Фармакология экзамен (вопросы за 2023г)

ПЭ:

•Нарушение электролитного баланса;

•Спастические боли в животе;

•Местное раздражение прямой кишки;

•Привыкание.

МД (повышающие объем содержимого кишечника + понижающие абсорбцию воды):

Препараты диссоциируют в ЖКТ с образованием ионов, которые плохо всасываю тся (Mg2+, S042-). Происходит повышение осмотического давления в просвете

кишечника, что препятствует абсорбции жидкой части химуса и пищеварительных соков => объем содержимого кишечника увеличивается, что приводит к возбуждению механорецепторов. При этом перистальтика кишечника усиливается.

Большая часть препаратов с таким МД – солевые слабительные (Магния/натрия сульфат). Послабляющее действие наступает через 4-6 ч. Для ускорения эффекта солевые слабительные запивают 1-2 стаканами воды.

Показания:

•Острый запор;

•Отравление химическими веществами.

ПЭ:

•Нарушение электролитного баланса;

•Спастические боли в животе;

•Привыкание.

31.Строение холинергического синапса. Пути фармакологического воздействия на холинергическую передачу.

Классификация холинергических средств / 33. Локализация и функции М- и Н-холинорецепторов. Понятие о миметиках и литиках. Примеры.

Строение холинергического синапса

1.Пресинаптическая мембрана – структура, передающая информацию;

2.Синаптическая щель – место высвобождения медиатора;

3. Постсинаптическая мембрана - структура, принимающая информацию.

Синтез АХ:

Ацетилхолин образуется в цитоплазме окончаний холинэргического синапса из

холина и ацетилкоэнзима А (ацетил-КОА) под действием фермента холинацетилтрансферазы.

Пути передачи сигнала:

1.В пресинаптическом нейроне образуются молекулы медиатора, которые группируются и депонируются в виде везикул.

2.В дальнейшем происходит транспортировка везикул к месту их использования – к мембране.

3.При возникновении деполяризации (за счет входа ионов Ca2+) мембраны происходит слияние везикул с мембраной (при деполяризации внутренняя

поверхность мембраны заряжается положительно, а везикулы имеются отрицательный заряд => слияние) и их открытие с высвобождением медиатора.

4.Медиатор попадает в синаптическую щель, где взаимодействует со специфическими рецепторами на постсинаптической мембране.

5.Открываются специфические ионные каналы => изменение функции/работы органов/тканей.

6.АХ в синаптической щели подвергается обратному всасыванию или же разрушается холинэстеразой.

Пути фар. воздействия на холинергическую передачу

•Образование АХ;

•Выделение АХ;

•Разрушение АХ;

•Рецепторы АХ;

•Обратный захват АХ.

Локализация + функции холинорецепторов:

М-холинорецепторы (чувствительны к токсину грибов - мускарину):

1.Тирозин с помощью Na+-зависимого транспортера поступает в пресинаптическую мембрану;

2.Внутри тирозин гидроксилируется тирозингидроксилазой в L-

диоксифенилаланин (ДОФА);

3.ДОФА с помощью декарбоксилазы ароматических кислот превращается в

допамин;

4.Допамин поступает в везикулы, где по действием допамин-β-гидроксилазы превращается в норадреналин.

Пути передачи сигнала:

1.В пресинаптическом нейроне образуются молекулы медиатора, которые группируются и депонируются в виде везикул.

2.В дальнейшем происходит транспортировка везикул к месту их использования – к мембране.

3.При возникновении деполяризации (за счет входа ионов Ca2+) мембраны происходит слияние везикул с мембраной (при деполяризации внутренняя

поверхность мембраны заряжается положительно, а везикулы имеются отрицательный заряд => слияние) и их открытие с высвобождением медиатора.

4.Медиатор попадает в синаптическую щель, где взаимодействует со специфическими рецепторами на постсинаптической мембране + НА

взаимодействует и с пресинаптическими рецепторами, тем самым уменьшая выделение медиатора (отрицательная обратная связь).

5.Открываются специфические ионные каналы => изменение функции/работы органов/тканей.

6.НА в синаптической щели подвергается обратному всасыванию или же разрушается катехол-О-метилтрансферазой (КОМТ).

Пути фар. воздействия на адренергическую передачу

•Образование НА;

•Выделение НА;

•Обратный захват НА;

•Депонирование НА в везикулах;

•Рецепторы НА.

Локализация + функции адренорецепторов:

α-адренорецепторы:

Пример: адреналин (α/β-адреномиметик) оказывает стимулирующие влияние на оба АР.

Адреноблокаторы - вещества, оказывающие ингибирующий эффект на АР (↓ выделения НА в синаптическую щель, прямая блокада АР).

Пример: бисопролол (β1-адреноблокатор) угнетает функции сердца, назначают при АГ, ишемической болезни сердца…

35. М-холиномиметики. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты.

Токсикология мускарина. Меры помощи при отравлении М- холиномиметиками.

Препараты:

•Пилокарпин;

•Ацеклидин.

МД:

Оказывают прямое стимулирующее влияние на М-холинорецепторы.

Пилокарпин вызывает эффекты, подобные наблюдаемым при раздражении вегетативных холинергических нервов. Применяют в виде глазных капель.

Фарм. эффекты:

•Особенно сильно повышает секрецию желез;

•Суживает зрачок => снижает внутриглазное давление;

•Вызывает спазм аккомодации.

Показания:

•Лечение глаукомы;

•Сухость ротовой полости (резорбтивное действие). Ацеклидин применяется для местного и резорбтивного действия.

Показания:

•Лечение глаукомы (может вызвать раздражение конъюнктивы);

•Атония ЖКТ.

ПЭ:

•Бронхоспазм;

•Спазм ЖКТ;

•AV-блокада.

Меры помощи при отравлении

При передозировке м-холиномиметиками в качестве физиологических антагонистов используют м-холиноблокаторы (атропин/атропиноподобные средства).

Токсикология мускарина

Мускарин – алкалоид, содержащийся в мухоморах. Может стать причиной острых отравлений. Проявляется:

•Спазмом гладкой мускулатуры (бронхоспазм…);

•Саливацией;

•Обильным потоотделением;

•Миоз.

Меры помощи:

1.Промывание желудка для удаления избытков яда;

2.Применение физиологических антагонистов – м-холиноблокаторов (атропин).

36.М-холинолитики. Классификация препаратов. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к

применению. Побочные эффекты. Сравнительная характеристика препаратов. Острое отравление атропином: клиническая картина, меры помощи.

Препараты:

•Атропин;

•Платифилин.

МД:

Блокируя м-холинорецепторы, препятствуют взаимодействию с ними медиатора ацетилхолина => уменьшают/устраняют эффекты раздражения на холинергические нервы.

Атропин хорошо всасывается из ЖКТ, а также со слизистых оболочек. Выводится в основном почками. Длительность резорбтивного действия примерно 6 ч. При

местном нанесении на слизистую оболочку глаза аккомодация нарушается на 3—4 дня, мидриаз сохраняется 7 дней и более.

Фарм. эффекты:

•↓ тонус мышц ЖКТ, желчных протоков, желчного пузыря, бронхов и мочевого пузыря.

•Расширяется круговая мышца радужки – мидриаз + отток жидкости затрудняется

=> ↑ внутриглазное давление;

•Уменьшение кривизны хрусталика (расслабление ресничной мышцы);

•Паралич аккомодации + глаз устанавливается на дальнюю точку видения;

•Тахикардия;

•Улучшается AV-проводимость;

•Подавляет секрецию желез (слюнных, потовых, слезных…).

Показания:

•Премедикация (подавление носоглоточных и бронхиальных желез);

•Исследование сетчатки/подбор очков;

•Иридоциклит;

•AV-блокада;

•Отравление миметиками и атихолинэстеразными препаратами.

ПЭ:

•Сухость полости рта;

•Нарушение аккомодации;

•Тахикардия;

•Нарушение мочеотделения.

Противопоказания:

•Глаукома.

Платифилин по м-холиноблокирующей активности уступает атропину.

Фарм. эффекты:

•Умеренное ганглиоблокирующее действие;

•Прямое миотропное спазмолитическое действие;

•Угнетает сосудодвигательный центр.

Показания:

•Спазм желудка, кишечника, желчных протоков и желчного пузыря;

•Для уменьшения патологически повышенного тонуса мозговых и коронарных сосудов.

Острое отравление атропином

При отравлении атропином наблюдаются симптомы, связанные с подавлением холинергических влияний и воздействием вещества на ЦНС. Отмечается сухость слизистой оболочки полости рта, носоглотки, что сопровождается нарушением глотания, речи. Кожа становится сухой. Температура тела повышается. Зрачки широкие, типична фотофобия. Характерны двигательное и речевое возбуждение, нарушение памяти и ориентации, бывают галлюцинации. Протекает отравление по типу острого психоза.

Лечение состоит в удалении невсосавшегося атропина из ЖКТ (промывание желудка, танин, активированный уголь, солевые слабительные), ускорении выведения вещества из организма (форсированный диурез, гемосорбция) и применении физиологических антагонистов (например, антихолинэстеразных средств, хорошо проникающих в ЦНС).

Доп. меры:

•При выраженном возбуждении назначают диазепам, иногда барбитураты кратковременного действия.

•В случае чрезмерной тахикардии целесообразно применение β- адреноблокаторов.

•Снижение температуры тела достигается наружным охлаждением.

•При необходимости налаживают искусственное дыхание.

•Вследствие фотофобии таких больных целесообразно помещать в затемненное помещение.

37. Антихолинэстеразные средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Сравнительная характеристика препаратов. Токсикология фосфорорганических соединений (ФОС): меры помощи при отравлении. Понятие о реактиваторах холинэстеразы.

Препараты:

1.Обратимого действия:

•Прозерин;

•Физостигмина салицилат;

•Галантамин.

2.Необратимого действия (не используются):

• Армин.

МД:

Ингибируют холинэстеразу за счет взаимодействия с теми же участками фермента, с которыми связывается АХ => большее кол-во медиатора провзаимодействует рецепторами (оказывают непрямое влияние на ХР).

Фарм. эффекты:

•↑ тонуса и сократительной активности ряда гладких мышц (круговая мышца радужки => миоз + снижение внутриглазного давления, ресничная мышца,

мышцы бронхов, ЖКТ…);

•Брадикардия;

•↓ передачи возбуждения по проводящей системе сердца;

•↓ АД;

•↑ секрецию желез;

•Облегчают передачу на скелетные мышцы (малые дозы)/угнетают передачу на скелетные мышцы (высокие дозы);

•Стимулируют ЦНС (малые дозы)/угнетают ЦНС (высокие дозы).

Выбор препаратов определяется их активностью, способностью проникать через тканевые барьеры, длительностью действия, наличием раздражающих свойств, токсичностью.

Показания:

•Глаукома (прозерин, т.к. не оказывает раздражающих свойств);

•Атония кишечника (прозерин, галантамин, т.к. малотоксичны);

•Лечение остаточных явлений после полиомиелита (галантамин, т.к. проникает черех ГЭБ).

ПЭ:

•Бронхоспазм;

•Спазм ЖКТ;

•AV-блокада;

•Отравление атихолинэстерзными средствами.

Токсикология фосфорорганических соединений

Возможно отравление антихолинэстеразными препаратами, которое связано в основном с накоплением в организме высоких концентраций АХ + с прямым возбуждением холинорецепторов. Наиболее часто отравления наблюдаются при применении ФОС, которые вследствие выраженной липофильности быстро