1. Ушкодження клітини. Зворотне і незворотне, летальне і сублетальне ушкодження. Механізми і типи ушкодження клітини.

Повреждение — это структурные изменения клеток и тканей организма, возникающие под действием различных экзогенных и эндогенных факторов. В результате в органах нарушаются обмен веществ, функции и жизнедеятельность.

Альтерация
Летальные	Нелетальные
Некроз и апоптоз	Дистрофии

Обратимые повреждения — это этап, при котором возможно полное восстановление нарушенных функций и структуры клеток, если действие повреждающего фактора прекращается.
	МАКРОСКОПИЯ	МИКРОСКОПИЯ
Внутриклеточный отек. Этот вид повреждения иногда называют гидропической или вакуольной дистрофией.	Если отек охватывает множество клеток развивается ишемия, увеличивается тургор ткани и масса органа	В цитоплазме клеток видны прозрачные вакуоли, представляющие собой перерастянутые и деформированные фрагменты эндоплазматического ретикулума.
Жировая дистрофия	Накопление триглицеридов в виде жировых вакуолей в цитоплазме. Этот процесс развивается преимущественно в органах, связанных с жировым обменом, таких как печень.

Среди множества механизмов, вызывающих повреждения клеток и тканей, выделяют четыре основных:

1. Гипоксия + восст.кровоснаб = образованию свободных радикалов кислорода и вызывающая перекисное окисление липидов.

2. Нарушение гомеостаза кальция – при гиперкальциемии активирует фосфолипазы, протеазы, АТФазы и эндонуклеазы, повреждающие клетку.

3. Повреждение митохондрий и снижение синтеза АТФ, энергии, необходимой для биологических процессов, включая мембранный транспорт и синтез белков.

4. Потеря избирательной проницаемости плазматической мембраны, что приводит к нарушениям обмена веществ.

2.     Морфогенетичні механізми внутрішньоклітинних накопичень; їх сутність.

Основные причины:

1. Клетки не могут эффективно убирать или разрушать вещества.

2. Клетки производят слишком много вещества, которое не успевает нормально перерабатываться или утилизироваться.

3. Вещества, попадающие в клетки из внешней среды (например, из крови или через загрязнения), накапливаются в клетках вместо того, чтобы быть удалеными.

Механизмы внутриклеточного накопления:

1. Нарушение обмена веществ

2. Мутации, вызывающие мисфолдинг белков и нарушения транспорта

3. Отсутствие ферментов, ответственных за разрушение определенных соединений, что вызывает накопление веществ в лизосомах, как, например, при болезнях накопления.

4. Неспособность разрушить фагоцитированные частицы неорганической природы (неперевариваемые частицы)

Механизмы развития дистрофий

1. Инфильтрация — избыточное проникновение продуктов обмена из крови и лимфы с последующим накоплением из-за недостаточности ферментных систем, обеспечивающих их метаболизм.

2. Декомпозиция (фанероз) — распад ультраструктур клеток и межклеточного вещества, ведущий к нарушению тканевого (клеточного) метаболизма.

3. Извращенный синтез — образование в клетках или тканях веществ, которые не встречаются в них в норме.

4. Трансформация — образование продуктов одного вида обмена из общих продуктов, которые идут на построение белков, жиров и углеводов.

3.     Класифікація накопичень залежно від локалізації, виду порушеного обміну, поширеності та походження процесу. Поняття про тезаурісмози (хворобах накопичення).

Дистрофия – это патологический процесс, который является следствием нарушения обменных процессов, при этом происходит повреждение структур клетки и появление в клетках и тканях организма веществ, которые в норме не определяются.

Классификация дистрофий.

1. В зависимости от преобладания морфологических изменений в специализированных клетках или строме и сосудах:

А) клеточные (паренхиматозные);

Б) стромально-сосудистые (мезенхимальные);

В) смешанные (наблюдаются в паренхиме и в соединительной ткани).

2. В зависимости от вида нарушенного обмена:

А) белковые (диспротеинозы);

Б) жировые (липидозы);

В) углеводные;

Г) минеральные.

3. По масштабу распространенности процесса:

А) местные (локализованные);

Б) Общие (генерализованные).

4. В зависимости от происхождения:

А) приобретенные;

Б) наследственные.

Наследственная ферментопатия лежит в основе большой группы заболеваний накопления, известных как лизосомные болезни накопления. Лизосомные ферменты (лизосомальные кислые гидролазы) катализируют расщепление различных сложных макромолекул, которые могут образовываться в результате метаболического круговорота внутриклеточных органелл (аутофаги) или попадать в клетку при фагоцитозе (гетерофаги). При наследственной недостаточности лизосомальных ферментов происходит неполный катаболизм их субстрата, что сопровождается накоплением в лизосомах частично расщепленных нерастворимых метаболитов. Заполняясь такими неполностью расщепленными макромолекулами, лизосомы увеличиваются в размерах и количестве, что, безусловно, препятствует нормальному функционированию клетки.

4.     Паренхіматозні диспротеїнози: морфологічна сутність, види.

При паренхиматозных дистрофиях вещества накапливаются в клетках паренхимы различных органов, таких как кардиомиоциты, гепатоциты, нейроны, клетки почечных канальцев и надпочечников.

По виду нарушенного обмена:

• белковые (диспротеинозы) -- нарушением обмена цитоплазматических белков

  • гидропическая

  • гиалиново-капельная

  • роговая дистрофии

• жировые (липидозы)

• углеводные

5.      Клітинний набряк (гідропічна дистрофія): органи  і тканини,  які найчастіше уражуються, причини, морфологічна характеристика, наслідки.

Гидропическая, или водяночная, дистрофия характеризуется появлением в клетке вакуолей, наполненных цитоплазматической жидкостью.
Механизм	Декомпозиция
Где?	в эпителии кожи и почечных канальцев, в гепатоцитах, мышечных и нервных клетках и клетках коры надпочечников.
Причины	при нарушениях водно-электролитного и белкового обмена, что бывает при интоксикациях различного генеза, инфекциях, острое малокровие, гипоксия
Морфогенез	Отек клетки (вакуольная дистрофия) – избыточная гидратация и вакуолизация канальцево-вакуолярных систем с умеренным увеличением объема клетки. Во время микроскопического исследования в цитоплазме клетки определяют вакуоли, являющиеся расширенными цистернами гладкой и гранулярной эндоплазматической сетки, содержащие прозрачную жидкость		Избыточная набухание клетки - гидратация цитозоля и кариоплазмы клетки с одновременным увеличением их объема. Во время микроскопического исследования объем ядра и цитоплазмы клеток увеличен
Исследование	Макроскопически -- ничего	Микроскопически– в цитоплазме увеличенных клеток появляются вакуоли различных размеров, а ядро смещается на периферию клетки. При прогрессировании процесса вакуоли сливаются друг с другом и клетка превращается в пузырек, представляющий собой одну крупную вакуоль и смещенное пузырьковидное ядро  баллонная дистрофия
Исход	При кратковременных водно-осмотических нарушениях гидропическая дистрофия клеток может быть обратимой. При остром малокровии гидропическая дистрофия может стать необратимой, переходя в баллонную трансформацию, которая переходит в коликационный некроз.

Орган	Причина	Исследование (микроскопия)
Почки	повреждение гломерулярного фильтра при гломерулонефрите, амилоидозе, сахарном диабете.	Наблюдается набухание и вакуолизация цитоплазмы, -- ПУСТЫЕ МЕСТА В КЛ, -- эпителия канальцев главных отделов. Ядра смещены к базальной мембране клеток, бледно окрашены. Просветы канальцев сужены, отмечается слущивание эпителия, образование эпителиальных слепков.
Печень	результат действия вируса гепатита В, токсических веществ	изменения гепатоцитов начинаются с накопления цитоплазматической жидкости в виде цистерн (вакуолей) в цитоплазме гепатоцитов, с развитием баллонной дистрофии, на фоне жирового гепатоза различной степени выраженности