Фармакология экзамен (вопросы за 2023г)

•Гидрокортизон;

•Будесонид.

МД:

Основной эффект ГК при купировании БА (антиаллергический) связан с

дегрануляцией тучных клеток и уменьшением выброса в кровь БАВ (гистамина, брадикинина, лейкотриенов) + снижается чувствительность эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетается антителообразование, снижается количество Т- и В-лимфоцитов.

ПЭ:

•Гипертония;

•Ожирение + лунообразная форма лица (болезнь Иценко-Кушинга);

•Гипергликемия;

•Истончение костной ткани.

Стабилизаторы мембран тучных клеток Препараты:

•Кромоглициевая к-та;

•Недокромил;

•Кетотифен;

•Лодоксамид.

МД:

Изменяя гидратационные свойства клеток, препараты тормозят вход ионов Ca2+

во внутриклеточное пространство => снижается сокращение миофибрилл и блокируется процесс освобождения из гранул медиаторов, вызывающих основные симптомы аллергии.

Кромоглициевая к-та блокирует процесс освобождения из тучных клеток ряд БАВ (лейкотриены, гистамин, брадикинин…), вызывающих спазм мышц бронхов и увеличение проницаемости стенок капилляров, приводящее к отеку окружающих тканей. Также ингибирует хемотаксис эозинофилов, нейтрофилов, моноцитов и блокирует специфические рецепторы для медиаторов воспаления.

Препарат эффективен при лечении аллергической БА и оказывает профилактическое действие при применении до приступа (острые приступы не купирует). Назначают в виде порошка в капсулах для ингаляции. Действие развивается медленно. Максимальный эффект наступает через 3-4 нед.

ПЭ:

•Кашель;

•Кратковременный бронхоспазм.

Кетотифен стабилизирует тучные клетки и базофилы, ингибирует фосфодиэстеразу, повышает уровень цАМФ в клетках, подавляет сенсибилизацию эозинофилов и предотвращает развитие симптомов гиперреактивности дыхательных путей.

Обладает слабым седативным (проходит ГЭБ и угнетает ЦНС) и

антиаллергическим действием (неконкурентно блокирует Н1-гистаминовые рецепторы). Выраженный терапевтический эффект развивается через 6-8 нед.

Антилейкотриеновые препараты Препараты:

•Монтелукаст;

•Зафирлукаст.

МД:

Препараты селективно конкурентно блокируют лейкотриеновые рецепторы и

предупреждают сокращение гладкой мускулатуры бронхов, бронхиол, сосудов под влиянием лейкотриенов (LTD4, LTЕ4), препятствуют действию медиаторов воспаления, снижают секрецию слизи. Улучшается мукоцилиарный транспорт, снижается проницаемость сосудов => уменьшаются отеки.

Зафирлукаст вводят внутрь и ингаляционно. Принимают натощак, т.к. при наличии в кишечнике пищевых масс всасывание уменьшается на 40%. Через ГЭБ проникает плохо. Ингибирует микросомальные ферменты, в связи с чем влияет на метаболизм и на фармакокинетику многих других лекарственных средств.

Клинический эффект развивается через 1 сут (профилактика/длительное лечение БА,

приступы не купируют). ПЭ:

•Головная боль;

•Гастрит;

•Фарингит.

86.Гормональные препараты и средства с антигормональной

активностью. Виды и принципы гормонотерапии. Типовые механизмы действия гормональных и антигормональных средств.

Гормональные средства – средства, представляющие собой природные гормоны или их синтетические аналоги. Классификация по получению препаратов:

•Железы животных (питуитрин);

•Синтетический путь (преднизолон);

•Генная инженерия.

Антигормональные средства - средства, ослабляющие или прекращающие действия гормонов.

Гормонотерапия – применение различных гормональных препаратов в медицине.

Виды:

1.Заместительная – восполнения дефицита каких-либо гормонов (инсулин при СД I типа; эстрадиол после менопаузы; гидрокортизон при недостаточности коры надпочечников);

2.Патогенетическая – лечение, направленное на определенное звено патогенеза

(ревматоидный артрит лечат преднизолоном).

3.Симптоматическая – направлена на снятие определенных симптомов

(глюкокортикостероиды снимают шоковое сосотояние);

4.Ингибирующая – подавление избыточной деятельности гормонов антигормональными веществами/лечение опухолей;

5.Стимулирующая – введение в организм тропных гормонов для восстановления функций желез + применяют при окончании курса лечения

(аденокортикотропный гормон после лечения глюкокортикостероидами).

Принципы:

1.Выбор группы;

2.Выбор препарата из группы + кол-во препарата (зависит от тяжести ситуации);

3.Выбор дозы (так же зависит от тяжести ситуации. При заместительной терапии

титрование осуществляется сверху-вниз, а при патогенетической – снизувверх, до тех пор, пока не исчезнут симптомы/появятся ПЭ);

4.Выбор способа введения – должен быть максимально удобным (таблетки);

5.При возможности комбинировать препараты.

Мд гормонов:

•Гормоны пептидного строения связываются со специфическими мембранными рецепторами, активируют G-белок => повышается активность аденилатциклазы и протеинкиназы => изменяется проницаемость мембран =>

изменяется течение внутриклеточных процессов.

•Гормоны стероидного строения проникают в цитоплазму клетки и

связываются с внутриклеточными рецепторами, образуют комплекс «стероидрецептор», который проникает в ядро и оказывает влияние на транскрипцию

генетической информации и трансляцию биосинтеза полипептидных цепей белков.

Мд антигормонов:

•Подавление синтеза гормона (мерказолил блокирует тиреопероксидазу => синтез Т3/Т4↓);

•Блокирование рецепторов гормона в органах-мишенях => подавление эффекта;

•Влияние на гипоталамо-гипофизарную систему.

87.Препараты глюкокортикоидов. Фармакологические эффекты и механизмы их развития. Показания к применению. Побочные

эффекты. Сравнительная характеристика препаратов.

Глюкокортикоиды – стероидные гормоны. Оказывают выраженное и многообразное влияние на обмен веществ:

•Углеводный обмен - ↑ содержания глюкозы в крови, что связано с более интенсивным гликонеогенезом в печени (возможно развитие глюкозурии).

•Белковый обмен - ↑ катаболических процессов (возникновение

отрицательного азотистого баланса) + угнетение синтеза белка (т.к аминокислоты утилизируются для гликонеогенеза) => задержка регенеративных процессов.

•Жировой обмен – перераспределение жиров (например, при систематическом приеме глюкокортикоидов жиры накапливаются на лице – лунообразное лицо).

•Водно-солевой обмен - задержка ионов Na+ (возрастает объем плазмы,

гидрофильность тканей, повышается АД) + ↑ секреции ионов K+ + ↑ секреции ионов Ca2+ (остеопороз).

Эффекты:

•Противовоспалительный эффект связан с влиянием на образование медиаторов воспаления, на сосудистый компонент, а также на клетки, участвующие в воспалении. Под влиянием глюкокортикоидов суживаются мелкие сосуды и уменьшается экссудация жидкости. Нарушается синтез простагландинов и лейкотриенов, участвующих в развитии воспаления и аллергии, стабилизируют клеточные мембраны и предотвращают выход лизосомальных ферментов.

•Антиаллергический эффект проявляется за счет дегрануляции тучных клеток и уменьшения выброса в кровь БАВ (гистамина, брадикинина, лейкотриенов). При этом снижается чувствительность эффекторных клеток к медиаторам

аллергии, угнетается антителообразование, снижается количество Т- и В- лимфоцитов.

•Иммунодепрессивный эффект связан с подавлением активности Т- и В-

лимфоцитов, уменьшением продукции ряда интерлейкинов и других цитокинов, а также содержания комплемента в плазме крови, снижением уровня циркулирующих лимфоцитов и макрофагов, а также с угнетающим влиянием на фактор, ингибирующий миграцию (МИФ).

•Противошоковый/антитоксический эффект связан с увеличением циркулирующих в крови катехоламинов, восстановлением чувствительности адренорецепторов к ним и повышением обезвреживающей функции печени.

Препараты:

•Короткого действия: o Гидрокортизон.

•Среднего действия:

o Метилпреднизолон; o Преднизон.

•Длительного действия: o Дексаметазон.

Преднизолон по противовоспалительной активности превосходит гидрокортизон в 3—4 раза; в несколько меньшей степени, чем гидрокортизон, задерживает в организме ионы Na+. Минералокортикоидная активность выражена в небольшой степени.

Метилпреднизолон используется местно в виде мазей, крема, эмульсии. Легко проникает через роговой слой кожи. Обладает выраженной противовоспалительной и противоаллергической активностью, значительно превосходящей таковую преднизолона. Применяется 1 раз в сутки. Системные

эффекты препарата незначительны, так как с кожной поверхности всасывается менее 1%. Кроме того, он быстро инактивируется в печени.

Дексаметазон как противовоспалительное средство примерно в 30 раз активнее гидрокортизона, при этом влияние на водно-солевой обмен минимальное.

Способы применения:

•В виде таблеток до/после еды (до еды они быстрее всасываются в кровь, а после еды связываются белками пищи и всасываются медленнее);

•Инъекционные формы (для экстренной помощи);

•Местное применение (различные кожные заболевания).

Показания:

•Ревматизм;

•Неспецифический полиартрит;

•Кожные заболевания;

•Аллергические состояния (БА, экзема).

ПЭ:

•Отеки;

•Увеличение массы тела (болезнь Иценко-Кушинга);

•Гипергликемия (вплоть до диабета);

•Остеопороз;

•Иммуносупрессия.

88. Препараты женских половых гормонов и их антагонисты. Фармакологические эффекты и механизмы их развития.

Показания к применению. Побочные эффекты. Гормональные контрацептивы. Классификация. Механизмы действия. Показания к применению.

Препараты женских половых гормонов

Эстрогенные гормоны Препараты:

•Эстрадиол;

•Эстриол;

•Эстрон.

Показания:

•Недостаточность яичников;

•Подавление лактации в послеродовом периоде;

•Комплексная терапия рака предстательной железы (при раке молочных желез эстрогенные препараты противопоказаны).

Механизм противоопухолевого действия эстрогенов основан на их естественном антагонизме с андрогенами и торможении выделения лютеинизирующего гормона, который стимулирует у мужчин синтез тестостерона.

Заместительная гормональная терапия широко используется при климактерических расстройствах или при хирургическом удалении яичников. С этой целью применяют либо чисто эстрогенные препараты, либо сочетания эстрогенов с гестагенами (климонорм).

ПЭ:

•Тошнота;

•Рвота;

•Нагрубание молочных желез;

•Повышение массы тела;

•Отеки;

•Повышение риска развития тромбоза и тромбоэмболий;

•Рак эстрогензависимых органов.

Гестагенные гормоны Препараты:

•Прогестерон;

•Дидрогестерон;

•Медроксипрогестерон.

Показания:

•Климакс/хирургическое удаление яичников;

•Угрожающий/привычный выкидыш;

•Гипофункция желтого тела;

•Маточные кровотечения.

Прогестерон и его синтетические аналоги способствуют интенсивной гиперплазии желез эндометрия, снижают чувствительность миометрия к окситоцину, угнетают сократительную активность матки, способствуют развитию плаценты и стимулируют альвеолярную пролиферацию в молочных железах.

ПЭ:

•Набухание молочных желез;

•Увеличение массы тела;

•Головные боли;

•Тератогенное действие (высокие дозы).

Противозачаточные средства

Используют не только для предупреждения нежелательной беременности, но и для планирования времени наступления беременности в зависимости от состояния здоровья и возраста родителей, интервалов между родами, числа имеющихся в семье детей...

Наиболее приемлемыми препаратами, обладающими высокой эффективностью и относительно малой выраженностью побочных эффектов, являются:

1.Комбинированные эстроген-гестагенные препараты;

2.Препараты, содержащие микродозы гестагенов;

3.Препараты, содержащие высокие концентрации гестагенов.

Комбинированные эстроген-гестагенные препараты Препараты:

•Монофазные (дозы гормонов постоянные): o Ярина;

o Жанин;

o Диане-35.

•Двухфазные;

•Трехфазные: o Три-мерси; o Триквилар;

oКлайра.

Впоследних двух случаях пациентка получает в течение менструального цикла таблетки, в которых варьирует содержание эстрогенов и гестагенов, что позволяет подбирать оптимальные дозы гормонов. Такая методика позволяет уменьшить частоту ПЭ.

Эстроген-гестагенные препараты обеспечивают практически 100% контрацептивный эффект. После прекращения приема этих препаратов репродуктивная функция восстанавливается. Период восстановления зависит от длительности применения контрацептивов и особенностей организма.

МД:

лютеинизирующего гормонов (по отрицательной обратной связи), что отражается на состоянии яичников, которое становится аналогичным таковому при менопаузе.

В эндометрии происходят изменения, препятствующие имплантации яйцеклетки. Меняется состав цервикальной слизи (более густая и вязкая), что приводит к снижению активности сперматозоидов.

ПЭ:

•Повышение свертываемости крови => риск тромбозов;

•Головная боль;

•Тошнота;

•Рвота;

•Кровянистые выделения;

•Повышение массы тела.

Противопоказания:

•Тромбоэмболические заболевания;

•Нарушения мозгового кровообращения;

•Опухоли репродуктивной системы/грудных желез;

•Дисфункции печени;

•СД;

•Психозы.

Препараты, содержащие микродозы гестагенов Препараты:

•Континуин;

•Экслютон;

•Чарозетта;

•Микролют.

Контрацептивная, эффективность препаратов несколько ниже, чем комбинированных эстроген-гестагенных препаратов. Репродуктивная функция восстанавливается обычно через 3 мес. после прекращения приема контрацептивов.

МД:

Изменяют состав (более вязкая) и количество цервикальной слизи, снижая проникновение через нее сперматозоидов + снижается скорости транспорта яйцеклетки по маточным трубам (↓ перистальтика). Кроме того, отмечены изменения со стороны эндометрия, препятствующие имплантации яйцеклетки.