32. Виды стандартных операционных процедур в фармацевтическом производстве, принципы создания и содержание.

Стандартная операционная процедура (СОП) – это подробная («пошаговая») письменная инструкция, описывающая стандартные действия и/или операции, выполняемые отдельными исполнителями в рамках единого процесса и составленная по унифицированной форме

• Документация может существовать в различных формах, в том числе на бумажном, электронном или фотографическом носителе.

• Существует два основных вида документации для выполнения требований GMP и регистрации их соблюдения: инструкции (указания, требования) и протоколы/отчеты.

Виды СОПов: (хз откуда это в старом, ну пусть будет)

• СОПы, регламентирующие выполнение рутинных работ;

• СОПы, регламентирующие выполнение экстренных работ;

• СОПы, регламентирующие работы по СМК (обеспечивающие процессы и процессы управления)

1. Санитарные СОП: эти процедуры устанавливают правила и нормы, направленные на обеспечение высокого уровня санитарии и гигиены во всех областях фармацевтического производства. Это включает в себя принципы чистоты и стерильности, меры по предотвращению и контролю за микробиологическим качеством. 2. Процедуры контроля качества: эти СОП устанавливают правила для проведения различных видов анализов и испытаний в процессе производства для обеспечения качества и соответствия фармацевтических продуктов установленным стандартам. 3. СОП по проектированию и разработке: эти процедуры описывают методы и принципы создания и разработки новых фармацевтических продуктов. Они включают в себя сведения о научных исследованиях, разработке формул, испытаниях и получении необходимых разрешительных документов. 4. СОП по производству: эти СОП определяют последовательность действий и процедур, необходимых для производства фармацевтических продуктов. Они включают в себя информацию о сырье, технологических процессах, управлении качеством, контроле за производством и других аспектах производства. 5. СОП по упаковке, маркировке и метрологии: эти процедуры определяют правила для упаковки, маркировки и измерения фармацевтических продуктов перед их отправкой на рынок. Они включают в себя требования к безопасности упаковки, правила маркировки и соблюдение норм и стандартов в области метрологии. Содержание СОП включает в себя установленные процедуры, требования и инструкции, которые следует соблюдать во время выполнения определенных операций. Они содержат информацию о правилах и рекомендациях по безопасному и эффективному выполнению операций, а также указания по контролю качества и записям, которые должны быть ведены во время процесса. Содержание СОП также может включать информацию о оборудовании, применяемых материалах, требованиях к персоналу и другой важной информации, необходимой для успешного и качественного фармацевтического производства.

33. Классификация производственных помещений по классам чистоты. Требования к эксплуатации и обслуживанию чистых помещений.

• Класс А — локальная зона для операций, представляющих особый риск для качества продукции, например зоны дозирования, закупоривания емкостей, откупоривания ампул и флаконов, смешивания в асептических условиях.

• Класс В — окружающая среда для зоны класса А в случае изготовления и наполнения в асептических условиях.

• Классы C и D — чистые зоны для осуществления менее критичных стадий производства стерильной продукции.

Рабочая зона и производственная среда – классы чистоты?

• Изолирующая технология (А – D)

• Технология «выдувания/наполнения/герметизации (A – C)

• Продукция подвергаемая финишной стерилизации (A – C)

• Асептическое производство (A –B)

Обеспечение класса чистого помещения достигается следующими приемами:

• обеспечение подачи потока стерильного воздуха в ламинарном, турбулентном или смешанном режиме;

• создание перепада давления между помещениями разных классов чистоты;

• использование базовых элементов чистых помещений;

• использование изоляторов или минизон;

• комплекс мероприятий, состоящий из влажной уборки, дезинфекции и возможного УФ-облучения стен, полов и других поверхностей.

Базовые элементы чистых помещений

• ограждающие стеновые конструкции (каркас, глухие и остекленные стеновые панели, двери, окна);

• герметичные панельные и кассетные потолки со встроенными растровыми светильниками;

• антистатические полы;

• система подготовки воздуха (приточные, вытяжные и рециркуляционные вентиляционные установки, устройства забора воздуха, воздухораспределители с финишными фильтрами, воздухорегулирующие устройства, датчиковая аппаратура и элементы автоматики и др.);

• система управления инженерными системами чистых помещений;

• воздушные шлюзы;

• передаточные окна;

• фильтро-вентиляторные модули для создания чистых зон внутри чистых помещений.

Требования к производственным зонам

• Перекрестная контаминация должна быть предотвращена для всех лекарственных средств при проектировании и эксплуатации производственных помещений. Меры по предотвращению перекрестной контаминации должны быть соизмеримы с рисками.

• Предпочтительно, чтобы планировочные решения помещений соответствовали логической последовательности производственных операций и требуемым уровням чистоты.

• Стены, полы и потолки должны быть гладкими, без щелей и трещин на стыках, не должны выделять частиц, а также должны легко и эффективно очищаться и, при необходимости, дезинфицироваться.

• Производственные зоны следует эффективно вентилировать; в них должны быть средства для контроля параметров воздуха (включая температуру и, где необходимо, влажность и фильтрацию).

• Взвешивание исходного сырья, как правило, следует осуществлять в отдельном, предназначенном для этого помещении.

• Помещения для упаковки лекарственных препаратов должны быть специально спроектированы и расположены таким образом, чтобы избежать перепутывания или перекрестной контаминации.

• Контроль в процессе производства можно проводить в производственной зоне, если это не создает риска для технологического процесса.

Общие требования к эксплуатации и обслуживанию чистых помещений.

1. Разработка и поддержка процедур по контролю чистоты помещений. Это включает регулярную очистку и дезинфекцию помещений, а также проверку качества воздуха, включая контроль микробиологического состояния. 2. Регулярное обслуживание систем вентиляции и кондиционирования воздуха (HVAC). Это включает постоянный мониторинг и контроль температуры, влажности и воздушного потока, а также очистку фильтров и обслуживание системы. 3. Обучение персонала по правильной эксплуатации чистых помещений, включая обучение по соблюдению протоколов чистоты, использованию средств защиты и правильному обращению с оборудованием. 4. Регулярная калибровка и обслуживание мониторингового оборудования для контроля чистоты воздуха, включая частотомеры, датчики влажности и другое оборудование. 5. Разработка плана аварийного реагирования и локализации. Это включает предотвращение загрязнения и соблюдение протоколов в случае возникновения непредвиденных событий или аварий. 6. Регулярная инспекция чистых помещений с целью выявления потенциальных проблем, таких как повреждение стен или потолков, утечка воды или протечка системы HVAC. 7. Организация системы документирования и архивирования данных, связанных с эксплуатацией и обслуживанием чистых помещений. Это включает записи о проверках чистоты помещений, обслуживание оборудования и ремонтные работы. 8. Регулярная проверка и апдейт документации, связанной с эксплуатацией и обслуживанием чистых помещений, в соответствии с требованиями GMP и изменениями в законодательстве.