Патогенез аллергических реакций

В 1964 г. Джелл и Кумбс предложили выделять четыре типа реакций гиперчувствительности, в основе которых лежат различия в патогенети­ческих механизмах реакций гиперчувствительности. Принадлежность к тому или иному типу определяется локализацией и классом АТ или лимфоцитов, взаимодействующих с аллергеном.

Первый (I) тип — атонические аллергические реакции (анафилакти­ческие или реагиновые) опосредованы преимущественно иммуногло­булинами классов IgЕ и С₄.

Второй (II) тип — цитотоксическое повреждение, осуществляется при участии IgG или IgМ, взаимодействующих с аллергенами, на­ходящимися на клетках собственных тканей индивидуума.

Третий (III) тип — иммунокомплексные, преципитиновые аллергичес­кие реакции с развитием состояний и болезней иммунных комплек­сов. При этом образуются комплексы аллергенов с IgG и IgМ. Не удаляемые из кровотока комплексы антиген+антитело фиксируют­ся в капиллярах, где индуцируют повреждение тканей.

Четвёртый (IV) тип — гиперчувствительность замедленного типа. Контакт аллергена с Аг-специфическими рецепторами на Т-клетках приводит к клональному увеличению и активации этой популяции лимфоцитов.

Аллергические реакции типа I. При развитии атопических реакций немедленного типа, происходит I взаимодействие Аг с АТ (IgЕ и С₄), приводящее к высвобождению БАВ — медиаторов аллергии (главным образом, гистамина) из тучных клеток и базофилов.

Причиной аллергических реакций типа I чаще всего являются экзогенные агенты (компоненты пыльцы растений, трав, цветов, деревьев, I животные и растительные белки, некоторые ЛС, органические и неорганические химические вещества).

Стадия сенсибилизации протекает с формированием специфичных по I «отношению к Аг клонов плазматических клеток, синтезирующих IgЕ и С₄. Эти иммуноглобулины фиксируются преимущественно на поверхности тучных клеток и базофилов.

Патобиохимическая стадия развивается при повторном попадании аллергена в организм и его взаимодействии с фиксированными на поверхности клеток-мишеней IgЕ, что сопровождается немедленным выбросом содержимых гранул этих клеток в межклеточное пространство. Эффекты медиаторов аллергии: Повышение проницаемости стенок сосудов микроциркуляторного русла и развитие отёка тканей. Нарушения кровообращения. Сужение просвета бронхиол, спазм кишечника. Гиперсекреция слизи. Прямое повреждение клеток и неклеточных структур.

Стадия клинических проявлений обусловлена развитием различающихся эффектов в органах-мишенях. Чаще всего по описанному механигму развиваются поллинозы, аллергические формы бронхиальной астмы, аллергические конъюнктивит, дерматит, гастроэнтероколит, также анафилактический шок.

Псеевдоаллергические реакции - вводные с описанными выше патобиохимические и клинические из­менения наблюдаются и при так называемых псевдоаллергических реакциях. Последние развиваются вскоре после энтерального или парентерального попадания в организм различных агентов, вызывашх дегрануляцию тучных клеток. Чаще всего этими веществами являются продукты питания (шоколад, цитрусовые, некоторые ягоды). ЛС, гербициды, пестициды и другие особенности псевдоаллергических реакций — их развитие без !с –мою периода сенсибилизации. Проявления псевдоаллергических реакций: крапивница и отёк Квинке, высыпания различного вида. В виде покраснения кожи, диареи, удушья и даше анафилактический шок.

Аллергические реакции типа II. При цитотоксических аллергических реакциях иммуноглобулины (обычно IgG или IgМ) связываются с Аг на поверхности собствен­ных клеток, что сопровождается разрушением последних фагоцитами, клетками-киллерами или системой комплемента. Причиной аллергических реакций типа II наиболее часто являются ве­щества со сравнительно небольшой молекулярной массой и высокой химической активностью (например, ЛС, гидролитические ферменты, свободные радикалы и пр.). Указанные агенты изменяют антигенную структуру белковых компонентов клеточных мембран и неклеточных элементов.

Стадия сенсибилизации протекает с активацией В-лимфоцитов и транс­формацией их в плазматические клетки, синтезирующие IgG подклас­сов 1, 2 и 3, а также IgМ.

Патобиохимическая стадия развивается при повторном попадании ал­лергена в организм и изменении под его влиянием структуры собс­твенных Аг. Иммуноглобулины взаимодействуют с изменёнными антигенными детерминантами на поверхности клеток и неклеточных структур организма. При этом реализуются механизмы комплемент-зависимого и антителозависимого разрушения носителя антигенной информации.

Стадия клинических проявлений обусловлена повреждением изменён­ных структур организма с формированием ряда клинических синдро­мов аллергического характера: «лекарственных» цитопений (эритро-, лейко-, тромбоцитопений), гемолитической болезни новорождённых; аллергических или инфекционно-аллергических форм нефрита, мио­кардита, энцефалита, гепатита, тиреоидита, полиневрита и др

Аллергические реакции типа III. Для иммунокомплексных аллергических реакций характерно повреж­дение структур организма посредством иммунных комплексов.

Причиной аллергических реакций этого типа являются хорошо раство­римые экзо- и эндогенные белки (например, при вакцинации, укусах некоторых насекомых, инфицировании микробами или грибами, опу­холевом росте).

Стадия сенсибилизации протекает с активацией аллергенами В-лимфо­цитов, что сопровождается продуцированием IgG и IgМ, которые при контакте с Аг образуют преципитаты. Эти преципитаты называют им­мунными комплексами, а болезни, в патогенезе которых они играют существенную роль, иммунокомплексными.

Если иммунные комплексы образуются в крови или лимфе, а затем фиксируются в различных тканях и органах то различаются системная (генерализованная) форма аллергии. Примером её может служить сывороточная болезнь.

В тех случаях, когда иммунные комплексы формируются вне сосу­дов и фиксируются в определённых тканях, развиваются местные формы аллергии (например, мембранозный гломерулонефрит, васкулиты, периартерииты, альвеолит, феномен Артюса).

Патобиохимическая стадия обусловлена активацией реакций по удале­нию иммунных комплексов. В тканях и крови появляются медиаторы аллергии, которые вызывают повреждение клеток и неклеточных об­разований. Устранение иммунных комплексов при участии фагоцитов потенцирует и расширяет масштаб и степень аллергической альтера­ции. Активация проагрегантов и прокоагулянтов создаёт условия для тромбообразования, нарушений микроциркуляции, ишемии тканей, развития в них дистрофии и некроза.

Стадия клинических проявлений является следствием прямого действия иммунных комплексов на клетки и ткани, а также эффектов медиато­ров аллергии и фагоцитоза. Этот тип аллергической реакции является ключевым звеном патогенеза сывороточной болезни, мембранозного гломерулонефрита, альвеолитов, васкулитов, узелковых периартерии-тов, феномена Артюса и др

Аллергические реакции типа IV. В замедленных клеточно-опосредованных аллергических реакциях принимают участие не АТ, а Т-клетки. Сенсибилизированные Т-лимфоциты (после презентации им Аг) оказывают как непосредственное цитотоксическое действие на клетки-мишени, так и с помощью лим-фокинов.

Причиной аллергических реакций типа IV чаще всего являются ком­поненты возбудителей инфекций (туберкулёза, лепры, бруцеллёза; па­разиты, грибы, вирусы), а также некоторые белки неинфекционной природы (например, изменённый коллаген).

Стадия сенсибилизации включает активацию и антигензависимую дифференцировку Т-лимфоцитов в Т-хелперы (Т-эффекторы реакций гиперчувствительности замедленного типа) и Т-киллеры.

Патобиохимическая стадия. При повторном контакте иммунокомпе­тентных клеток с аллергеном происходит пролиферация и созревание большого числа различных Т-лимфоцитов, преимущественно цитотоксических. Сенсибилизированные Т-киллеры разрушают клетки-мишени как непосредственно, так и с помощью выделения медиато­ров аллергии и индукции гранулёматозного воспаления. Гранулёмы состоят из лимфоцитов, мононуклеарных фагоцитов, формирующих­ся из них эпителиальных и гиганских клеток, фибринобластов и волокнистых структур.

Стадия клинических проявлений. Наиболее часто реакции манифес­тируются как инфекционно-аллергические (туберкулиновая, бруцеллиновая, сальмонеллёзная), в виде диффузного гломерулонефрита (инфекционно-аллергического генеза), контактных аллергий — дер­матита, конъюнктивита.