активности каталазы = нарушению функции антиоксидантных систем = активации реакций свободнорадикального окисления = гемолизу эритроцитов и дистрофическим изменениям в тканях.
Недостаток железа = снижает синтез миоглобина = слабость и быструю утомляемость мышц.
Картина крови и красного костного мозга:
Гипохромная анемия (ЦП 0,4-0,6).
↓HbA.
Появление «теней» эритроцитов.
Присутствие анулоцитов, микроцитоза, пойкилоцитоза.
Гипорегенераторная анемия.
Клиника:
Гематологический синдром: нарушения периферической крови и красного костного мозга.
Гипоксия: проявляется общей слабостью, головокружением, сердцебиением, одышкой, обмороками.
Синдром трофических нарушений: сухость и трещины кожи, трещины в уголках рта, ангулярный стоматит, изменения в ногтях (изменение формы, истончение), атрофия сосочков языка (атрофический глоссит), атрофический гастрит.
Сидеропенический синдром: изменения вкуса и обоняния. Пациенты могут есть мел, зубной порошок, уголь, глину, песок, лед, сырые крупы, тесто, сырой мясной фарш и имеют пристрастие к запахам бензина, ацетона, выхлопных газов.
Синдром мышечной слабости: слабость и утомляемость скелетных мышц, слабость миокарда (миокардиопатия), нарушения глотания (дисфагия), расстройства мочеиспускания.
Железорефрактерная анемия -- это анемии, похожие на железодефицитные, но не поддающиеся лечению препаратами железа.
Выделяют два типа:
1. Железорефрактерная анемия с дефицитом железа (IRIDA) — железо не усваивается при приеме внутрь, улучшение наступает только при внутривенном введении.
↓матриптаза-2 → ↑гепцидин блок → ↓всасывания железа в кишечнике и его выход из ↓депо (гепатоцитов и макрофагов).
2. Железорефрактерная анемия с избытком железа — нарушение перераспределения железа в организме.
Развивается из-за нарушения включения железа в гем.
Связана со сниженной активностью ферментов, синтезирующих порфирины и гемм (декарбоксилазы копропорфириногена)
Дефицит витамина B₆ (пиридоксальфосфата): железо в митохондриях эритробластов не включается в гем.
Отравление свинцом: блокада ферментов синтеза гема за счёт взаимодействия со сульфгидрильными группами.
Клиника:
гипохромная анемия.
вторичный гемохроматоз