Гемолітичні анемії та анемії, спричинені порушенням еритропоезу. Етіологія та патогенез набутих гемолітичних анемій.

Гемоліз еритроцитів внутрішньосудинний та внутрішньоклітинний, як механізми розвитку гемолітичних анемій.

Гемолитическая анемия, возникающая в результате повышенного эритродиереза, когда разрушение эритроцитов (гемолиз) преобладает над их образованием.

Классификация.

1. По этиологии:

   1. Приобретенная:

      1. Токсическая

      2. Иммунная

      3. Механическая

      4. Приобретенная мембранопатия

   2. Наследственная:

      1. мембранопатии;

      2. ферментопатии;

      3. гемоглобинопатии,

         1. анемии, развивающиеся вследствие генетического дефекта первичной структуры цепей глобина;

         2. анемии, вызванные нарушением синтеза а- или б-цепей глобина.

2. За механізмами гемолізу виділяють:

   1. анемії з внутрішньосудинним гемолізом

   2. анемії з внутрішньоклітинним гемолізом.

3. За клінічним перебігом гемолітичні анемії бувають:

   1. Гострими

   2. хронічними.

Клинические проявления гемолитических анемий:

• Гипоксия.

• Гемолитическая желтуха.

• Усиленное образование желчных камней, особенно билирубиновых.

• Гемоглобинурия. Если нет возможности связать весь гемоглобин, который освобождается из разрушенных эритроцитов, с белком плазмы крови гаптоглобином, неконъюгированный гемоглобин проходит через почечный фильтр и появляется в моче.

• Спленомегалия — увеличение селезенки. Характерно для внутриклеточного механизма гемолиза эритроцитов. Основано на повышении функциональной активности макрофагов, что вызывает интенсивную их пролиферацию. Спленомегалия часто сопровождается увеличением печени (пролиферация печеночных макрофагов).

• Гемосидероз — отложение гемосидерина в макрофагах.

• Нарушение микроциркуляции. Часто возникает при интенсивном гемолизе и обусловлено развитием ДВС-синдрома.

• Лихорадка. Развивается в результате резкой активации фагоцитарной функции макрофагов, что приводит к выделению интерлейкина-1.

Наследственные гемолитические анемии

1. Название: Мембранопатии или болезнь Минковского-Шоффара

• Причины: Генетический дефицит белков спектрина и анкирина в мембране эритроцитов.

• Патогенез: Дефицит белка нарушает цитоскелет, мембрана становится проницаемой, накапливаются натрий и вода, превращая клетки в сфероциты. Они плохо выдерживают осмотические нагрузки, не могут проходить через капилляры селезенки и разрушаются. Отрыв мембраны образует микросфероциты с укороченным сроком жизни (8–14 дней). Эти клетки быстро захватываются макрофагами селезенки и печени, что вызывает гемолиз.

• Картина крови: сфероциты/микросфероциты

2. Название: Ферментопатії

• Причины: Дефицит Г-6-ФДГ (глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), наследуемый по неполному доминантному типу и сцепленный с Х-хромосомой.

• Патогенез: При дефиците Г-6-ФДГ эритроциты теряют способность восстанавливать глутатион — защиту от окислительного повреждения. Под действием пероксидов (например, из бобовых, противомалярийных препаратов) мембраны эритроцитов разрушаются, вызывая гемолиз. Окисление гемоглобина приводит к его денатурации и образованию телец Гейнца, что ускоряет разрушение клеток и развитие острого гемолиза.

3. Гемоглобінопатії

1. Название: Серповидноклеточная анемия

• Причины: HbS.

• Патогенез: При гипоксии/↓pH/ венозной гиперемии (↑ времени прохождения через капилляры) HbS образует кристаллы, которые деформируют эритроциты. Такие эритроциты не могут проходить через микрососуды

• Картина крови: HbS, серповидные эритроциты

2. Название: А-талассемия

• Причины: дефект, нарушающий синтез α-цепей глобина.

• Патогенез: HbA мало, образуется HbBart (гемм.Барта) у новорожденных и HbH. Эти формы гемоглобина нестабильны, поэтому они легко выпадают в осадок, что приводит к деформации эритроцитов в виде мишеней. Измененные эритроциты фагоцитируются макрофагами, что вызывает внутриклеточный гемолиз

• Картина крови: HbH, HbBart, эритроциты в виде мишеней

3. Название: β-талассемия

• Причины: синтез β-цепей глобина нарушен, и не образуется нормальный гемоглобин HbA1 (α2β2).

• Патогенез: HbA1 отсутствует, а компенсаторно увеличивается образование HbA2 (у новорожденных синтез HbF не нарушен). Не хватка HbA ведет к гипохромии, а тот факт что а-цепям не с кем соеденятся ведет к агрегации а-цепей друг с другом. Эти твари или обуславливают апоптоз эритробластов (на раннем этапе эритропоэза) или превращают эритроциты в мишенеподобные, скапливаясь в середине клеток. Такие эритроциты теряют пластичность тормозятся в капилярчиках и поедаются, кем? правильно, мф.

• Картина крови: много HbA2, эритроциты в виде мишеней, гиперплазия ККМ