Фармакология экзамен (вопросы за 2023г)

•ВИЧ-инфекция.

МД (ингибиторы обратной транскриптазы):

Ингибируют обратную транскриптазу вирусов в большей степени, чем аналогичный фермент (ДНК-полимеразу) клеток «хозяина», что обеспечивает определенную избирательность. Нарушается образование ДНК из вирусной РНК + подавляется синтез иРНК и вирусных белков.

Зидовудин хорошо всасывается. Биодоступность значительная. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Около 75% препарата метаболизируется в печени. Часть выделяется в неизмененном виде почками.

Применение следует начинать как мозможно раньше, т.к. терапевтический эффект проявляется в основном в первые 6 —8 мес. от начала заболевания. Препарат не излечивает больных, а лишь задерживает развитие заболевания.

ПЭ:

•Гематотоксичность (анемия, нейтропения, тромбоцитопения);

•Нефротоксичность;

•Головная боль;

•Бессонница.

МД (ингибиторы ВИЧ-протеаз):

ВИЧ-протеазы необходимы для созревания и размножения вируса => при их ингибировании образуются незрелые предшественники вируса =>

задерживание развитии инфекции.

Саквинавир имеет низкую биодоступность, но удается достигать таких концентраций в плазме крови, которые подавляют размножение ретровирусов. Вводится внутрь.

ПЭ:

•Диспепсические расстройства;

•Нарушение липидного обмена;

•Гипергликемия.

МД (ингибиторы слияния):

Блокируют специфические рецепторы на поверхности клеток, с которыми связывается вирус => задерживают проникновения вируса.

Антицитомегаловирусные средства Препараты:

•Ганцикловир;

•Валганцикловир.

Спектр действия:

•ВПГ 1 и 2;

•Ветряная оспа.

МД:

Ингибируют синтез вирусной ДНК.

Ганцикловир вводят в/в (т.к. плохо всасывается в ЖКТ) и в полость конъюнктивы.

Показания:

•Генерализованные цитомегаловирусные инфекции (пневмония, нейроинфекция…).

ПЭ (часто):

•Головная боль;

•Острый психоз;

•Судороги;

•Анеия;

•Тромбоцитопения;

•Гепатотоксичность.

Противопоказания:

•Беременность (тератогенное действие на плод).

Препараты расширенного спектра действия Препараты:

•Рибавирин;

•Ламивудин;

•Тенофовир;

•Метисазон.

МД:

Являются ложными нуклеотидами, которые фосфорилируются в организме в активные формы, в дальнейшем блокируют синтез нуклеиновых кислот вирусов.

Спектр действия (Рибавирин):

•Вирус гепатита C;

•Риносинтициальные вирусы (РС);

•Вирус лихорадки Ласса.

Спектр действия (Метисазон):

•Вирус оспы.

Препарат редко применяют, но сохраняют в резерве.

Спектр действия (Ламивудин/Тенофовир):

•Вирус гепатита B;

•Ретровирусы (ВИЧ).

117. Лекарственные средства, применяемые для лечения аллергических реакций немедленного типа. Классификация. Характеристика Н1-гистаминолитиков. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Сравнительная характеристика препаратов / 118. Лекарственные средства, применяемые для лечения аллергических реакций замедленного типа.

Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ) обусловлена взаимодействием антигенов с антителами + дегрануляцией тучных клеток с высвобождением БАВ (гистамина, брадикинина, серотонина, простагландины…). Проявляется в течение нескольких минут.

Стадии развития ГНТ:

1.Стадия иммунных реакций - накопление в организме специфических для данного аллергена антител.

2.Стадия патохимических нарушений - взаимодействие аллергена с антителом на поверхности тучных клеток, лейкоцитов или других иммунокомпетентных клеток. В кровь поступает большое количество БАВ.

3.Стадия патофизиологических изменений - действие БАВ на клетки органов и тканей:

•Гистамин вызывает спазм бронхов и кишечника, повышая проницаемость стенок сосудов, обусловливает возникновение отеков и приводит к возникновению зуда и крапивницы.

•Кинины генерируют болевой синдром, повышают сосудистую проницаемость, расширяют артериолы и сужают венулы.

•Ацетилхолин приводит к понижению артериального давления и брадикардии.

Средства применяемые при ГНТ:

•Н1-гистаминолитики;

•Мембраностабилизаторы/стабилизаторы тучных клеток;

•Эпинефрин (адреналин);

•М-холинолитики;

•Ксантины;

•Анти IgE.

Классификация Н1-гистаминолитиков (по 2 поколениям):

•I поколение (старые): o Димедрол;

o Супрастин; o Тавегил.

•II поколение (новые): o Лоратадин;

o Зиртек; o Зодак.

Классификация Н1-гистаминолитиков (по 3 поколениям):

•I поколение (оригинальные): o Димедрол;

o Супрастин.

•II поколение (метаболиты I пок): o Лоратадин.

•III поколение (метаболиты II пок): o Телфаст (фексофенадин);

o Дезлоратадин.

Показания:

•Ринит;

•Поллиноз;

•Аллергический конъюнктивит;

•Крапивница.

Бронхиальная астма не является показанием, т.к. в ней основную роль играют лейкотриены, а не гистамин.

Эффекты:

•↑ тонуса сосудов => ↓ отеков и зуда + ↓ воспаления;

•↓ тонуса гладкой мускулатуры матки, кишечника и бронхов.

Доп. эффекты:

•Седативный эффект (за счет блокады центральных Н1-рецепторов);

•Противорвотный эффект;

•Противоикотный эффект.

Краткое сравнение:

I поколение – очень быстро достигается фар. эффект, но длится 2 ч. Из-за высокой липофильности много ПЭ с угнетением ЦНС.

II поколение - фар. эффект достигается достаточно медленно, но длится 24 ч. Липофильность снизилась => меньше угнетения ЦНС.

III поколение - фар. эффект достигается достаточно медленно, но длится 24 ч. Избавились от кардиотоксичности и повысили основной эффект.

Расширенное сравнение:

I поколение - помимо антигистаминной активности, обладают угнетающим влиянием на ЦНС с проявлением седативного и снотворного эффекта.

Препараты обладают раздражающим и местноанестезирующим действием. Некоторые представители группы усиливают действие анальгетиков, местных анестетиков и обладают противорвотным действием. При приеме внутрь препараты быстро всасываются, поэтому обладают коротким латентным периодом, что используют при быстро развивающихся аллергических реакциях.

II поколение - обладают высокой степенью аффинности к Н1-гистаминовым рецепторам, продолжительного действия - 24 ч. Препараты в терапевтических дозах не оказывают влияния на ЦНС, но легко проникают в грудное молоко, поэтому их не рекомендуют применять при кормлении грудью. При развившейся аллергической реакции малоэффективны, т.к. имеют длительный латентный период от 1 до 3 ч и через 15-20 мин после приема не смогут оказать выраженный фармакологический эффект, который наступает только спустя 2-4 ч.

III поколение – избавились от кардиотоксического эффекта и усилили фармакологический эффект. После приема внутрь их действие развивается спустя 1 ч, максимальная концентрация в крови достигается через 3-7 ч после приема. Они обладают продолжительным фармакологическим эффектом (24 ч).

ПЭ:

•Головная боль;

•Сонливость + вялость;

•Заторможенность;

•Кардиотоксичность (аритмия);

•Сухость во рту.

Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) связана с клеточным иммунитетом и зависит от присутствия сенсибилизированных Т-лимфоцитов.

Развивается в течение часа-нескольких суток. Классификация («большие» и «малые» по важности): 1. «Большие»:

•Цитостатики:

o Азатиоприн; o Циклоспорин;

o Циклофосфамид.

•Генно-инженерные препараты: o Инфликсимаб;

o Абатацепт; o Ритуксимаб; o Адалимумаб.

•Глюкокортикоиды: o Преднизолон; o Дексаметазон.

2. «Малые»:

•НПВС:

o Диклофенак; o Индометацин.

•Хинолоны: o Хинолин;

o Гидроксихлорохин.

•Препараты Au (не используются);

•Пеницилламин;

•Сульфасаллазин.

Показания:

•Ревматоидный артрит;

•Системная красная волчанка;

•Системные васкулиты;

•Дерматополимиозит.

Коротко – ревматоидные болезни.

«Большие» являются препаратами выбора, а «малые» больше устраняют боль

=> для симптоматического лечения.

119. Лекарственные средства, стимулирующие иммунитет. Классификация. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты.

Сравнительная характеристика препаратов.

Классификация:

1.Эндогенные полипептиды:

• Тималин (экстракт тимуса).

2.Препараты бактериального происхождения:

•Имудон;

•Бронхомунал.

3. Интерлейкины:

•IL-1β;

•IL-2.

4. Интерфероны:

•IFα;

•IFα-2a;

•IFα-2b.

5. Колониестимулирующие факторы:

•Ленограстим;

•Филграстим.

6. Химически чистые:

• Иммуномакс (комплекс аминокислот).

МД (эндогенные полипептиды):

Повышают скорость созревания и дифференциации Т-лимфоцитов, усиливают фагоцитоз и активность Т-хелперов и Т-супрессоров, основных цитокинов, стимулируют процессы регенерации ткани и кроветворения. Вводить препараты желательно с учетом циркадианных ритмов: в 22 ч, 1 раз на ночь.

Показания:

•Комплексной терапии заболеваний, сопровождающихся понижением клеточного иммунитета (трофические язвы, ожоги, гнойные и воспалительные процессы).

•После лучевой/химиотерапии.

ПЭ (редко):

•Аллергические реакции.

МД (препараты бактериального происхождения):

Бронхомунал повышает активность Т-лимфоцитов, выработку иммуноглобулинов и цитокинов в слизистой оболочке дыхательных путей.

Показания:

•Вторичные иммунодефициты при бактериальных инфекциях бронхолегочного аппарата.

МД (интерфероны):

Подавляют пролиферацию клеток, синтез ДНК и белка, мешают репродукции вирусов, угнетают размножение бактерий, хламидий, риккетсий и простейших в клетках макроорганизма. Усиливают фагоцитарную активность макрофагов, цитотоксичность натуральных киллеров и Т-лимфоцитов.

Показания:

•Онкозаболевания;

•ВИЧ-инфекции;

•Вирусные заболевания.

ПЭ:

•Гриппоподобный синдром;

•Аллергические реакции.

МД (интерлейкины):

IL-2 стимулирует пролиферацию Т-клеток и их активацию в «киллерные клетки». Повышает цитотоксичность лимфоцитов и клеток – киллеров, которые распознают и уничтожают клетки опухоли.

Показания:

•Онкозаболевания.

120. Противоопухолевые средства. Классификация. Механизмы действия противоопухолевых средств. Побочные эффекты.

Классификация:

1.Алкилирующие соединения:

•Циклофосфон;

•Хлорбутин;

•Цисплатин;

•Миелосан.

2.Антиметаболиты:

•Фторурацил;

•Флударабин;

•Метотрексат.

3.Антибиотики:

•Блеомицин;

•Рубомицин;

•Дактиномицин.

4.Гормоны + антагонисты:

•Тестостерона пропионат;

•Эстроген;

5.Цитокины:

•Интерфероны α/β;

•Интерлейкины.

6.Ингибиторы протеинкиназ:

•Иматиниб;

•Гифетиниб.

7.Препараты растительного происхождения:

•Таксотер;

•Винбластин;

•Винкристин.

МД (алкилирующие соединения):

В организме с помощью реакции алкилирования препараты связываются с

нуклеиновыми кислотами, повреждая матрицы ДНК и РНК => угнетается синтез белка в быстрорастущих и активно размножающихся клетках =>

подавляется способность к делению, что приводит к угнетению роста опухоли.

Показания:

•Рак легкого;

•Рак молочной железы;

•Рак яичников;

•Опухоли кровеносной системы.

ПЭ (наиболее токсичные):

•Нефротоксичность (поражение канальцев);

•Снижение слуха;

•Тошнота;

•Рвота;

•Аллергические реакции.

МД (антиметаболиты):

Вмешиваясь в биохимические процессы, нарушают биосинтез нуклеотидов и подавляют рост пролиферативных тканей.

Показания:

•Опухоли кровеносной системы;

•Рак молочной железы;

•Рак желудка/толстой кишки.

ПЭ:

•Угнетение кроветворения;

•Поражение слизистой ЖКТ;

•Тошнота;

•Рвота;

•Гепатотоксичность (иногда).