Фармакология экзамен (вопросы за 2023г)

всасываются при любых путях введения (в том числе при накожном нанесении) и ингибируют ацетилхолинэстеразу на длительный срок.

Меры помощи при отравлении:

1.Прежде всего следует удалить ФОС с мест введения. Если это кожный покров/слизистые оболочки, их необходимо тщательно промыть 3—5% раствором натрия гидрокарбоната. При попадании в пищеварительный тракт промывают желудок, дают адсорбирующие и слабительные средства, назначают высокие сифонные клизмы. Эти мероприятия проводят многократно, до исчезновения выраженных проявлений интоксикации.

2.Если ФОС поступили в кровь, следует ускорить их выведение с мочой (с помощью форсированного диуреза). Эффективны ми способами очищения крови являются:

•Гемосорбция;

•Гемодиализ;

•Перитонеальный диализ.

3.Важный компонент лечения — применение м-холиноблокаторов

(атропин/атропиноподобные средства) + реактиваторы холинэстеразы.

Реактиваторы холинэстеразы Препараты:

•Дипироксим (не проникает в ЦНС);

•Изонитрозин (проникает в ЦНС).

МД:

Взаимодействуют с остатками ФОС, связанными с холинэстеразой, высвобождая фермент и восстанавливая его физиологическую активность.

38.Н-холиномиметики. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты.

Токсикологическая характеристика никотина.

Препараты:

•Лобелин;

•Цитизин.

МД:

Оказывают стимулирующее влияние на Н-холинорецепторы. В высоких концентрациях угнетают ХР.

Лобелин оказывает холиномиметическое действие на рецепторы каротидных клубочков и рефлекторно возбуждает центр дыхания + ряд других центров продолговатого мозга. Кратковременно снижает АД (активируются центры и ганглии блуждающих нервов), затем повышает его (в основном за счет стимулирующего влияния на симпатические ганглии и мозговое вещество надпочечников).

Цитизин более выраженное возбуждает дыхание. По основным видам действия, связанным со стимуляцией н-холинорецепторов, аналогичен лобелину.

Действие препаратов очень кратковременно. Вводят в/в.

Показания:

•Стимуляция дыхания (при сохранении рефлекторной возбудимости).

Токсикологическая характеристика никотина

Никотин влияет как на периферические, так и на центральные н-холинорецепторы.

Особенно чувствительны к нему н-холинорецепторы вегетативных ганглиев, на которые он оказывает двухфазное действие:

•Первая фаза (возбуждение) характеризуется деполяризацией мембран ганглионарных нейронов;

•вторая фаза (угнетение) обусловлена конкурентным антагонизмом с ацетилхолином.

Фарм. эффекты:

•Оказывает выраженное стимулирующее влияние на хеморецепторы синокаротидной зоны, что сопровождается рефлекторным возбуждением дыхательного + сосудодвигательного центров (угнетение наступает только при достижении высоких концентраций);

•↑ выделения адреналина, за счет возбуждения н-холинорецепторов хромаффинных клеток надпочечников;

•Облегчает нервно-мышечную передачу (малые дозы)/угнетает нервномышечную передачу (высокие дозы);

•Выраженное влияние на ЦНС (малые дозы – возбуждение/высокие дозы – торможение);

•Антидиуретический эффект (увеличивается выделение антидиуретического гормона задней доли гипофиза).

•ЧСС сначала снижается (возбуждение центра блуждающего нерва и интрамуральных парасимпатических ганглиев), затем увеличивается (стимулирующее действие вещества на симпатические ганглии и выделение из мозгового слоя надпочечника адреналина).

•↑ АД (в низких дозах) из-за возбуждения симпатических ганглиев и сосудодвигательного центра + повышением выделения адреналина и прямым сосудосуживающим миотропным влиянием вещества.

•При действии никотина возникает тошнота (центрального происхождения) + возможна рвота;

•↑ моторики кишечника;

•Секреторная функция слюнных и бронхиальных желез сначала повышается, затем следует фаза угнетения.

К никотину постепенно развивается привыкание. Хорошо всасывается со слизистых оболочек и кожных покровов. Большая часть его в организме подвернется биотрансформации в печени, а также в почках и легких. Выводится с мочой в первые 10—15 ч (в период лактации никотин частично выделяется молочными железами).

Острое отравление проявляется гиперсаливацией, тошнотой, рвотой, диареей. Брадикардия сменяется тахикардией. АД повышено, одышка переходит в угнетение дыхания. Зрачки сначала сужены, затем расширены. Бывают расстройства зрения, слуха, а также судороги.

Хроническое отравление никотином связано с курением табака. Для симптоматики типичны воспалительные процессы слизистых оболочек дыхательных путей. Наблюдается гиперсаливация => кислотность желудочного сока может снижаться. Моторика толстой кишки повышается. Среди изменений со стороны кровообращения, помимо повышения АД и учащения ритма сердечных сокращений, могут быть экстрасистолы, пароксизмальная тахикардия. Нередко никотин способствует развитию приступов стенокардии, иногда ослабляет зрение. Так же серьезные изменения со стороны нервной деятельности.

Меры помощи при отравлении:

Помощь в основном направлена на поддержание дыхания, т.к. смерть наступает от паралича центра дыхания. Наиболее целесообразно обеспечить искусственное дыхание на срок, необходимый для детоксикации никотина.

39. Ганглиоблокаторы. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты, способы их профилактики.

В настоящее время применяют редко.

Препараты:

1.Кратковременного действия:

•Гигроний.

2.Длительного действия:

•Пентамин;

•Пирилен;

•Пахикарпина гидройодид.

МД:

Блокируют симпатические и парасимпатические ганглии, а также н- холинорецепторы клеток мозгового вещества надпочечников и каротидного клубочка (антидеполяризующие средства).

Фарм. эффекты:

1.Угнетение симпатических ганглиев:

•Расширение кровеносных сосудов;

•Снижение артериального и венозного давление.

•Расширение периферических сосудов => улучшение кровообращения.

2.Угнетение парасимпатических ганглиев:

•Угнетение секреции слюнных желез, желез желудка;

•Торможение моторики пищеварительного тракта.

3.Угнетение вегетативных ганглиев:

•Угнетения рефлекторных реакций на внутренние органы.

Пентамин обладает достаточно высокой активностью, выраженной избирательностью действия, но п родолжительность эффекта невелика (2-4 ч). Кроме того, в ЖКТ всасывается плохо. В связи с этим наиболее целесообразно парентеральное введение, что является существенным недостатком.

Показания:

•Язвенная болезнь;

•Отек легких;

•Артериальная эмболия;

•ГБ/гипертоничечкий криз (редко).

Гигроний характеризуется более избирательным ганглиоблокирующим действием. Кроме того, он менее токсичен.

Показания:

Управляемая гипотензия в анестезиологии (снижение АД во время операции и быстрое восстановление после прекращения введения).

ПЭ:

•Ортостатический коллапс (развивается при резком изменении положения тела в пространстве);

Для предупреждения ортостатического коллапса больным рекомендуют после приема препарата лежать в течение 2 ч.

•Обморок;

•Угнетение моторики ЖКТ => запор;

•Задержка мочеиспускания

40. Миорелаксанты периферического действия (курареподобные средства). Классификация. Механизмы действия.

Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Средства помощи при передозировке.

Препараты:

1.Анти/недеполяризующие:

•Пипекурония бромид;

•Тубокурарина хлорид;

•Панкурония бромид.

2.Деполяризующие:

•Дитилин.

МД (анти/недеполяризующие):

Блокируют н-холинорецепторы и препятствуют деполяризующему влиянию АХ

(блокирующее действие на ионные каналы имеет второстепенное значение). Анти/недеполяризующие средства делятся на:

•Конкурентные блокаторы – возникает конкурентный антагонизм между курареподобным веществом и АХ по влиянию на н-ХР (тубокурарин,

пипекурония бромид). Если на фоне мышечного блока повысить конкуренцию АХ, то нервная передача возобновится.

•Неконкурентные блокаторы - курареподобные вещества и АХ взаимодействуют с разными, но взаимосвязанными рецепторами (престонал).

Активность и продолжительность действия антидеполяризующих курареподобных средств может изменяться под влиянием средств для наркоза.

Пример: эфир усиливает и пролонгирует миопаралитический эффект антидеполяризующих средств.

МД (деполяризующие):

Возбуждают н-холинорецепторы и вызывают стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны (вначале развитие деполяризации проявляется мышечными подергиваниями (фасцикуляции). Через небольшой промежуток наступает миопаралитический эффект).

По активности основные препараты можно расположить в следующем порядке: Пипекуроний > Панкуроний > Тубокурарин > Дитилин

Фарм. эффекты (анти/недеполяризующие):

•Блок нервно-мышечной передачи => расслабление скелетных мышц.

•↓ АД + угнетение синокаротидной зоны и мозгового слоя надпочечников

(тубокурарин);

•Тахикардия (ваголитическое действие панкурония);

•Стимуляция высвобождения гистамина => ↑ тонус мышц бронхов.

Фарм. эффекты (деполяризующие):

•Блок нервно-мышечной передачи => расслабление скелетных мышц;

•↑ АД + стимуляция синокаротидной зоны и мозгового слоя надпочечников (в больших доза);

•Нарушение электролитного баланса, т.к. из-за деполяризации постсинаптической мембраны выходят ионы K+ => ↑ K+ в плазме крови => аритмия сердца.

Курареподобные средства расслабляют мышцы в определенной последовательности:

1.Блок нервно-мышечных синапсов мышц лица и шеи;

2.Блок нервно-мышечных синапсов конечностей и туловища.

3.Блок нервно-мышечных синапсов диафрагмы => остановка дыхания (дыхательные мышцы в целом более устойчивы к действию курареподобных веществ).

На ЦНС влияния не оказывают (плохо проникают через гематоэнцефалический барьер). Плохо всасываются в ЖКТ, поэтому вводят их парентерально, обычно в/в. Выделяются почками.

Применение:

•Анестезиология (операции на органах брюшной/грудной полостей + верхние/нижние конечности);

•Интубация трахеи;

•Вправление вывихов.

ПЭ:

•Тахикардия;

•Аритмия;

•Мышечные боли.

Средства помощи при передозировке

1. Выбор антагонистов опирается на МД миорелаксантов:

•Для антидеполяризующих конкурентных – антихолинэстеразные средства

(прозерин), т.к. блокирую холинэстеразу повышают конкуренцию АХ;

•Для деполяризующих приемлемых антагонистов нет, поэтому действие миорелаксантов можно прекратить введением свежей цитратной крови, содержащей холинэстеразу плазмы (просто антихолинэстеразные средства только усилят эффект миорелаксанта).

2.ИВЛ.

41.α,β-Адреномиметики и симпатомиметики. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к

применению. Побочные эффекты.

α,β-Адреномиметики Препараты:

•Адреналин (эпинефрин);

•Норадреналин.

МД:

Оказывают прямое стимулирующее влияние на α,β-АР. Фарм. эффекты:

1.Сердце (наибольшее влияние):

•↑ сила и ЧСС => ↑ ударный объем и минутный объем => ↑ потребности миокарда в O2.

•↓ ОПСС (проявляется ↓ диастолического давления, в высоких дозах ↑ ОПСС),

но ↑ среднее АД.

2.Различные мышцы:

•Расширение зрачка (за счет сокращения радиальной мышцы радужки) + уменьшение продукции внутриглазной жидкости;

•↓ тонус гладких мышц (устранение бронхоспазма, ↓ моторики ЖКТ);

•Благоприятно влияет на нервно-мышечную передачу, т.к. повышается выделение АХ + прямое действие самого адреналина (особенно на фоне утомления мышц);

•Сокращение капсулы селезенки.

3.Метаболизм:

•Стимулирует метаболизм => ↑ потребность O2;

•Стимулирует гликогенолиз (гипергликемия + ↑ молочной кислоты и ионов K+ в крови);

•Стимулирует липолиз (↑ свободных жирных кислот в крови за счет выхода из депо).

4.ЦНС:

•Небольшое стимулирующее влияние на ЦНС.

При введении внутрь адреналин разрушается (в ЖКТ и печени). В связи с этим его применяют парентерально (п/к, в/м, иногда в/в) и местно. Действует кратковременно (при в/в — около 5 мин, при п/к — до 30 мин), т.к. происходят

быстрый нейрональный захват, а также ферментативное расщепление при участии КОМТ и отчасти МАО. Метаболиты и небольшое количество неизмененного адреналина выводятся почками.

Показания:

•Анафилактический шок + др. аллергические реакции;

•Гипогликемическая кома (вызванная противодиабетическими средствами);

•В качестве прессорного вещества (вместе с анестетиком, чтобы пролонгировать его действие);

•Купирование AV-блокады;

•Остановка сердца;

•Глаукома.

ПЭ:

•Аритмии (желудочковые, экстрасистолы);

•Гипергликемия.

Симпатомиметики (миметики непрямого действия) Препараты:

• Эфедрина гидрохлорид.

МД:

Действуют на варикозные утолщения адренергических волокон, способствуя высвобождению из них НА, который стимулирует АР (непрямой эффект).

Фарм. эффекты:

1.Сердце:

•↑ сила и ЧСС => ↑ ударный объем и минутный объем => ↑ потребности миокарда в O2.

•↓ ОПСС (проявляется ↓ диастолического давления, в высоких дозах ↑ ОПСС),

но ↑ среднее АД (более длительно влияет на АД чем адреналин).

2.Различные мышцы:

•Расширение зрачка (за счет сокращения радиальной мышцы радужки) + уменьшение продукции внутриглазной жидкости;

•↓ тонус гладких мышц (устранение бронхоспазма, ↓ моторики ЖКТ);

•Благоприятно влияет на нервно-мышечную передачу, т.к. повышается выделение АХ + прямое действие самого адреналина (особенно на фоне утомления мышц);

•Сокращение капсулы селезенки.

3.Метаболизм:

•Стимулирует метаболизм => ↑ потребность O2;

•Стимулирует гликогенолиз (гипергликемия + ↑ молочной кислоты и ионов K+ в крови);

•Стимулирует липолиз (↑ свободных жирных кислот в крови за счет выхода из депо).

4.ЦНС:

•Выраженное стимулирующее влияние на ЦНС.

По активности эфедрин значительно уступает адреналину (для одинакового по величине прессорного эффекта доза эфедрина должна быть в 50—100 раз больше, чем адреналина).

Существенным отличием является эффективность при приеме внутрь (он устойчив к действию МАО). В печени частично дезаминируется (за счет других ферментов). Значительная часть (примерно 40%) выводится почками в неизмененном виде.

Показания:

•Для повышения АД;

•В качестве бронхолитика;

•Насморк (местное сужение сосудов уменьшает секрецию слизистой оболочки полости носа);

•Купирование AV-блокады;

•Нарколепсия (т.к. влияет на ЦНС).

ПЭ:

•Тремор;

•Бессонница;

•Гипергликемия.

42.α-Адреномиметики и β-адреномиметики. Классификация препаратов. Механизмы действия. Фармакологические эффекты.

Показания к применению. Побочные эффекты. Сравнительная характеристика препаратов.

α-адреномиметики Препараты:

1.Преимущественно на α1-АР:

•Мезатон.

2.Преимущественно на α2-АР:

•Нафтизин;

•Ксилометазолин.

МД:

Прямое влияние на соответствующие α-АР.

Наряду с прямым действием у мезатона отмечено и опосредованное действие на АР (в незначительной степени способствует высвобождению из пресинаптических окончаний НА). Эффективен при приеме внутрь + применяют местно.

Фарм. эффекты (α1-миметиков):

•↑ АД + Вызывают рефлекторную брадикардию;

•Расширение зрачков + уменьшение отека конъюнктивы;