Фармакология экзамен (вопросы за 2023г)

изучает пути прохождения и изменения ЛС в организме, а также зависимость от этих процессов эффективности и переносимости препаратов.

Фармакокинетика позволяет оценить:

1.Динамику концентрации ЛС в организме;

2.Процессы всасывания;

3.Процессы распределения;

4.Процессы связывания с белками;

5.Процессы биотрансформации;

6.Процессы выведения из организма.

Параметры

•Константа скорости элиминации - скорость исчезновения препарата из организма путем биотрансформации и выведения;

•Константа скорости абсорбции - скорость поступления препарата из места введения в кровь;

•Константа скорости экскреции - скорость выведения препарата с мочой, калом, слюной...

•Период полувыведения — время, необходимое для уменьшения вдвое концентрации препарата в крови (зависит от константы скорости элиминации);

•Период полуабсорбции — время, необходимое для всасывания половины дозы препарата из места введения в кровь (пропорциональна константе скорости абсорбции).

•Период полураспределения — время, необходимое для достижения концентрации препарата в крови, равной 50 % от равновесной, т.е. при наличии равновесия между кровью и тканями.

•Общий клиренс - скорость очищения организма от лекарственного препарата. Выделяют почечный и внепочечный клиренсы, которые отражают выведение лекарственного вещества соответственно с мочой и другими путями (с желчью).

Общий клиренс определяется суммой почечного и внепочечного клиренса.

•Абсолютная биодоступность — часть дозы препарата (в %), которая достигла системного кровотока после внесосудистого введения.

•Общая биодоступность — часть принятой внутрь дозы препарата, которая достигла системного кровотока в неизмененном виде и в виде метаболитов, образовавшихся в процессе всасывания в результате пресистемного метаболизма, или «эффект первичного прохождения».

Полученные в результате этих исследований данные создают качественную и количественную основу, с помощью которой можно прогнозировать степень попадания ЛВ к месту его действия. В свою очередь, эти данные необходимы для

научно обоснованного выбора рациональных дозировок, путей и схем

применения ЛС для обеспечения наиболее эффективного лечения больных и предупреждения побочных эффектов и передозировок.

13. Механизмы резорбции лекарственных веществ. Факторы, влияющие на полноту и скорость всасывания при энтеральном способе введения. Биологическая доступность как критерий фармакотерапевтической эффективности.

1.Пассивная диффузия - транспорт ЛВ через мембрану по градиенту концентрации без затраты энергии. Легко проникают липофильные неполярные в-ва.

2.Активный транспорт - транспорт ЛВ через мембрану с помощью

специфического переносчика, против градиента концентрации с затратой энергии (Na+, K+, глюкоза…).

3.Облегченная диффузия - транспорт ЛВ через мембрану с помощью

специфического переносчика по градиенту концентрации без затраты энергии (железо – апоферритин; витамин В12 – гастромукопротеин).

4.Пиноцитоз – проникновение ЛВ путем инвагинации мембраны с образованием везикулы вокруг транспортируемого вещества (крупные белковые молекулы).

Биодоступность – кол-во ЛВ, доходящее до места действия в организме человека/животного. Чем выше биодоступность ЛВ, тем меньше его потерь будет при усвоении. Различают абсолютную и относительную биодоступность:

•Абсолютная – часть дозы препарата (%), которая достигла системного кровотока после внесосудистого введения.

•Общая – часть принятой внутрь дозы препарата, которая достигла системного кровотока в неизмененном виде и в виде метаболитов, образовавшихся в процессе всасывания.

Факторы, влияющие на всасывание:

•Физические св-ва ЛВ (гидрофобность, растворимость);

•Лекарственные формы;

•Величина молекул;

•Распадаемость (для таблеток и капсул);

•Путь введения (энтеральный или парентеральные);

•Взаимодействие с другими лекарствами;

•Белки-переносчики;

•Состояние ЖКТ (увеличение моторики - снижение; замедление - усиление);

•состояние ССС, печени;

•Индивидуальные особенности организма;

14. Распространение лекарственных веществ и ядов в организме. Понятие о гистогематических барьерах, особенности гематоэнцефалического и плацентарного барьеров, практическое значение для фармакологии.

Распределение ЛВ зависит:

•От степени связывания с белками плазмы крови;

•От особенностей органного кровотока;

•От растворимости в липидах;

•От проницаемости через тканевые барьеры.

В плазме крови ЛС находится в свободной и связанной формах (фракциях):

•Свободная фракция – часть препарата, растворимая в водной фазе плазмы,

способная проникать через стенку капилляров в ткани и оказывать фармакологических эффект.

•Связанная фракция – часть препарата, взаимодействующая с белками

плазмы и форменными элементами крови, не обладающая способностью проникать в ткани.

Гистогематический барьер - капилляры имеют поры, через которые могут проходить ЛВ. В большинстве органов стенка капилляров является пористой,

поэтому жирорастворимые в-ва проникают через мембрану, а водорастворимые и ионы через поры и межклеточное вещество.

Гематоэнцефалический барьер - многослойная липидная мембрана. Капилляры лишены пор. Дополнительный слой клеток – глиальные. Хорошо проницаем для липофильных ЛВ.

Плацентарный барьер - легко проницаем в 1-м триместре, укрепляется в 3-м

триместре. Не проницаем для ионизированных и крупных молекул (инсулин), четвертичных азотсодержащих соединений; ЛВ могут оказать нежелательное действие на плод – тератогенное (возникновение уродства у плода: расщепление верхней губы и неба (диазепам, противоэпилептические ср-ва, наркотические

анальгетики, кортикотероиды, эстрогены, прогестины, андрогены, противоопухолевые, витамин А).

15. Биотрансформация лекарственных веществ и ядов. Типовые реакции биотрансформации. Изменение биологического эффекта

итоксичности лекарственных веществ в результате биотрансформации. Индукторы и ингибиторы биотрансформации. Примеры.

Биотрансформация (метаболизм) – изменение химической структуры и физико-

химических свойств ЛВ под действием ферментов организма.

Биологический смысл биотрансформации заключается в создании субстрата,

удобного для последующей утилизации (в качестве энергетического или пластического материала) или в ускорении выведения ЛС из организма.

Неполярные ЛС → полярные (гидрофильные) метаболиты, выводимые с мочой.

Биотрансформация в основном происходит под действием микросомальных ферментов печени, локализованных в мембране эндоплазматического ретикулума гепатоцитов.

Различают два основных вида метаболизма ЛВ:

1.Несинтетические реакции (метаболическая трансформация).

2.Биосинтетические реакции (конъюгация).

Большинство ЛВ сначала метаболизируются при участии реакций метаболической трансформации с образованием реакционноспособных метаболитов, затем вступающих в реакции конъюгации.

При конъюгации к ЛВ или их метаболитам присоединяются остатки эндогенных соединений (морфин, например, связывается с глюкуроновой к-ой) или химические группировки (метиллированию подвергается дофамин).

Метаболическая трансформация включает:

•Окисление;

•Восстановление;

•Гидролиз.

Почки. Скорость выведения чужеродных соединений почками зависит от соотношения в них процессов фильтрации, секреции и реабсорбции. Благодаря строению сосудистой стенки гломерулярных капилляров, растворенные в плазме крови низкомолекулярные соединения (не связанные с белками), беспрепятственно фильтруются в почечных клубочках. Секреция веществ в проксимальных канальцах происходит с помощью активного транспорта и требует затрат энергии (пенициллины, салицилаты, сульфаниламиды). Некоторые липофильные соединения могут проникать из крови в просвет канальцев (проксимальных и дистальных) путем простой диффузии через их стенки.

В наибольшей степени выведение веществ почками зависит от процесса их реабсорбции. Лекарственные средства реабсорбируются главным образом путем простой диффузии (в основном липофильные неполярные соединения). Полярные соединения плохо реабсорбируются из почечных канальцев. В связи с этим выведение слабых кислот и оснований во многом зависит от pH мочи.

Печень. Ряд препаратов подвергается печеночно-кишечной циркуляции - выделяясь с желчью в кишечник, эти средства частично выводятся с экскрементами, а частично повторно всасываются, повторяя предыдущий цикл.

Легкие. Газообразные и летучие вещества выделяются легкими. Таким образом выводятся средства для ингаляционного наркоза.

Железы. Некоторые вещества могут выделяться потовыми, слюнными железами (пенициллины, йодиды), железами желудка (хинин) и кишечника (слабые органические кислоты), слезными железами (рифампицин), молочными железами в период лактации (снотворные средства, спирт этиловый, никотин...).

17. Фармакодинамика лекарственных веществ. Понятие о лекарственной рецепции и эндогенных лигандах лекарственных рецепторов. Первичная и вторичная фармакологические реакции. Типовые механизмы действия.

Фармакодинамика изучает локализацию и механизмы действия ЛС + зависимость действия ЛС от различных факторов.

Фармакодинамика состоит из первичной и вторичной фармакологических реакций.

Первичная фармакологическая реакция представляет собой взаимодействие БАВ и ЛС, с рецепторами.

Вторичная фармакологическая реакция - изменение метаболизма и функций органов и клеток (является следствием первичной реакции).

Рецептор - биомакромолекула белковой природы, обладающая высоким сродством и избирательностью действия по отношению к биологически активным веществам эндогенной и экзогенной природы, при взаимодействии с которым возникают специфические биологические эффекты. Взаимодействие происходит через активный центр рецептора.

При взаимодействии лиганд и рецепторов образуются связи:

•Ван-дер-ваальсовы;

•Водородные;

•Ионные;

•Ковалентные (прочная).

Лиганды – вещества, способные связываться с рецепторами и вызывать специфические эффекты. Делятся на:

•Эндогенные (гормоны, нейромедиаторы);

•Экзогенные (лекарственные средства).

Типовые механизмы действия:

1.Высокоизбирательные - с влиянием на рецепторы:

•Миметический эффект - воспроизведение действия эндогенного лиганда. ЛВ взаимодействует с рецептором и вызывает в нем те же изменения, что и эндогенный лиганд (холиномиметики, адреномиметики);

•Литический эффект - конкурентная блокада действия эндогенного лиганда. ЛВ частично сходно по структуре с естественным лигандом. Этого

достаточно, чтобы связаться с рецептором, но недостаточно, чтобы его возбудить (холинолитики, гистаминолитики);

•Неконкурентное взаимодействие (аллостерическое) – ЛВ взаимодействует не с активным центром рецептора, а с аллостерическим центром, который способен менять свойства активного центра (сердечные гликозиды, транквилизаторы);

•Активация/подавление функции ферментов - рецептором для ЛВ являются ферменты, а именно ионные каналы. (ИПП);

•Нарушение функциональной структуры макромолекул - ЛВ является ложным метаболитом, который встраивается в биохимические процессы клетки и нарушает их. (противоопухолевые ЛВ).

2.Неизбирательные – без влияния на рецепторы:

•Прямое физико-химическое взаимодействие (нейтрализация соляной кислоты антацидами);

•Связь с низкомолекулярными компонентами организма (дефероксамин связывает железо - используется при отравлениях препаратами железа).

18.Виды действия лекарственных веществ: местное, рефлекторное, резорбтивное, центральное. Понятие о главном и

побочном, прямом и косвенном, избирательном и неизбирательном, обратимом и необратимом действии лекарственных средств.

Местное действие - действие ЛВ на месте его приложения, при контакте с тканями в месте его нанесения (кожа/слизистые).

Центральное действие - действие ЛВ на ЦНС. Характерно для веществ, проникающих через гематоэнцефалический барьер.

Рефлекторное действие - действие ЛВ на нервные окончания, что приводит к появлению ряда рефлексов со стороны различных органов и систем.

Резорбтивное действие - действие ЛВ, развивающееся после всасывания в кровь.

Главное действие - действие ЛВ, определяющее его практическое применение.

Побочное действие - действие помимо главного, которое способно изменять функции других органов и систем (обычно вредно/нецелесообразно).

Обратимое действие - действие вещества можно прекратить путем его вытеснения из связи другим соединением (определяется непрочностью и малой продолжительностью связи).

Необратимое действие - действие ЛВ на рецептор за счёт образования

длительной и прочной ковалентной связи.

Прямое действие - действие, которое оказывает ЛВ на определенный процесс или орган.

Косвенное действие - опосредованное действие, возникающее в других органах и тканях (косвенный результат прямого действия ЛВ).

Избирательное действие - действие ЛВ на определенные, наиболее чувствительные к нему ткани.

Неизбирательное действие - действие ЛВ на большинство органов и тканей организма.

19. Абсолютная и относительная передозировка лекарственных средств. Причины. Меры предупреждения и коррекции. Средства, применяемые в случае передозировки. Примеры. Понятие об антидотах и комплексонах.

Абсолютная передозировка - при повышении высших, суточных и курсовых доз.

Причины: врачебная ошибка; преднамеренное/случайное принятие больших доз больным.

Относительная передозировка - при назначении средних доз лицам с поражениями печени, почек, что сопровождается накоплением в организме средства.

Причины: снижение антитоксической функции печени, нарушение экскреторной функции почек.

Для предупреждения токсического действия необходимо:

1.Рациональное дозирование;

2.Учет индивидуальных особенностей организма больного.

Антидоты - средства, применяемые для специфического лечения отравлений химическими веществами. К ним относятся вещества, которые инактивируют яды посредством химического или физического взаимодействия либо за счет фармакологического антагонизма.

Комплексоны (хелатирующие агенты) - наиболее гибкие и эффективные антидоты при отравлении металлами. Отличаются способностью образовывать

прочные неионизирующие водорастворимые комплексы со многими неорганическими катионами, в том числе с тяжелыми металлами => связывают и ускоряют выведение из организма многих металлов.

20. Отравления и их виды. Общие принципы оказания помощи. Специфические и неспецифические медикаментозные средства лечения отравлений. Примеры.

Отравления:

1.Случайные;

2.Преднамеренные (суицидальные).

Общие принципы оказания помощи:

Задержка всасывания токсического в-ва в кровь

Рвоту вызывают механическим путем (раздражением задней стенки глотки), приемом концентрированных растворов натрия хлорида или натрий сульфата, введением рвотного средства апоморфина (при отравлении веществами,

повреждающими слизистые оболочки, рвоту не следует вызывать, так как произойдет дополнительное повреждение слизистой).

Более эффективно и безопасно промывание желудка с помощью зонда. Сначала удаляют содержимое желудка, а затем промывают теплой водой, изотоническим раствором натрия хлорида, раствором калия перманганата, в которые при необходимости добавляют активированный уголь и другие антидоты. Промывают несколько раз (через 3—4 ч) до полного очищения от токсического вещества.

Для задержки всасывания веществ из кишечника дают адсорбирующие средства (активированный уголь) и слабительные (солевые слабительные) + проводят промывание кишечника.

Если вещество, вызвавшее интоксикацию, нанесено на кожу или слизистые, необходимо их тщательно промыть проточной водой.

При попадании токсичных веществ через легкие следует прекратить их ингаляцию (удалить пострадавшего из отравленной атмосферы или надеть на него противогаз).