Фармакология экзамен (вопросы за 2023г)

При подкожном введении токсичного вещества всасывание его из места введения можно замедлить инъекциями раствора адреналина вокруг места введения +

охлаждением этой области.

Удаление токсичного в-ва из организма

Форсированный диурез - сочетание водной нагрузки с применением активных мочегонных средств. Данным методом удается выводить только свободные вещества, не связанные с белками и липидами крови + следует поддерживать электролитный баланс, который может быть нарушен вследствие выведения из организма значительного количества ионов.

Противопоказания:

•Сердечно-сосудистая недостаточность;

•Выраженное нарушение функции почек;

•Опасность развития отека мозга.

Гемодиализ (искусственная почка) - кровь проходит через диализатор с полупроницаемой мембраной и в значительной степени освобождается от не связанных с белками токсичных веществ.

Противопоказания:

•Резкое снижение АД.

Перитонеальный диализ - промывание полости брюшины раствором электролитов. В зависимости от характера отравления используют определенные диализирующие жидкости, способствующие наиболее быстрому выведению веществ в полость брюшины. Одновременно с диализирующим раствором для профилактики инфекции вводят антибиотики.

Гемосорбция - токсичные вещества, находящиеся в крови, адсорбируются на специальных сорбентах (например, на гранулированном активированном угле с белками крови). Этот метод позволяет успешно проводить детоксикацию организма при отравлениях антипсихотическими средствами, анксиолитиками, ФОС.

Замещение крови - кровопускание сочетается с переливанием донорской крови. Наиболее показано использование этого метода при отравлении веществами, действующими непосредственно на кровь. Кроме того, метод весьма эффективен при о травлении высокомолекулярными соединениями, прочно связывающимися с белками плазмы.

Противопоказания:

•Тромбофлебит;

•Нарушение кровообращения.

Плазмаферез - удаление плазмы без потери форменных элементов крови с последующим замещением ее донорской плазмой или раствором электролитов с альбумином (так же существует лимфодиализ и лимфосорбция).

Устранение действия всосавшегося токсического в-ва

Антидоты - средства, применяемые для специфического лечения отравлений химическими веществами (в-ва, инактивирующие яды посредством химического/физического взаимодействия либо за счет фармакологического антагонизма)

Примеры:

•Унитиол применяют при отравлении тяжелыми металлами. При взаимодействии с токсичным в-ом образуется водорастворимое нетоксичное в-во.

•Атропин является фармакологическим антагонистом при отравлении антихолинэстеразными средствами / налоксон является фармакологическим антагонистом при отравлении морфином.

Симптоматическая терапия

Большое значение терапия приобретает при отравлении веществами, которые не имеют специфических антидотов. Прежде всего необходимо поддержать жизненно важные функции — кровообращение и дыхание. С этой целью применяют:

•Кардиотоники;

•В-ва, регулирующие уровень АД;

•В-ва, улучшающие микроциркуляцию;

•Стимуляторы дыхания.

При появлении нежелательных симптомов, которые отягощают состояние пациента, их устраняют с помощью соответствующих препаратов.

•Судороги можно купировать анксиолитиком (диазепам);

•При отеке мозга проводят дегидратационную терапию (с помощью маннита, глицерина);

•Боли устраняют анальгетиками (морфин).

Большое внимание следует уделять кислотно-основному состоянию + поддерживать водно-электролитный баланс и при возникающих нарушениях проводить необходимую коррекцию. При лечении ацидоза применяют растворы натрия гидрокарбоната, а при алкалозе - аммония хлорид.

21. Виды взаимодействий лекарственных веществ, их классификация. Фармакодинамическое взаимодействие лекарственных веществ. Синергизм и его виды. Практическое значение для комбинированной фармакотерапии. Примеры. Понятие о синергоантагонизме / 22. Антагонизм и его виды. Практическое значение для комбинированной фармакотерапии. Примеры

Фармакодинамическое взаимодействие – взаимодействие, возникающее на этапе развития фармакологического эффекта. Процесс или результат

взаимодействия одного или нескольких лекарственных веществ, при котором изменяются механизм действия/степень выраженности и спектр фармакологических эффектов.

Синергизм - ЛС, действующие однонаправленно и взаимно усиливающие фармакологические эффекты друг друга. Виды:

•Суммированный - эффект взаимодействия двух ЛС, равный сумме эффектов действия этих веществ порознь (обладают ЛС с одинаковым механизмом действия).

Пример: при одновременном применении двух снотворных можно получить усиление снотворного действия каждого из них, применяемого в режиме монотерапии.

•Потенцированный - действие комбинации веществ превосходит сумму эффектов отдельных веществ (обладают ЛС с разным механизмом действия). Пример: нейролептик хлорпромазин потенцирует действие фенобарбитала.

•Прямой - действие синергистов направлено на один и тот же клеточный субстрат.

Пример: использование нескольких ненаркотических анальгетиков.

•Непрямой - действие синергистов направлено на различные рецепторы и системы.

Пример: при применении нейролептанальгезии/транквиланальгезии.

Цели:

•Получение более выраженного лечебного эффекта;

•Снижение дозировок, входящих в комбинацию препаратов.

Синергоантагонизм - одни эффекты комбинируемых веществ усиливаются, а другие ослабляются.

Пример: на фоне α-адреноблокаторов стимулирующее действие адреналина на α- АР сосудов уменьшается, а на β-адренорецепторы — становится более выраженным.

Антагонизм - взаимодействие между несколькими ЛС, в результате которого уменьшаются/полностью устраняются фармакологические эффекты одного/всех взаимодействующих ЛС. Виды:

•Химический – химическое взаимодействие двух ЛС, с последующем

образованием фармакологически неактивных метаболитов.

Пример: любые антидоты.

•Физический - возникает в результате адсорбции веществ на поверхности адсорбентов.

Пример: адсорбенты и вяжущие в-ва.

•Прямой - возникновение противоположных эффектов при действии нескольких ЛС на одни и те же клетки, рецепторы, ткани.

Пример: наркозные и возбуждающие ср-ва.

•Непрямой - действие нескольких ЛС на один и тот же орган или систему, проявляется через воздействие на разные биохимические процессы, рецепторы или ткани.

Пример: при передозировке холинэстераными препаратами применяют атропин, который блокирует только один рецептор (М-ХР).

•Конкурентный – борьба за связь с одним рецептором Пример: налоксон вытесняет морфин из опиоидных рецепторов.

•Односторонний – действие одного ЛС снимает действие другого (в одну сторону!).

Пример: сужение зрачка пилокарпином снимается действием атропина.

•Двусторонний – взаимная инактивация ЛС. Пример: взаимодействие кислоты с щелочью.

Цели:

•Борьба с отравлениями и ПЭ.

23.Виды взаимодействий лекарственных веществ, их классификация. Фармакокинетическое взаимодействие

лекарственных средств, его виды. Практическое значение для комбинированной фармакотерапии. Примеры.

Фармакокинетическое взаимодействие – взаимодействие, возникающее на этапе всасывания, распределения, биотрансформации и выведения. Под влиянием

одного ЛВ изменяется характер всасывания, распределения, биотрансформации и выведения другого ЛВ.

На этапе всасывания. Происходит в результате влияния одного из лекарств на двигательную активность моторики ЖКТ (возбуждение/замедление), при изменении рН и ферментативной активности содержимого ЖКТ, при изменении мембранных транспортных систем кишечника.

Пример: алмагель может ослабить антикоагулянты непрямого действия (варфарин) замедлением их всасывания.

На этапе распределения. Степень сродства с белками влияет на объем распределения лекарств, может повлиять на характер и выраженность действия препарата (ЛВ начинает действовать ТОЛЬКО в свободной фракции). Одно вещество может вытеснять другое из комплекса с белками плазмы крови.

Пример: противовоспалительные препараты (индометацин/бутадион) высвобождают из комплекса с белками антикоагулянты непрямого действия => риск кровотечения).

На этапе биотрансформации. Осуществляется под действием микросомальных ферментов печени. Некоторые ЛС способны изменять активность ферментов => повышается метаболизм ЛС => снижается выраженность и продолжительность действия других ЛС (так же наоборот для увеличения эффекта и продолжительности действия).

Пример:

•Рифампицин, кофеин усиливают метаболизм других ЛС, принятых вместе с ними.

•Тетрациклин, хлорамфеникол замедляют метаболизм других ЛС, принятых вместе с ними.

На этапе выведения. Экскреция многих лекарств осуществляется через почки, поэтому существенную роль играют почечный кровоток, скорость клубочковой фильтрации, степень ионизации молекул, значения рН мочи и реабсорбции в почечных канальцах.

•Чем меньше ионизация, тем выше липофильность вещества => реабсорбция в почечных канальцах выше.

•Более ионизированные вещества плохо реабсорбируются и в большей степени выделяются с мочой.

Пример: натрия гидрокарбонат используют для подщелачивания мочи, а для подкисления - аммония хлорид.

Цели:

•Изменение режима дозирования + уменьшение дозы;

•Замена одного препарата другим/отменить;

•Предупреждение повышения концентрации ЛС.

24.Явления, наблюдаемые при повторном введении лекарственных веществ: кумуляция, привыкание, тахифилаксия,

синдром "отмены". Механизмы развития. Лекарственная зависимость, виды, причины развития и меры предупреждения.

Кумуляция - процесс накопления препарата. Виды:

•Материальная – связана с накоплением ЛВ в организме;

Пример: сердечные гликозиды, которые прочно связываются с белками плазмы крови и длительно циркулируют.

•Функциональная – связана с состоянием организма (особенно часто при заболеваниях печени и почек).

Пример: эффект этилового спирта, связанный с психомоторным нарушением («белая горячка»).

Привыкание - уменьшение специфического фармакологического действия ЛС при повторном введении. Привыкание развивается медленно, в течение нескольких дней/недель, реже - быстрое привыкание в течение нескольких часов/суток.

Причины:

1.Усиление метаболизма того или иного вещества;

2.Уменьшение чувствительности специфических рецепторов;

3.Ускоренное выведение.

Тахифилаксия – форма привыкания, развивающаяся в пределах нескольких часов/суток.

Пример: снижение гипертензивного эффекта эфедрина при повторных введениях.

Синдром отмены - обострение заболевания при внезапной отмене ЛВ. Характерен для препаратов, быстро выводящихся из организма; чем быстрее выводится из организма препарат, тем ярче может быть выражен синдром отмены. Синдром отмены может проявиться и на фоне лечения, в промежутках между действием очередных доз препарата.

Пример: после прекращения приема гормональных препаратов/гипотензивных средств (в случае гормональных препаратов, например глюкокортикоидов, повышается их концентрация => тормозится выделение АКТГ (отрицательная обратная связь) => возникает атрофия надпочечников => острая надпочечная недостаточность).

Лекарственная зависимость - возникновение у больного непреодолимого желания повторить прием данного лекарственного препарата (чаще всего у ЛС,

вызывающих эйфорию). Виды:

•Психическая зависимость - состояние, при котором лекарственное средство вызывает чувство удовлетворения и психического подъема => требует возобновляемого/постоянного введения ЛВ для удовольствия/избегания дискомфорта.

Пример: марихуана, никотин.

•Физическая зависимость - адаптивное состояние, которое проявляется в интенсивных физических расстройствах. Отмена приводит к тяжелым нарушениям функций многих систем организма (абстиненция).

Пример: прекращение приемов морфина вызывает состояние, сопровождающееся депрессией, нарушение деятельности сердечно-сосудистой системы, пищеварительного тракта…

Меры предупреждения:

Госпитализируют пациентов в специализированные отделения (госпитализации подлежат все первично выявленные больные наркоманией и токсикоманией, а также больные, повторно начинающие лечение от наркомании). Госпитализация

обеспечивает изоляцию больных и исключает получение наркотических веществ. Общие принципы терапии:

•Предварительный этап (в стационаре) - дезинтоксикационная, общеукрепляющая, стимулирующая терапия в сочетании с прекращением приема наркотического вещества;

•Основной этап - активное антинаркотическое лечение;

•Заключительный этап - поддерживающая терапия (проводится амбулаторно, обязательно включает психотерапию).

25.Влияние факторов внешней среды (физических и химических)

и организма (вид, пол, возраст, функциональное состояние, тип высшей нервной деятельности, индивидуальная реактивность) на формирование лекарственного эффекта. Зависимость действия лекарственных средств от пищевого режима, от времени суток (биологических ритмов). Понятие о фармакогенетике и хронофармакологии.

Влияние факторов внешней среды

Метеорологические условия (влажность, барометрическое давление, температура, ветер...)

Примеры:

•Действие стимулирующих и тонизирующих средств усиливается в холодную и ветреную погоду, т. к. низкая температура и ветер раздражают кожные рецепторы и вызывают рефлекторное возбуждение ЦНС;

•Сезонные колебания влияют на действие лекарств за счет изменения гормональной активности, насыщенности организма витаминами,

изменения активности ферментов.

Суточные ритмы. Чередование бодрствования и сна сказывается на активности нервной системы и эндокринных желез и соответственно на состоянии других органов и систем. В свою очередь это отражается на чувствительности организма к различным веществам.

Примеры:

•Морфин более активен в начале второй половины дня, чем ранним утром или ночью.

•Нитроглицерин более эффективен утром, чем во второй половине дня.

Хронофармакология - область фармакологии, изучающая взаимоотношения биоритмов и эффект лекарственных средств. Учитывая динамику патологически измененных биоритмов, можно обеспечить их более рациональную лекарственную коррекцию.

Биоритм – биологические процессы, зависящие от времени.

Примеры:

•Назначая в определенные промежутки времени гипотензивные средства, удается предупредить подъемы АД.

•Разовое и строго индивидуализированное назначение противоаритмических средств эффективно устраняет нарушение сердечного ритма.

Пищевой режим

Наиболее часто пути пересечения ЛС и пищи происходят при пероральном введении. Попадая в желудок, лекарственные препараты перемешиваются с находящейся там пищей и к месту всасывания следуют уже вместе с пищевыми массами. От состава пищевых масс зависит быстро/медленно, в каком виде и в каком объеме действующее вещество препарата прибудет к месту всасывания.

Обволакивающие свойства некоторых продуктов используют для защиты слизистой во время курса лечения (овсянка, льняное семя, толокно, бананы).

При приеме твердых форм ЛС лекарственные вещества могут оказаться в кишечнике в течение 0.5-1ч, если их принимают натощак, если же на момент приема лекарства в желудок там находится еда, всасывание будет отложено на 2+ ч.

Обильная и высококалорийная пища тоже существенно отодвигает время начала действия препарата.

Скорость желудочной эвакуации зависит и от температуры пищи => лекарства,

смешанные с ней, задерживаются в желудке дольше.

Пища может определять состояние, в котором ЛВ доберется до кишечника. Так, натощак и перед едой среда желудка слабокислая, а во время еды и после нее pH снижается до 2,0 – 3,0.

Примеры:

•Очень чувствительны к изменениям pH сердечные гликозиды – при контакте с щелочной едой или питьем они превращаются в физиологически неактивные соединения.

•НПВС принимают после еды т.к. сохранится целостность слизистой оболочки желудка (хотя эффект отсрочится).

Влияние факторов организма

Возраст. Чувствительность к ЛС меняется в зависимости от возраста.

Плод в последний триместр и новорожденные в первый месяц жизни существенно отличаются от взрослых. Это связано с недостаточностью многих ферментов, функций почек, повышенной проницаемостью гематоэнцефалического барьера, недоразвитием ЦНС => рецепторы обладают иной чувствительностью к ЛС.

Примеры:

•Новорожденные более чувствительны к некоторым веществам, влияющим на ЦНС (в частности, к морфину).

•Детям младшего возраста не следует назначать вещества, усиливающие секрецию желез, так как это может нарушить процесс дыхания и явиться причиной патологии органов дыхания.

Вцелом для ребенка требуется 1/20 дозы взрослого.

Впожилом и старческом возрасте замедлено всасывание лекарственных веществ, менее эффективно протекает метаболизм, понижена скорость экскреции препаратов почками. В целом чувствительность к большинству лекарственных средств повышена, в связи с чем их доза должна быть снижена.

Пол.

Примеры:

•К ряду веществ мужские особи менее чувствительны, чем женские (никотин);

•Различия в метаболизме ряда веществ (в случае этанола, у мужчин более высокий уровень акогольдегидрогеназы);

•У женщин в менопаузе задерживается абсорбция ионов K+ в кишечнике;

•Для снятия послеоперационных болей мужчинам требуются большие дозы морфина.

Генетика/индивидуальная реактивность. Большая часть генетической особенности связана с ферментами и медиаторами (особенности их метаболизма, ферментопатиями, которые являются результатом генетических мутаций).

Примеры:

•При генетической недостаточности холинэстеразы длительность действия миорелаксантов резко возрастает и может достигать 6—8 ч.

•Противомалярийные средства из группы 8-аминохинолина (примахин) у лиц с генетической энзимопатией могут вызывать гемолиз (дефицит глюкозо-6 - фосфатдегидрогеназы приводит к образованию хинона, который оказывает гемолитическое действие).