Фармакология экзамен (вопросы за 2023г)
.pdfФармакогенетика - область фармакологии, изучающая роль генетических факторов в чувствительности организма к лекарственным веществам.
Функциональное состояние. В частности, эффект препаратов будет зависеть от патологии + фармакокинетика изменяется при ожирении и беременности.
Примеры:
•Жаропонижающие средства снижают температуру только при лихорадке (при нормотермии не действуют);
•Влияние сердечных гликозидов на кровообращение проявляется только на фоне сердечной недостаточности;
•Гипотензивное действие ганглиоблокаторов зависит от повышенного тонуса симпатической иннервации.
Заболевания, сопровождающиеся нарушением функции почек/печени, изменяют экскрецию и биотрансформацию. При этом могут изменяться и другие параметры
— связывание с белками, биодоступность, распределение. Типы ВНД. Условно можно выделить:
•Сильный тип (холерик, флегматик, сангвиник) - средние дозы кофеина влияют стимулирующе, большие – угнетающе;
•Слабый тип (меланхолик) - средние дозы кофеина влияют угнетающе, а малые дозы - стимулирующе.
121. Побочные эффекты лекарственных средств. Определение. Классификация. Примеры.
Побочный эффект ЛС - любой непреднамеренный эффекты ЛС при его применении в терапевтической дозе, не являющийся основными.
Первичный ПЭ - возникает как прямое следствие влияния данного препарата на определенный субстрат.
Пример: тошнота, рвота при раздражающем действии веществ на слизистую оболочку желудка.
Вторичный ПЭ – косвенно возникающие неблагоприятные эффекты. Пример: гиповитаминоз при подавлении кишечной флоры антибиотиками
Классификация по ВОЗ:
Тип А (ожидаемые/зависимые от дозы) - самые частые ПЭ, которые можно предсказать по введенной дозе ЛС:
•Избыточный эффект (развитие кровотечения при высоких дозах антикоагулянтов);
•Побочные эффекты (изъязвление слизистой при приеме НПВС);
•Вторичные эффекты (ГК, АБ);
•Типичные лекарственные взаимодействия;
•Эффекты, связанные с приемом пищи (тетрациклин с молоком).
Тип B (непредсказуемые/независимые от дозы) - ПЭ выявленные при массовом клиническом использовании (в основе лежит индивидуальная чувствительность).
Пример: кожные высыпания, зуд, отек Квинке при АБ терапии.
Тип C (длительная терапия). Могут возникнуть следующие эффекты:
•Кумуляция (редко);
•Привыкание;
•Синдром отмены.
Тип D (отсроченные эффекты) – проявляются либо у потомков, либо сильно позже после лечения.
Пример: канцерогенные эффекты/тератогенные эффекты.
Тип X – в США бездействие ЛС считают ПЭ.
Классификация по тяжести:
•Легкие - отсутствует необходимость в отмене препарата и в специальном лечении, исчезают самостоятельно с течением времени;
•Умеренные - требуют отмену препарата и проведение специального лечения;
•Тяжелые – угроза жизни больного + риски развития инвалидизации;
•Смертельные.
Классификация по частоте:
•Очень часто (>10%);
•Часто (>1%);
•Нечасто (>0,1%);
•Редко (>0,01%);
•Очень редко (>0,001%).
Частная фармакология (5 семестр)
26. Местные анестетики. Классификация. Механизм действия. Показания к применению. Особенности местного и резорбтивного действия. Побочные эффекты. Сравнительная характеристика местных анестетиков.
Местное действие
Заключается в главной функции местных анестетиков – устранение чувства боли. По мере углубления анестезии выключается температурная и другие виды чувствительности, в последнюю очередь – тактильная.
Резорбтивное действие
Характеризуется угнетающим действием на ЦНС, а уже от него на другие системы органов. Действие местных анестетиков на ЦНС состоит из 2 стадий:
1.Возбуждение – подавляется функция тормозящих нейронов, возникают беспокойство, тремор, клонические судороги.
2.Торможение - характерны сонливость, потеря сознания, угнетение дыхательного центра.
Классификация по химическому строению:
1.Сложные эфиры:
•Кокаин;
•Новокаин;
•Анестезин.
2.Замещенные амиды ароматических кислот:
•Лидокаин;
•Тримекаин.
Замещенные амиды ароматических кислот не гидролизуются под влиянием
эстераз плазмы крови и тканей => оказывают более продолжительное местноанестезирующее действие.
Классификация по практическому применению:
1.Для поверхностной анестезии:
•Кокаин;
•Дикаин;
•Анестезин.
2.Для инфильтрационной и проводниковой анестезии:
•Новокаин.
3.Для всех видов анестезии:
•Лидокаин;
•Тримекаин.
Поверхностная анестезия — анестетик наносят на поверхность слизистой оболочки, где он блокирует окончания чувствительных нервов + анестетик может быть нанесен на раневую, язвенную поверхность.
Инфильтрационная анестезия — раствором анестетика последовательно пропитывают кожу и более глубокие ткани, через которые пройдет операционный разрез; при этом анестетик блокирует нервные волокна, а также окончания чувствительных нервов.
Проводниковая анестезия — анестетик вводят по ходу нерва. Возникает блок проведения возбуждения по нервным волокнам, что сопровождается утратой чувствительности в иннервируемой ими области.
МД:
Блокируют потенциалозависимые Na+-каналы клеточных мембран чувствительных нервных волокон (местные анестетики представляют собой слабые основания, которые в неионизированной форме проникают через мембрану внутрь аксона и там ионизируются, взаимодействую с Na+-каналами => препятствуют входу ионов Na+ в клетку => деполяризация не наступает + ПД не развивается).
Дикаин по активности примерно в 10 раз превосходит кокаин, но в 2—5 раз токсичнее его. Хорошо всасывается через слизистые оболочки, и небольшое превышение высших терапевтических доз может стать причиной тяжелых токсических эффектов или смерти.
Эффекты:
•Раздражающее действие на слизистую роговицы;
•Расширяет сосуды (рационально комбинировать с адреналином).
Показания:
•Поверхностная анестезия;
•Эпидуральная анестезия.
ПЭ (при токсичных дозах):
•Паралич дыхательного центра.
Новокаин обладает достаточно выраженной анестезирующей активностью, но уступает другим препаратам. Продолжительность инфильтрационной анестезии составляет 30 мин - 1 ч. Большим преимуществом является низкая токсичность. Через слизистые оболочки проходит плохо.
Эффекты:
•Ну суживает сосуды/немного расширяет (рационально комбинировать с адреналином).
Показания:
•Инфильтрационная анестезия;
•Проводниковая анестезия.
ПЭ:
•Гипотензия (резорбтивный эффект, который проявляется угнетающим воздействием на ЦНС и симпатические ганглии);
•Анафилактический шок (гиперчувствительность).
Лидокаин превосходит новокаин в 2,5 раза и действует в 2 раза более продолжительно. Токсичность в зависимости от концентрации соответствует таковой новокаина или несколько превышает ее.
Эффекты:
•Не оказывает раздражающего действия на ткани.
•Ну суживает сосуды (рационально комбинировать с адреналином).
Показания:
•Все виды анестезии.
ПЭ (при токсичных дозах):
•Тошнота;
•Нарушение зрения;
•Беспокойство;
•Звон в ушах;
•Коллапс;
•Угнетение дыхания.
27. Вяжущие средства. Понятие о вяжущем, раздражающем, прижигающем действии. Классификация. Механизмы действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Обволакивающие средства и адсорбирующие средства: механизмы действия, показания к применению.
Вяжущие средства Препараты:
1.Органические:
•Отвар коры дуба;
•Танин.
2.Неорганические:
•Квасцы;
•Свинца ацетат;
•Меди сульфат;
•Серебра нитрат.
МД:
На месте нанесения этих препаратов возникает уплотнение коллоидов (частичная денатурация белков слизи или раневого экссудата). Образовавшаяся белковая пленка защищает чувствительные нервные окончания от действия раздражающих веществ => снижение болевых ощущений (противовоспалительный эффект).
Доп. эффекты:
•Местное сужение сосудов => ↓ проницаемость + ↓ экссудата;
•Противомикробное действие за счет коагуляции микробных белков.
Показания:
1.Заболевания ЖКТ:
•ЯБЖ/ЯБДПК;
•Хронические гастриты;
•Дуодениты.
2.Острые/хронические воспалительные заболевания полости рта, горла;
3.Конъюнктивит;
4.Уретриты, вагиниты;
5.Воспаления кожных покровов/ожоги.
ПЭ:
•Аллергические реакции (индивидуальная непереносимость);
•Отравления (танин с некоторыми алкалоидами может всасываться).
Обволакивающие средства Препараты:
•Крахмальная слизь;
•Слизь из семян льна.
МД:
Образуют с водой коллоидные растворы, которые покрывают слизистые оболочки и препятствуют действию на них раздражающих веществ, защищая чувствительные нервные окончания.
Показания:
•Воспалительные и язвенные поражения слизистой оболочки желудка.
ПЭ (при длительном применении):
•Нарушение всасывания различных жизненно-важных питательных веществ.
Адсорбирующие средства Препараты:
•Тальк;
•Активированный уголь.
МД:
Адсорбируют на своей поверхности различные химические соединения и защищают чувствительные нервные окончания от раздражающего действия.
В основном представляют собой тонкие порошкообразные инертные вещества с
большой адсорбционной поверхностью, нерастворимые в воде и не раздражающие ткани.
Показания:
•Отравления алкалоидами/солями тяжелых металлов;
•Пищевые интоксикации;
•Метеоризм (поглощение сероводорода).
28. Раздражающие средства. Механизм действия. Понятие об отвлекающем и трофическом эффектах. Показания к применению. Горечи. Роль И.П.Павлова в изучении механизма действия горечей. Показания к применению. Побочные эффекты.
Раздражающие средства Препараты:
•Горчичная бумага/горчичное эфирное масло;
•Р-р аммиака;
•Ментол.
МД:
Стимулируют окончания чувствительных нервов кожи и слизистых оболочек.
Раздражающее действие Горчичной бумаги связано с горчичным эфирным маслом. Горчица содержит гликозид синигрин и фермент мирозин. При смачивании горчичника теплой водой под влиянием мирозина происходит ферментативное
расщепление синигрина с образованием горчичного эфирного масла, которое оказывает выраженное раздражающее действие.
Показание:
•Заболевания органов дыхания;
•Стенокардия;
•Невралгия/миалгия.
Отвлекающий эффект – уменьшение боли при воздействии на здоровые участки кожи, имеющие сопряженную иннервацию с пораженными органами.
Объясняется этот эффект взаимодействием двух возбуждений (поступающего в ЦНС с пораженных органов + возбуждения, поступающего с чувствительных рецепторов кожи при действии на них раздражающих веществ) => снижается
восприятие афферентной импульсации с патологически измененных органов и тканей.
Трофическое эффект – усиление кровотока и питания в пораженном органе. Объясняется несколькими механизмами:
•Высвобождением БАВ (гистамина, брадикинина…);
•Активацией симпатической иннервации пораженных органов при возбуждении рецепторов кожи (минуя ЦНС);
•Через кожно-висцеральные рефлексы.
Ментол/р-р аммиака способны оказывать рефлекторный эффект. Р-р аммиака рефлекторно стимулирует дыхательный центр при обмороках (вдыхание его паров приводит к возбуждению окончаний чувствительных нервов верхних дыхательных путей => рефлекторно возбуждается дыхательный центр, и больной приходит в сознание). Однако вдыхание больших количеств паров аммиака может вызвать резкое снижение частоты сердечных сокращений + остановку дыхания.
Показание:
•Заболевания ВДП (ментол);
•Стенокардия (ментол входит в состав валидола);
•Обмороки/опьянение (р-р аммиака).
Горечи Препараты:
• Настойка полыни.
МД:
И. П. Павловым было установлено, что горечи, раздражая вкусовые рецепторы
языка, рефлекторно усиливают отделение желудочного сока => повышается аппетит. Он считал, что в основе такого эффекта лежит повышение возбудимости пищевого центра (за счет раздражении вкусовых рецепторов).
Рефлекторный характер действия на желудочную секрецию подтверждается тем,
что при введении горечей в желудок через фистулу, минуя полость рта, они не усиливают отделения желудочного сока.
Показания:
•Сниженный аппетит.
30.Слабительные средства. Классификация. Механизмы действия. Показания к применению. Побочные эффекты.
Классификация по химической природе:
1.Неорганические средства:
•Магния сульфат;
•Натрия сульфат.
2.Органические средства:
•Растительные:
o Масло касторовое;
o Экстракт крушины жидкий.
•Синтетические: o Бисакодил; o Изафенин.
Классификация по МД + локализации:
1.Стимулирующие рецепторы кишечника:
•Масло касторовое (на весь кишечник);
•Препараты крушины (на толстый кишечник);
•Бисакодил (на толстый кишечник).
2.Повышающие объем содержимого кишечника + понижающие абсорбцию воды:
•Магния/натрия сульфат (на весь кишечник);
•Сорбитол (на толстый кишечник).
3.Размягчающие каловые массы:
•Вазелиновое масло.
МД (стимулирующие рецепторы кишечника):
Стимулируют рецепторные образования толстой кишки, а также задерживают всасывание электролитов и воды + усиливают перистальтику.
Большая часть препаратов с таким МД растительного происхождения (препараты крушины). Послабляющее действие наступает через 8—12 ч. Обычно такие препараты дают перед сном; эффект наступает на следующий день.
Показания:
•Хронический запор.
Из синтетических препаратов – бисакодил, который действует в основном на толстый кишечник. Из тонкого не абсорбируется. Является пролекарством. В щелочной среде под влиянием кишечных и бактериальных ферментов деацетилируется, при этом образуется активный метаболит, который оказывает раздражающее действие на рецепторы слизистой облочки кишечника => усиление перистальтики толстого кишечника и повышению продукции слизи.
Показания:
•Хронический запор.