otvety_patfiz_vse_semestry

Уремия - синдром, заключающийся в аутоинтоксикации организма продуктами метаболизма, в норме выводящимися почками.

Непосредственной причиной развития уремии является почечная недостаточность (острая или хроническая).

Патогенез

•Интоксикация организма избытком аммонийных соединений (аммиаком, производными аммония), образующихся в процессе трансформации мочевины в кишечнике.

•Токсическое действие на органы и ткани продуктов метаболизма ароматических аминокислот: фенолов, индолов, скатолов.

•Повреждение указанными и другими агентами клеточных мембран и ферментов сопровождается нарушением энергетического обеспечения клеток.

•Нарастающий ацидоз - результат торможения ацидо- и аммониогенеза, экскреции «кислых» соединений почками, расстройств гемодинамики (метаболический ацидоз) и газообмена в лёгких (респираторный ацидоз).

•Дисбаланс ионов и жидкости в клетках.

•Расстройства электрогенеза в возбудимых клетках, в том числе мозга и сердца. Это лежит в основе потери сознания при уремической коме, усугубления расстройств функций сердечно-сосудистой, дыхательной и других физиологических систем.

39.Нефротический синдром. Этиология, патогенез.

Нефротический синдром - состояние, развивающееся при поражениях почек различного генеза, приводящих преимущественно к дефектам клубочковых капилляров.

Причины

•К первичному нефротическому синдрому приводит патология почек: гломерулонефрит (острый и хронический), гломерулосклероз, липоидный нефроз, мембранозная гломерулопатия, лекарственные поражения почек.

•Вторичный нефротический синдром развивается, в отличие от первичного, при внепочечной патологии: хронических инфекционных процессах в организме, болезнях иммунной аутоагрессии, болезнях системы крови, злокачественных опухолях, сахарном диабете.

Патогенез

•На начальном этапе развития нефротического синдрома действуют механизмы, вызывающие повреждение мембран и клеток клубочков (под влиянием причинного фактора).

•Основные патогенетические звенья нефротического синдрома: повышение проницаемости фильтрационного барьера, увеличение канальцевой реабсорбции белков с последующим её ухудшением, активация синтеза ЛП гепатоцитами.

Указанные изменения фильтрации и реабсорбции приводят к протеинурии.

Проявления нефротического синдрома многочисленны. К числу основных среди них относятся протеинурия,

гипо- и диспротеинемия (главным образом в связи с гипоальбуминемией), гиперлипопротеинемия, липидурия, гипопротеинемические отёки, полигиповитаминоз, гиперкоагуляция белков крови и ДВС, снижение противоинфекционной резистентности организма, анемия, почечный ацидоз.

40.Общие причины и механизмы эндокринных расстройств, принципы лечения. Этиология и патогенез эндокринных расстройств

Различают центрогенный, первично железистый и постжелезистый варианты инициальных звеньев патогенеза эндокринных расстройств.

Центрогенное инициальное звено

Обусловлено нарушением механизмов нейрогуморальной регуляции желёз внутренней секреции со стороны нейронов коры головного мозга или гипоталамо-гипофизарной системы.

• На уровне коры большого мозга это обусловлено:

♦ Дефектами развития и органическими повреждениями головного мозга (чаще в результате кровоизлияния, роста опухолей, травм).

♦ Действием токсинов (например, этанола, наркотиков, микробных эндо- и экзотоксинов). ♦ Нарушениями ВНД (как правило, неврозы, затянувшиеся стрессы, психозы).

• На уровне гипоталамуса и гипофиза чаще всего вызывается:

♦Генными дефектами (мутации генов либеринов, статинов, адено- и нейрогипофизарных гормонов, а также ферментов их синтеза).

♦Прямым повреждением (например, при росте или распаде опухоли, кровоизлияниях, травмах).

♦Воздействием токсичных веществ (например, этанола, столбнячного токсина, нейротропных ЛС). Расстройства функций коры головного мозга и гипоталамо-гипофизарной системы приводят к нарушениям

образования нейрогормонов гипоталамуса (либеринов, статинов, АДГ), а также гормонов аденогипофиза. Последнее, в свою очередь, вызывает расстройства функций соответствующих желёз и клеток внутренней секреции, регулируемых тропными гормонами аденогипофиза.

Первично железистые расстройства

Первично железистые расстройства вызваны расстройствами синтеза либо инкреции гормонов эндокринными железами или отдельными эндокринными клеткам. Это наблюдается при:

♦изменении массы эндокринных клеток и уровня продукции гормонов;

♦колебании активности или содержания ферментов биосинтеза гормонов;

♦дефиците субстратов синтеза гормонов;

♦снижении синтеза гормонов при длительной гиперфункции железы;

♦нарушении депонирования или высвобождения гормонов клетками.

Постжелезистые эндокринопатии

Постжелезистые эндокринопатии обусловлены различными нарушениями транспорта гормона, его рецепции

ипострецепторными изменениями в клетках-мишенях.

•Транспортный механизм заключается в чрезмерном снижении или повышении связывания гормонов с их транспортными белками (например, инсулина, кортизола, йодсодержащих гормонов щитовидной железы).

•«Контргормональный» механизм включает несколько вариантов, приводящих к снижению или устранению эффектов гормонов. Наибольшее клиническое значение имеют:

♦ Транспортные белки. Не связанные с ними гормоны быстро инактивируются в крови. ♦ Антитела. Найдены АТ ко всем белковым гормонам (например, инсулину, АКТГ, СТГ).

♦ Ферменты. Увеличение активности инсулиназы, глутатионредуктазы или глутатионтрансферазы приводит к разрушению инсулина; моноаминооксидазы или катехол-о-метилрансферазы - адреналина.

♦Изменение конформации молекул гормонов. Наблюдается в условиях выраженного ацидоза в клетках и интерстициальной жидкости, а также при взаимодействии гормонов с токсинами, солями тяжёлых металлов, свободными радикалами.

♦Гормоны-антагонисты. Так, избыток в крови катехоламинов, кортизола, глюкагона, СТГ, тиреоидных гормонов противодействует реализации эффектов инсулина и наоборот.

• Рецепторный (реактивный) механизм связан с нарушением взаимодействия гормона с его рецептором. Выделяют несколько разновидностей этого механизма:

♦Изменение числа рецепторов гормона (их увеличение или уменьшение), а также отклонение от нормального соотношения высоко- и низкоаффинных рецепторов.

♦Образование противорецепторных АТ (например, к рецепторам инсулина или ТТГ).

♦Блокада рецепторов негормональными лигандами, сходными с молекулами гормона (например, инсулина, тиреоидных гормонов).

♦Перекрестный эффект гормона (например, СТГ может активировать рецепторы пролактина, в результате развивается галакторея).

• Метаболический механизм заключается в нарушениях метаболизма гормонов. Например, расстройства деградации в гепатоцитах инсулина и стероидных гормонов; чрезмерное дейодирование тироксина.

Принципы лечения и профилактики эндокринных расстройств

1.Заместительная терапия. Используется при расстройствах гипофункционального характера – введение естественных гормональных веществ, их близких дериватов и аналогов, полученных из желез или синтезированных; трансплантация эндокринных органов, а также нормализация кортико-гипоталамо- гипофизарной регуляции путем восполнения дефицита необходимых для синтеза гормонов компонентов, непосредственной стимуляцией процессов образования и высвобождения гормонов стимуляцией действия отдельных периферических гормонов.

2.Депрессирующая терапия. Применяется при гиперфункциональных нарушениях – частичная или

тотальная экстирпация железы с последующим переводом на заместительную терапию; рентгено-радиотерапия; химическое подавление гормонообразовательной функции, а также торможение функций эндокринных желез блокадой отдельных этапов биосинтеза гормонов, дозированным повреждением ткани железы фармакологическими средствами, торможение действия отдельных периферических гормонов.

3. Стимулирующая терапия: применение гормонов-стимуляторов (кортикотропина и других тропных гормонов, стимулирующих цитотоксических сывороток), изо- и гетеротрансплантация эндокринных органов.

В качестве средств неспецифической терапии используются вещества, регулирующие деятельность нервной системы, восстанавливающие динамику нервной деятельности (барбитураты, бромиды); климато- и бальнеотерапия, экстракты из органов и тканей (спермин, оварин, мамокрин, пантокрин) и др. ; а также нормализация действия гормонов изменением транспортных связей с белками крови, активности ферментов и иммунных факторов, инактивирующих гормоны, коррекцией физико-химических условий реализации гормональных эффектов на периферии.

Детальное рассмотрение и использование этих принципов лечения возможно лишь с учетом этиологии, патогенеза, формы и тяжести конкретного заболевания.

Борьба с эндокринной патологией должна вестись, главным образом по линии предупредительной медицины

– профилактика невротических состояний, правильная организация труда и быта, питания, физическая культура.

41.Сахарный диабет I типа, этиология, патогенез, проявления.

+

42.Сахарный диабет II типа, этиология, патогенез, проявления. Этиология и патогенез эндокринных расстройств

Различают центрогенный, первично железистый и постжелезистый варианты инициальных звеньев патогенеза эндокринных расстройств.

Центрогенное инициальное звено

Обусловлено нарушением механизмов нейрогуморальной регуляции желёз внутренней секреции со стороны нейронов коры головного мозга или гипоталамо-гипофизарной системы.

• На уровне коры большого мозга это обусловлено:

♦Дефектами развития и органическими повреждениями головного мозга (чаще в результате кровоизлияния, роста опухолей, травм).

♦Действием токсинов (например, этанола, наркотиков, микробных эндо- и экзотоксинов).

♦Нарушениями ВНД (как правило, неврозы, затянувшиеся стрессы, психозы).

• На уровне гипоталамуса и гипофиза чаще всего вызывается:

♦Генными дефектами (мутации генов либеринов, статинов, адено- и нейрогипофизарных гормонов, а также ферментов их синтеза).

♦Прямым повреждением (например, при росте или распаде опухоли, кровоизлияниях, травмах).

♦Воздействием токсичных веществ (например, этанола, столбнячного токсина, нейротропных ЛС). Расстройства функций коры головного мозга и гипоталамо-гипофизарной системы приводят к нарушениям

образования нейрогормонов гипоталамуса (либеринов, статинов, АДГ), а также гормонов аденогипофиза. Последнее, в свою очередь, вызывает расстройства функций соответствующих желёз и клеток внутренней секреции, регулируемых тропными гормонами аденогипофиза.

Первично железистые расстройства

Первично железистые расстройства вызваны расстройствами синтеза либо инкреции гормонов эндокринными железами или отдельными эндокринными клеткам. Это наблюдается при:

♦изменении массы эндокринных клеток и уровня продукции гормонов;

♦колебании активности или содержания ферментов биосинтеза гормонов;

♦дефиците субстратов синтеза гормонов;

♦снижении синтеза гормонов при длительной гиперфункции железы;

♦нарушении депонирования или высвобождения гормонов клетками.

Постжелезистые эндокринопатии

Постжелезистые эндокринопатии обусловлены различными нарушениями транспорта гормона, его рецепции

ипострецепторными изменениями в клетках-мишенях.

•Транспортный механизм заключается в чрезмерном снижении или повышении связывания гормонов с их транспортными белками (например, инсулина, кортизола, йодсодержащих гормонов щитовидной железы).

•«Контргормональный» механизм включает несколько вариантов, приводящих к снижению или устранению эффектов гормонов. Наибольшее клиническое значение имеют:

♦ Транспортные белки. Не связанные с ними гормоны быстро инактивируются в крови. ♦ Антитела. Найдены АТ ко всем белковым гормонам (например, инсулину, АКТГ, СТГ).

♦ Ферменты. Увеличение активности инсулиназы, глутатионредуктазы или глутатионтрансферазы приводит к разрушению инсулина; моноаминооксидазы или катехол-о-метилрансферазы - адреналина.

♦Изменение конформации молекул гормонов. Наблюдается в условиях выраженного ацидоза в клетках и интерстициальной жидкости, а также при взаимодействии гормонов с токсинами, солями тяжёлых металлов, свободными радикалами.

♦Гормоны-антагонисты. Так, избыток в крови катехоламинов, кортизола, глюкагона, СТГ, тиреоидных гормонов противодействует реализации эффектов инсулина и наоборот.

• Рецепторный (реактивный) механизм связан с нарушением взаимодействия гормона с его рецептором. Выделяют несколько разновидностей этого механизма:

♦Изменение числа рецепторов гормона (их увеличение или уменьшение), а также отклонение от нормального

соотношения высоко- и низкоаффинных рецепторов.

♦Образование противорецепторных АТ (например, к рецепторам инсулина или ТТГ).

♦Блокада рецепторов негормональными лигандами, сходными с молекулами гормона (например, инсулина, тиреоидных гормонов).

♦Перекрестный эффект гормона (например, СТГ может активировать рецепторы пролактина, в результате развивается галакторея).

• Метаболический механизм заключается в нарушениях метаболизма гормонов. Например, расстройства деградации в гепатоцитах инсулина и стероидных гормонов; чрезмерное дейодирование тироксина.

Принципы лечения и профилактики эндокринных расстройств

1.Заместительная терапия. Используется при расстройствах гипофункционального характера – введение естественных гормональных веществ, их близких дериватов и аналогов, полученных из желез или синтезированных; трансплантация эндокринных органов, а также нормализация кортико-гипоталамо- гипофизарной регуляции путем восполнения дефицита необходимых для синтеза гормонов компонентов, непосредственной стимуляцией процессов образования и высвобождения гормонов стимуляцией действия отдельных периферических гормонов.

2.Депрессирующая терапия. Применяется при гиперфункциональных нарушениях – частичная или тотальная экстирпация железы с последующим переводом на заместительную терапию; рентгено-радиотерапия; химическое подавление гормонообразовательной функции, а также торможение функций эндокринных желез блокадой отдельных этапов биосинтеза гормонов, дозированным повреждением ткани железы фармакологическими средствами, торможение действия отдельных периферических гормонов.

3.Стимулирующая терапия: применение гормонов-стимуляторов (кортикотропина и других тропных гормонов, стимулирующих цитотоксических сывороток), изо- и гетеротрансплантация эндокринных органов.

В качестве средств неспецифической терапии используются вещества, регулирующие деятельность нервной системы, восстанавливающие динамику нервной деятельности (барбитураты, бромиды); климато- и бальнеотерапия, экстракты из органов и тканей (спермин, оварин, мамокрин, пантокрин) и др. ; а также нормализация действия гормонов изменением транспортных связей с белками крови, активности ферментов и иммунных факторов, инактивирующих гормоны, коррекцией физико-химических условий реализации гормональных эффектов на периферии.

Детальное рассмотрение и использование этих принципов лечения возможно лишь с учетом этиологии, патогенеза, формы и тяжести конкретного заболевания.

Борьба с эндокринной патологией должна вестись, главным образом по линии предупредительной медицины

– профилактика невротических состояний, правильная организация труда и быта, питания, физическая культура

43.Диабетическая кома, виды, патогенез развития и повреждений нервной системы.

Диабетический кетоацидоз. Диабетический кетоацидоз характерен для ИЗСД. Кетоацидоз и кетоацидотическая кома относятся к числу основных причин смерти пациентов с диабетом.

Причины: Недостаточное содержание в крови инсулина и/или его эффектов и Повышение концентрации и/или выраженности эффектов контринсу-лярных гормонов (глюкагона, катехоламинов, СТГ, кортизола, тиреоидных).

Механизм развития включает несколько звеньев: существенная активация глюконеогенеза, протекающая на фоне стимуляции гликогенолиза, протеолиза и липолиза; нарушение транспорта глюкозы в клетки, ведущее к нарастанию гипергликемии; стимуляция кетогенеза с развитием ацидоза.

Гиперосмолярная кома. Гиперосмолярная некетоацидотическая (гипергликемическая) кома наиболее характерна для пожилых пациентов с ИНСД. Гиперосмолярная кома развивается существенно медленнее, чем кетоацидотическая. Однако летальность при ней выше.

Гипогликемическая кома.

Причины: Передозировка инсулина; Задержка очередного приёма пищи или голодание (вынужденное либо осознанное, в последнем случае наблюдается при попытке самоубийства); Избыточная и/или длительная физическая нагрузка.; Дефицит контринсулярных гормонов и/или их эффектов. Это одна из частых причин гипогликемической комы, поскольку синтез глюкагона и катехоламинов у этих пациентов обычно снижен; Все указанные причины (особенно если они действуют в сочетании) приводят к значительной гипогликемии.

Механизмы развития

Причинный фактор патогенеза — гипогликемия. Она обусловливает:

Снижение потребления кислорода нейронами мозга. В связи с этим субстратное «голодание» нервных клеток усугубляется кислородным.

Острое нарушение ресинтеза АТФ в нейронах ЦНС.

Активацию симпатико-адреналовой системы. Катехоламины в данной ситуации тормозят развитие тяжёлой гипогликемии, стимулируя гликогенолиз и вызывая тахикардию, аритмии, дрожь, мышечную слабость, неприятные ощущения в области сердца, потливость, заставляющие пациента немедленно принять глюкозу.

Недостаточность энергоснабжения нейронов головного мозга вызывает расстройства ВНД и психические

изменения: нарастающую сонливость, спутанность сознания и его утрату, головную боль, нарушение речи, судороги.

Нарушение функции сердца (развитие аритмий, сердечной недостаточности). Расстройства дыхания, гиповентиляция лёгких, нередко — прекращение дыхания.

Недостаточность кровообращения проявляется нарушением центральной, органно-тканевой и микрогемоциркуляции. У пациентов развивается острая гипотензия (коллапс).

ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ САХАРНОГО ДИАБЕТА

Этиотропный принцип направлен на устранение причины СД и условий, способствующих развитию заболевания. Данный подход наиболее рационален на начальном этапе болезни.

Патогенетический принцип имеет целью разрыв патогенетических звеньев СД. В рамках этого принципа решаются следующие задачи:

Контроль и коррекция уровня ГПК. Нормализация содержания глюкозы в течение длительного времени, как правило, снижает выраженность или устраняет основные метаболические, функциональные и ряд структурных отклонений в организме.

Коррекция водного и ионного обмена, сдвигов кислотно-основного состояния.

Предотвращение острых осложнений диабета

Предотвращение или уменьшение степени хронических осложнений.

Симптоматический принцип направлен на устранение и предотвращение состояний и симптомов,

усугубляющих течение СД и самочувствие пациента: фурункулёза, гиперили гипотензивных реакций, снижения остроты зрения, тяжёлой головной боли, изменений кожи и слизистых оболочек, невропатических болей, расстройств пищеварения.

44.Принципы лечения сахарного диабета I, II типа, диабетических ком. СМОТРИ ПРЕДЫДУЩИЕ ВОПРОСЫ!!!

45.Гипофункция передней доли гипофиза: причины возникновения, характер и механизмы развивающихся в организме нарушений.

Гипопитуитаризм - недостаточность содержания или эффектов одного либо более гормонов аденогипофиза. Причины гипопитуитаризма: деструкция, ишемия, кровоизлияния, воспаление, пороки развития,

генетические дефекты клеток аденогипофиза.

Виды гипопитуитаризма

• Парциальный гипопитуитаризм. «Чистых» парциальных форм аденогипофизарной недостаточности не встречается. Как правило, у каждого пациента лишь доминируют признаки недостаточности одного из гормонов аденогипофиза.

♦Гипофизарная карликовость (гипофизарный нанизм, микросомия, наносомия). Развивается при дефиците СТГ или соматолиберина.

♦Гипофизарный гипогонадизм (гипофизарный евнухоидизм) развивается при дефектах ФСГ, лютропина и их рецепторов.

♦Гипофизарное (нейроэндокринное) ожирение (см. раздел «Ожирение», глава 10 «Нарушения липидного обмена»).

♦Нарушения половой дифференцировки.

• Пангипопитуитаризм. Понятие «тотальный гипопитуитаризм» применяют при повреждении 75-90% паренхимы аденогипофиза. Примеры этой патологии: послеродовый гипопитуитаризм (синдром Шеана) и гипофизарная кахексия (болезнь Симмондса).

Патогенез и проявления

Механизмы развития и проявления гипопитуитаризма весьма вариабельны, зависят от масштаба и степени поражения гипофиза, основной патологии и многих других факторов. Выделяют три основных группы признаков: полигормональной недостаточности, нейросоматических расстройств и психических нарушений.

• Признаки полигормональной недостаточности. Являются результатом дефицита отдельных аденогипофизарных гормонов.

♦СТГ: прогрессирующая потеря массы тела, изменения кожи и её производных (сухость, морщинистость кожи, ломкость волос и ногтей), дистрофические и дегенеративные изменения костной ткани (декальцификация, остеопороз).

♦ТТГ: развитие гипотиреоза (что проявляется снижением интеллекта и физической активности, дистрофическими изменениями в органах).

♦Гонадотропинов: признаки евнухоидизма и инфантилизма.

♦АКТГ: развитие гипокортицизма, проявляющегося дефицитом глюко- и минералокортикоидов, а также половых гормонов.

• Нейросоматические расстройства.

♦Обусловленные поражением ядер гипоталамуса: гипотермия (редко - субфебрилитет), вегетативные расстройства (преходящие гипогликемия, полиурия, гипотензивные реакции, коллапсы, тетанические судороги и др.).

♦Вызванные повышением внутричерепного давления (при внутричерепном росте новообразования или кровоизлиянии): ограничение полей зрения, снижение остроты зрения, головные боли.

• Психические нарушения. Чаще всего они характеризуются апатией, депрессией, снижением эмоционального уровня оценки событий, галлюцинациями, параноидным психозом.

46.Гиперфункция передней доли гипофиза: причины возникновения, характер и механизмы развивающихся в организме нарушений.

Гиперпитуитаризм — избыток содержания и/или эффектов одного либо нескольких гормонов аденогипофиза.

Причины: аденома передней доли гипофиза (реже злокачественных опухолей, патологии гипоталамуса, сопровождающейся гиперпродукцией либеринов и/или гипопродукцией статинов.

Виды:

1. Гипофизарный гигантизм. Макросомия — чрезмерное увеличение роста, размеров тела и внутренних органов — по времени возникновения в онтогенезе является ранней формой эндокринопатии.

Патогенез: центрогенные (поражение нейронов коры и гипоталамуса) – гиперпродукция соматолиберина и СТГ; первично-железистые (гипофизарное, повышение синтеза СТГ), постжелезистые.

Проявления:

- увеличение роста; - несоответствие величины и массы внутренних органов размерам тела; - непропорциональное развитие мышц; - гипергликемия, - гипогенитализм.

2.Акромегалия — диспропорциональное увеличение размера отдельных частей тела (чаще кистей рук, стоп, внутренних органов), сочетающееся с существенными нарушениями жизнедеятельности организма. По времени возникновения в онтогенезе — поздняя форма эндокринопатии. Она развивается после завершения окостенения эпифизарных хрящей. В основе механизмов развития большинства проявлений акромегалии лежит повышение уровня и/или эффектов СТГ.

Патогенез: то же самое, что и гипофизарный гигантизм. Проявления:

1.Увеличение размеров кистей и стоп за счёт периостального роста костей, стимулируемого СТГ.

2.Огрубление черт лица;

3.Увеличение размеров внутренних органов (сердца, лёгких, печени, почек, селезёнки).

4.Утолщение кожи, уплотнение мягких тканей в связи с разрастанием их соединительнотканных элементов.

5.Расстройства обмена веществ: углеводный – гипергликемия; жировой – повышение уровня холестерина.

6.половые расстройства.

3.Гиперпролактинемия

4.Синдром гипофизарного преждевременного полового развития.

47.Нарушение функций задней доли гипофиза: виды, причины, проявления расстройств и механизмы их развития.

Заболевания нейрогипофиза приводят к нарушениям водного баланса (см. главу 11 «Нарушения водного обмена») в результате АДГ-эндокринопатий (недостаточность или избыточность эффектов АДГ). К ним относятся центральные формы несахарного диабета (недостаточность эффектов АДГ) и синдром неадекватной секреции АДГ (избыточность эффектов АДГ).

НЕСАХАРНЫЙ ДИАБЕТ

Центральные формы несахарного диабета (несахарного мочеизнурения) развиваются в результате недостаточности эффектов АДГ.

• Патогенез. Инициальные звенья патогенеза: ♦ центрогенное (нейрогенное);

♦ гипоталамо-гипофизарное: нарушение синтеза АДГ, торможение транспорта АДГ к нейрогипофизу, расстройства накопления и выделения АДГ в кровь;

♦ постжелезистое: гипосенситизация рецепторов АДГ в почках, повышение инактивации АДГ в тканях.

• Основные проявления несахарного диабета и их механизмы.

♦Полиурия. Суточный диурез составляет обычно 3-15 л, иногда до 20-30 л. При этом моча имеет очень низкую осмоляльность.

♦Гиперосмоляльность плазмы крови (более 290 мОсм/кг) внутриклеточной и других биологических жидкостей.

♦Гипернатриемия. Является следствием активации выработки, высвобождения и эффектов альдостерона.

♦Полидипсия. Обусловлена патологической жаждой.

СИНДРОМ НЕАДЕКВАТНОЙ СЕКРЕЦИИ АДГ

Синдром неадекватной секреции АДГ развивается в результате избыточности эффектов АДГ и характеризуется олигурией и отёками.

• Патогенез. Инициальные патогенетические звенья: центрогенное и первично-железистое.

♦Центрогенное. Характеризуется нейрогенной корково-подкорковой стимуляцией образования АДГ в гипоталамусе и его транспорта в нейрогипофиз.

♦Первично-железистое. Является следствием избыточной продукции и нейросекреции АДГ нейронами гипоталамуса, эктопического синтеза АДГ (например, мелкоклеточными карциномами лёгких) или сочетания обоих вариантов.

• Проявления: олигурия, увеличение массы тела, гипонатриемия, повышение содержания ионов натрия в

моче, психоневрологические расстройства.

48.Гипофункция коркового слоя надпочечников: причины возникновения, характер и механизмы развивающихся в организме нарушений.

К гипофункциональным состояниям относят: недостаточность коры надпочечников (болезнь Аддисона и гипоальдостеронизм).

Болезнь Адцисона — хроническая первичная недостаточность коры надпочечников, возникает при двустороннем поражении надпочечников, приводящем к их недостаточности, т.е. к уменьшению (или прекращению) секреции глюкокортикоидов и минералокортикоидов.

Причины:

Проявления:

К острой недостаточности коры надпочечников относятся гипоадреналовый (надпочечниковый) криз и аддисонов криз — осложнение болезни Аддисона.

Причины:

-Разрушение обоих надпочечников при травме.

-Двустороннее кровоизлияние в мозговое вещество и ткань коры надпочечников (например, в родах, при передозировке гепарина, остро или молниеносно протекающем сепсисе). В последнем случае говорят о синдроме Уотерхауса— Фридериксенна.

-Удаление надпочечника, поражённого гормонпродуцирующей опухолью. Недостаточность развивается в результате гипоили атрофии коркового вещества второго надпочечника.

Проявления:

1. острая гипотензия. Причины: острая недостаточность катехоламинов, гиповолемия.

2.гипогидратация организма. Причины: недостаток минералокортикоидов, рвота.

3.нарастающая недостаточность кровообращения.

Гипоальдостеронизм – патологическое состояние вследствие недостаточной продукции альдостерона. Недостаточность приводит к снижению реабсорбции натрия и воды в поечных канальцах и повышению реабсорбции калия хлора с развитием метаболического ацидоза.

Проявления:

1.гипонатриемия;

2.артериальная гипотензия;

3.мышечная слабость, утомляемость;

4.гиперкалиемия;

5.брадикардия.

49.Гиперфункция коркового слоя надпочечников: причины возникновения, характер и механизмы развивающихся в организме нарушений.

ГИПЕРАЛЬДОСТЕРОНИЗМ

Гиперальдостеронизм - общее название синдромов, возникающих вследствие гиперсекреции или нарушений обмена альдостерона и характеризующихся наличием отёков, асцита, гипокалиемии и реноваскулярной артериальной гипертензии.

Синдром гиперальдостеронизма может быть первичным или вторичным. В некоторых случаях развивается псевдогиперальдостеронизм.

Первичный гиперальдостеронизм

•Причины: альдостеронпродуцирующая аденома клубочковой зоны коры одного из надпочечников; первичная гиперплазия клубочковой зоны коры надпочечников.

•Последствия и проявления. При этих состояниях развивается синдром Конна (обусловлен

гиперальдостеронемией): головные боли, полиурия, слабость, пониженная активность ренина, гипокалиемия, алкалоз, гиперволемия и артериальная гипертензия.

Вторичный гиперальдостеронизм

•Причины: состояния, вызывающие снижение ОЦК или АД (сердечная недостаточность, нефротический синдром, цирроз печени, полиурия).

•Последствия. Гипоперфузия почек обусловливает активацию ренин-ангиотензиновой системы. Избыточное

образование ангиотензина приводит к гиперпродукции альдостерона обоими надпочечниками.

•Проявления: повышенная активность ренина плазмы крови, увеличенное содержание ангиотензина в крови, гиперальдостеронемия и синдром Конна.

ГИПЕРКОРТИЗОЛИЗМ

•Причины и виды гиперкортицизма.

♦Синдром Иценко-Кушинга. Характеризуется высоким уровнем кортизола в крови при низком содержании в ней АКТГ. Обусловлен гиперпродукцией глюкокортикоидов в пучковой зоне коры надпочечников.

♦Болезнь Иценко-Кушинга. Характеризуется высоким содержанием в крови и АКТГ, и глюкокортикоидов. Вызвана гиперпродукцией АКТГ в аденогипофизе.

♦Синдромы эктопической (гетеротопной) гиперсекреции АКТГ.

♦Ятрогенный синдром Иценко-Кушинга. Развивается при длительном введении в организм препаратов глюкокортикоидов с лечебной целью. При этом, как правило, наблюдается гипотрофия коркового вещества обоих надпочечников.

• Основные проявления: артериальная гипертензия, избыточное отложение жира (преимущественно в

области лица, плеч, туловища), мышечная слабость, остеопороз, гипергликемия и СД, «полосы растяжения», снижение противоинфекционной устойчивости.

АДРЕНОГЕНИТАЛЬНЫЙ СИНДРОМ

Адреногенитальный синдром - патологическое состояние, обусловленное гиперсекрецией андрогенов в коре надпочечников и проявляющееся признаками вирилизации. Практически все случаи адреногенитального синдрома - врождённые.

Синдром обусловлен недостаточностью одного из ферментов, необходимых для синтеза кортизола. Дефицит кортизола стимулирует выработку кортиколиберина и АКТГ, что приводит к гиперплазии коры надпочечников и избыточной продукции тех АКТГ-зависимых стероидов, синтез которых при данной недостаточности фермента не нарушен.

Виды адреногенитального синдрома: врождённый и приобретённый.

•Врождённый адреногенитальный синдром (95% всех случаев). Клинические варианты: вирильная форма (неосложнённый вирилизм), сольтеряющая форма (с гипотензивным синдромом) и гипертензивная форма.

•Приобретённый адреногенитальный синдром.

♦Причина: андростерома - доброкачественная опухоль из аденоцитов сетчатой зоны коры надпочечника. Такие опухоли синтезируют избыточное количество андрогенов.

♦Проявления приобретённого адреногенитального синдрома могут отличаться от врождённых форм нормальным или незначительно повышенным содержанием в крови АКТГ.

Проявления: вирилизация наружных половых органов девочек, макросомия, гирсутизм, маскулинизация,

раннее ложное половое созревание мальчиков.

ГИПЕРКАТЕХОЛАМИНЕМИЯ

•Гиперкатехоламинемия наблюдается при опухолях из хромаффинных клеток - феохромоцитомах, развивающихся как изолировано, так и при некоторых формах семейного полиэндокринного аденоматоза.

•Проявления гиперкатехоламинемии: артериальная гипертензия, острые гипотензивные реакции с обмороками, гипертензивные кризы, нарушения ритма сердца, гипергликемия, повышение концентрации метаболитов катехоламинов в моче, гиперлипидемия, повышенная потливость, ретинопатии, похудание, тремор и другие.

50.Ятрогенный гиперкортицизм и гипокортицизм, частые ситуации возникновения, проявления, лечение.

51.Гипофункция щитовидной железы: причины возникновения, характер и механизмы развивающихся в организме нарушений.

Гипотиреоз – состояние, обусловленное недостаточной секрецией тиреоидных гормонов щитовидной железой.

Первичный гипотиреоз (90% случаев гипотиреоза) развивается при поражении щитовидной железы и сопровождается повышением уровня ТТГ.

Вторичный гипотиреоз развивается при поражении гипоталамо-гипофизарной системы с недостаточным выделением тиролиберина и ТТГ и последующим снижением функций щитовидной железы.

Первичный гипотиреоз:

Феномен Вольфа— Чайкоффа — гипотиреоз, вызванный введением в организм препаратов йода (обычно в большой дозе). Наблюдается у пациентов с гипертиреозом (например, при тиреоидите Хасимото, диффузном токсическом зобе), а также у детей, матери которых во время беременности принимали препараты йода.

Механизм развития:

•Подавление окисления йодидов в их более реакционноспособную форму вследствие» угнетения активности йодидпероксидазы.

•Торможение связывания йодида с тирозильными остатками в молекуле тиреоглобулина и как следствие — образование моно- и дийодтирозина.

•Ингибирование окислительной конденсации моно- и дийодтирозина в три-и тетрайодтиронин вследствие ингибирования активности йодидпероксидазы.

•Снижение интенсивности гидролиза тиреоглобулина в тироцитах в результате подавления кинетических свойств протеаз и пептидаз.

Вторичный гипотиреоз:

Причины:

•Гипопитуитаризм различного происхождения (для развития гипотиреоза существенно уменьшение секреции ТТГ).

•Гипоталамический гипотиреоз. Основная причина: дефекты синтеза, транспорта или взаимодействия тиролиберина с его рецепторами.

•Постжелезистый гипотиреоз. Основные причины:

-Инактивация циркулирующих в крови Т3 и Т4, ТТГ

-Низкая чувствительность тканей к тиреоидным гормонам

-Образование гормонально-неактивного rТ3

Клинические формы:

Хронический аутоиммунный тиреоидит (болезнь Хасимото) — наиболее частая клиническая форма гипотиреоза. К другими формам относят кретинизм, микседему, гипотиреоидную (микседематозную) кому и проявления гипотиреоза при аутоиммунном полигландулярном синдроме.

Кретинизм:

1.врожденная форма

2.эндемический зоб. Причины: дефицит йода в воде, пище, избыточная продукция ТТГ. Патогенез: дефицит T3 и Т4.

Проявления: зоб, глухота немота, оставание физического развития, малый рост, большой живот, нарушение

психического равзития.

Микседема — тяжёлая форма гипотиреоза, развивающаяся, как правило, у взрослых и подростков. Характерным признаком микседемы является слизистый отёк кожи и подкожной клетчатки, при котором

отсутствует ямка при надавливании.

Патогенез — недостаточность эффектов тиреоидных гормонов, чаще в результате первичного гипотиреоза Проявления:

Нервная система: Недостаточность эффектов тиреоидных гормонов тормозит дифференцировку нервных структур и ВНД, особенно у детей. В связи с этим развиваются: Гипотиреоидная энцефалопатия. Она характеризуется снижением интеллекта, психической активности, замедлением мышления и речи; Парестезии.

ССС: брадикардия, кардиомегалия, карлиаогии, нарушение микрогемоциркуляции в тканях. ЖКТ: снижение аппетита, тошнота, нарушение пищеварения – гастрит, гипотония.

Почки: снижение экскреторной функции, инфицирование мочеполовых путей. Кожа: отечность лица, ломкость волос, отечность голосовых связок. Опорно-двигательный аппарат: миопатии, поражения суставов.

Гипотиреоидная (микседематозная) кома — крайне тяжёлое, нередко смертельное проявление гипотиреоза. Является конечным этапом любой разновидности гипотиреоза при его неправильном или отсутствующем лечении.

Провоцирующие факторы: переохлаждение, недостаточность кровообращения любого генеза, острые инфекции (грипп, пневмония, менингит), интоксикации, кровотечения, дыхательная недостаточность, хронические анемии, сердечная недостаточность).

Проявления:

52.Гиперфункция щитовидной железы: причины возникновения, характер и механизмы развивающихся в организме нарушений.

Гипертиреоидные состояния (гипертиреозы) характеризуются избытком эффектов йодсодержащих гормонов в организме.

Причины:

Причинные факторы первичного гипертиреоза поражают щитовидную железу или эктопическую тиреоидную ткань.

- Зоб (увеличение массы и размеров щитовидной железы).

(Диффузный токсический зоб — наиболее частая причина гипертиреоза. Узловой токсический зоб — гипертиреоз вследствие автономно функционирующей аденомы щитовидной железы (в том числе множественных аденом).

-Тиреоидит подострый. Сопровождается разрушением фолликулов железы и поступлением тиреоидных гормонов в кровь.

-Т3 и Т4 - секретирующие эктопические опухоли (тератомы яичника, метастазы фолликулярного рака щитовидной железы в различных органах).

-Тиреотоксикоз, вызванный йодом.

Наиболее значимые причины вторичного гипертиреоза — ТТГ-секретирующая аденома гипофиза и селективная резистентность аденогипофиза к гормонам щитовидной железы.

Причинные факторы третичного гипертиреоза воздействуют на нейроны гипоталамуса.

-Невротические состояния, сопровождающиеся избыточным образованием тиролиберина.

-Состояния, вызывающие длительную активацию норадренергических нейронов гипоталамуса. При этом происходит стимуляция синтеза Т3 и Т4 через нисходящие пути симпатической нервной системы.

Проявления: Нервная система:

1.: повышенная нервная и психическая возбудимость; 2. Чувства немотивированного беспокойства и страха; 3. Эмоциональная неуравновешенность; 4. Повышенная нервно-мышечная возбудимость.

ССС:

1. гиперфункция миокарда;

2. аритмии;

3. гипертрофия миокарда, кардиосклероз;

4. сердечная недостаточность;

5. повышение систолического АД; снижение систолического АД;

6. увеличение скорости кровотока. Пищеварение:

1. изменение аппетита (анорексия); 2. нарушение пищеварения в желудке и кишечнике – усиление перистальтики, частый стул. Офтальмологическая симптоматика:

1. Офтальмопатия Грейвса: светобоязнь, слепота, экзофтальм, сухость роговицы. 2. Редкое мигание, широкое раскрытие глазных щелей.

Опорно-двигательный аппарат: тиреотоксическая миопатия – слабость, гипотрофия мышц. Остеопороз. Тиреотоксический криз - наиболее тяжёлое, чреватое смертью проявление (осложнение) тиреотоксикоза.

Характеризуется прогрессирующим («взрывообразным») усугублением течения гипертиреоза.

Причины: травмы и хирургические вмешательства (нередко даже удаление зуба), стрессовые ситуации, инфБ и/или интоксикации, физическое перенапряжение, роды.

Патогенез:

-Острое и значительное увеличение содержания в крови тиреоидных гормонов.

-Нарастающая острая надпочечниковая недостаточность

-Избыточная активация симпатико-адреналовой системы. Приводит к ги-перкатехоламинемии и реализации её цитотоксических эффектов.

Проявления:

Острое значительное увеличение содержания в крови тиреоидных гормонов:

-Нервно-психические расстройства (возбуждение, утрата сознания)

-Прогрессирующая почечная недостаточность, уремия.

-Расстройства кровообращения

-Повышение нейромышечной возбудимости

-Нарушения дыхания.

53.Патология паращитовидных желез. Механизмы нарушений фосфорно-кальциевого обмена в организме.

Паращитовидные железы расположены на задней поверхности щитовидной железы под её капсулой. Функция желёз - синтез и секреция паратиреокрина (ПТГ). ПТГ вместе с кальцитонином и катакальцином, а также витамином D регулирует обмен кальция и фосфатов. Различные заболевания, обусловленные изменением уровня или эффектов ПТГ, могут быть рассмотрены как относящиеся к состояниям гиперпаратиреоидным (гиперпаратиреозы) или гипопаратиреоидным (гипопаратиреозы).

Гиперпаратиреозы

Гиперпаратиреозы характеризуются повышением содержания ПТГ в сыворотке крови или увеличением эффектов ПТГ. Различают первичные (железистые), вторичные (гиперкальциемические) и третичные гиперпаратиреозы, а также псевдогиперпаратиреоз.Первичный гиперпаратиреоз обусловлен патологией самих паращитовидных желёз. Причины: автономно функционирующая аденома, первичная гиперплазия желёз, карцинома паращитовидной железы. Вторичный гиперпаратиреоз обусловлен длительной гипокальциемией, как правило, в сочетании с гиперфосфатемией. Это приводит к гиперфункции и гиперплазии паращитовидных желёз. Причины:

♦Заболевания почек, приводящие к гипокальциемии (наиболее частая причина): хроническая почечная недостаточность, тубулопатии и почечный рахит.

♦Патология кишечника: синдром мальабсорбции, стеаторея.

♦Патология костной ткани: остеомаляция, деформирующая остеодистрофия (болезнь Педжета).

♦Гиповитаминоз D.

Третичный гиперпаратиреоз обусловлен длительно протекающим вторичным гиперпаратиреозом. Последний приводит к развитию аденомы (или аденом), приобретающей свойство автономного функционирования и гиперпродукции ПТГ. В этих условиях разрушается обратная связь между уровнем Ca2+ в крови и секрецией ПТГ. Псевдогиперпаратиреоз - гиперпродукция ПТГ эктопическими опухолями. Наблюдается при семейном полиэндокринном аденоматозе и паранеопластических синдромах.

Гипопаратиреозы

Гипопаратиреоидные состояния характеризуются снижением содержания в крови или выраженности эффектов ПТГ в организме.

Причины и виды гипопаратиреоза

Различают гипопаратиреоз железистый и внежелезистый (псевдогипопаратиреоз).

•Первичный (железистый) гипопаратиреоз обусловлен отсутствием, повреждением или удалением паращитовидных желёз.

•Внежелезистый (периферический) гипопаратиреоз называют также псевдогипопаратиреозом. Примером является болезнь Олбрайта - наследуемое заболевание, характеризующееся резистентностью органов-мишеней

кПТГ.

Проявления гипопаратиреоза

•Гипокальциемия, как правило, сочетающаяся с гиперфосфатемией. Причины: нарушение всасывания Ca2+

вкишечнике, торможение мобилизации Ca2+ из костей, уменьшение реабсорбции Ca2+ в канальцах почек.

•Повышение нервно-мышечной возбудимости: тетанус и судороги.

♦Тетанус - состояние длительного напряжения мышц, обычно сгибателей конечностей, в тяжёлых случаях - мышц лица.

♦Судороги - непроизвольное сокращение групп мышц, сменяющееся их расслаблением (клонические судороги), либо продолжающееся в течение длительного времени (тонические судороги). Сопровождаются сильной болью.

• Расстройства функций органов, тканей и их физиологических систем.

♦Нервно-психические нарушения: повышенная нервная возбудимость (проявляется положительными симптомами Хвостека

и Труссо), психические расстройства (бессонница, депрессия, приступы тоски, развитие невротических состояний).

♦Расстройства кровообращения: нарушение центральной, органно-тканевой и микрогемоциркуляции вследствие изменения сердечного выброса, колебаний тонуса артериол, изменений ОЦК.

♦Нарушения дыхания: альвеолярная гиповентиляция, иногда асфиксия (при ларингоспазме, бронхоспазме).

♦Расстройства функций пищеварения: нарушения глотания, пилороспазм, рвота, боли в животе, запоры, сменяющиеся поносами.

♦Нарушения мочеиспускания. Наблюдаются при спазме мышц мочевого пузыря.

♦Катаракта. Обусловлена кальцификацией хрусталика при длительном течении гипопаратиреоза.

54.Патология деятельности половых желез. Гипер- и гипогонадизм.

Типовые формы патологии, обусловленные нарушениями эндокринной функции половых желёз, подразделяют на три группы:

♦нарушения половой дифференцировки;

♦расстройства полового развития у девочек и половой функции у женщин;