Фармакология экзамен (вопросы за 2023г)
.pdf1.Нейротоксичность;
2.Нефротоксичность;
3.Гепатотоксичность;
4.Желудочно-кишечная токсичность;
5.Гематотоксичность.
Нейротоксичность проявляется:
•Нарушение зрения (этамбутол, изониазид);
•Судороги (имипенем, хиноксидин, ЦС);
•Ототоксичность (гентамицин, ванкомицин);
•Галлюцинации;
•Нарушения вкуса;
•Вестибулярные расстройства.
Меры предупреждения осложнений:
•Отмена антибиотика;
•Посиндромная терапия с использованием препаратов группы дифенина (от припадков), сосудистой и метаболической терапии.
Нефротоксичность проявляется:
•Интракапиллярные гломерулонефриты;
•Почечная недостаточность;
•Канальцево-интерстициальный нефрит.
Наиболее опасные препараты:
•Аминогликозиды;
•Гликопептиды.
Меры предупреждения осложнений:
•Отмена антибиотика;
•Коррекция гиповолемии;
•Увеличение почечного кровотока;
•Контроль диуреза (не менее 1 л в сутки).
Гепатотоксичность проявляется:
•Токсический гепатит (монобактамы, макролиды);
•Холестаз;
•Желтухи (макролиды).
Наиболее опасные препараты:
•Противотуберкулезные с-ва;
•Монобактамы;
•Тетрациклины.
Меры предупреждения осложнений:
•При приеме опасных препаратов необходимо проводить контроль функции печени более 1 раза в неделю (АСТ, АЛТ, билирубин, щелочная фосфатаза…).
Желудочно-кишечная токсичность проявляется:
•Тошнота;
•Рвота;
•Диарея;
•Анорексия;
•Металлический привкус во рту;
•Гастрит;
•Энтерит;
•Язвы.
При приеме внутрь все антибиотики могут вызвать поражение ЖКТ (главным образом при приеме внутрь). Частота развития этих ПЭ зависит не только от химической структуры препарата, но и от лекарственной формы, поэтому выраженность ПЭ может различаться даже у одного и того же лекарственного средства, изготовленного разными производителями.
Меры предупреждения осложнений:
•Симптоматическая терапия (т.е. применение противорвотных препаратов, противодиарейных…);
•При развитии более серьезных осложнений (язвы, гастрит) – отмена препарата.
Гематотоксичность проявляется:
•Геморрагический синдром (ЦС II-III пок, метронидазол);
•Апластическая анемия;
•Гемолиз (сульфаниламиды, ЦС).
Меры предупреждения осложнений:
•Контроль крови.
Реакции, связанные с биологической активностью АБ
Реакция бактериолиза (эффект Яриша-Герксгеймера) – выход эндотоксинов при гибели большого числа бактерий (развитие тяжелого сепсиса). Такой эффект развивается при бактерицидном действии АБ.
В результате исследований было установлено, что минимальный риск имеют АБ с
быстрым бактерицидным эффектом (в течение 1 ч) – карбапенемы,
аминогликозиды.
Дисбиоз – нарушение нормальной микрофлоры организма. Характерен в основном для АБ с бактерицидным действием – β-лактамы.
Сравнительная безопасность антибиотиков по ПЭ
В целом, одной из самых безопасных групп являются β-лактамы, т.к. из наиболее серьезных нарушений у них в основном аллергические реакции, которые возникают при повторном применении => можно предугадать.
У остальных АБ уже серьезные ПЭ, связанные с утратой слуха, нефротоксичностью, гепатотоксичностью...
115. Противогрибковые средства. Классификация. Механизмы действия, показания к применению. Побочные эффекты.
Клиническая классификация:
1.Для лечения системных (глубоких) микозов;
2.Для лечения дерматомикозов;
3.Для лечения поверхностных кандидамикозов.
Системные (глубокие) микозы
Системные микозы – развиваются на фоне врожденного/приобретенного иммунодефицита. При этом поражаются внутренние органы и ЦНС.
Показания:
•Криптококкоз;
•Бластомикоз;
•Гистоплазмоз.
Препараты:
1.Полиеновые АБ:
•Амфотерицин B.
2.Синтетические препараты:
•Азолы (триазолы/имидазолы): o Флуконазол (триазолы);
o Итраконазол (триазолы); o Кетоконазол (имидазолы).
•Флуоропиримидины:
oФлуцитозин.
•Эхинокандиды:
oКаспофунгин;
oМикафунгин.
МД (полиеновые АБ):
Нарушение проницаемости и транспортных функций плазматической мембраны грибов за счет связывания с эргостерином (статический эффект).
Из кишечника амфотерицин B всасывается плохо, поэтому вводят его в/в. Не проникает через ГЭБ (при необходимости вводят под оболочки мозга + в полости тела ингаляционно/используют местно). Из организма медленно выделяется почками. Препарат кумулирует.
Лечение следует проводить в стационаре при регулярном контроле функции печени, почек, состава крови.
ПЭ (Обладает высокой токсичностью):
•Диспепсические расстройства;
•Лихорадка;
•Снижение АД;
•Нефротоксичность;
•Нейротоксичность;
•Анемия;
•Аллергические реакции.
Противопоказания:
•Заболевания печени;
•Заболевания почек.
МД (азолы):
Угнетение синтеза эргостерина => нарушение цитоплазматической мембраны грибов + нарушение репликации.
Триазолы лучше имидозолов по ряду свойств:
•Медленнее метаболизируются;
•Вменьшей степени угнетают синтез стероидов;
•Менее токсичны.
Флуконазол хорошо всасывается при энтеральном введении. В достаточных количествах проходит через гематоэнцефалический барьер. Выводится почками в неизмененном виде.
ПЭ:
•Диспепсические расстройства;
•Угнетение функции печени (гепатотоксичность);
•Кожные высыпания.
Кетоконазол принимают внутрь. Хорошо всасывается из пищеварительного тракта и распределяется в большинстве тканей, но в ЦНС проходит плохо. Метаболизируется в печени. Выделяется почками и с желчью.
ПЭ (Обладает высокой токсичностью):
•Гепатотоксичность;
•Тошнота;
•Рвота.
МД (флуоропиримидины):
Избирательно ингибируют синтез ДНК грибов.
Применяют флуцитозин часто в комбинации с амфотерицином В. Вводят внутрь. Биодоступность при этом превышает 80%. Хорошо проникает через ГЭБ.
ПЭ:
•Лейкопения;
•Тромбоцитопения;
•Диспепсические расстройства,
•Кардиотоксичность;
•Гепатотоксичность.
МД (эхинокандиды):
Ингибируют β-(1,3)-D-глюкансинтазу, что нарушает синтез β-глюканов, которые являются важнейшей частью стенки грибов => нарушается формирование клеточной стенки (цидный/статический эффект).
Каспофунгин вводят в/в. Биодоступность при энтеральном введении очень низкая (меньше 1%), поэтому этот путь введения непригоден.
ПЭ:
•Лихорадка;
•Головная боль;
•Боли в области живота;
•Аллергические реакции (редко).
Дерматомикозы Дерматомикоз – поражение кожи и ее придатков (волос, ногтей). Показания:
•Микроспория;
•Эпидермофития;
•Трихофития.
Препараты:
1.Неполиеновые АБ:
•Гризеофульвин.
2.Синтетические препараты:
•Аллиламины:
o Тербинафин.
•Азолы:
o Клотримазол; o Миконазол.
МД (неполиеновые АБ):
Оказывают повреждающее влияние на микротубулярный аппарат клетки гриба +
подавляют митоз (статический эффект).
Из ЖКТ гризеофульвин всасывается хорошо. Через 4—5 ч в крови обнаруживаются максимальные концентрации вещества. Накапливается в значительных
количествах в клетках, формирующих кератин, поэтому образующийся роговой слой кожи, волосы и ногти приобретают устойчивость. Выделяется из организма медленно. Снижение его концентрации в плазме крови на 50% происходит примерно через 20 ч. В организме большая часть препарата метаболизируется в печени. Назначают внутрь для резорбтивного действия. Местно используют в виде мази в сочетании с другими веществами. Рационально комбинировать лечение с применением других противогрибковых средств.
МД (аллиламины):
Ингибирует синтез эргостерина => нарушение формирования цитоплазматической мембраны (цидный эффект).
Тербинафин вводят внутрь или местно в виде крема. Накапливается в коже, подкожной жировой ткани, ногтевых пластинках. Метаболизируется в печени. Метаболиты выделяются почками.
ПЭ:
•Тошнота;
•Головная боль;
•Кожная сыпь;
•Мышечные и суставные боли (редко);
•Гепатотоксичность (редко).
Кандидамикозы
Кандидамикозы – поражение различных слизистых оболочек (ротовая полость, ЖКТ, влагалище) и кожи.
Показания:
• Кандидамикозы, вызванные дрожжеподобными грибами рода Candida albicans.
Препараты:
1.Полиеновые АБ:
•Нистатин;
•Натамицин.
2.Синтетические препараты:
•Азолы:
o Клотримазол (имидазолы); o Миконазол (имидазолы); o Флуконазол (триазолы).
МД (полиеновые АБ):
Нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны гриба
(цидный/статический эффект).
Из кишечника нистатин всасывается плохо. Применяют его также местно. Переносится хорошо.
ПЭ (Токсичность низкая):
• Диспепсические расстройства.
116. Противовирусные средства. Классификация. Механизмы действия, показания к применению. Побочные эффекты.
Клиническая классификация:
1.Противогриппозные средства;
2.Антигерпетические средства;
3.Антиретровирусные средства;
4.Антицитомегаловирусные средства;
5.Препараты расширенного спектра действия.
Противогриппозные средства Препараты:
1.Блокаторы М2-каналов:
•Римантадин.
2.Ингибиторы нейрамидазы:
•Озельтамивир;
•Занамивир.
МД (блокаторы М2-каналов):
Блокируют мембранный белок М2, который функционирует в качестве ионного канала => нарушается высвобождение вирусного генома => подавляется его репликация.
Римантадин хорошо всасывается из ЖКТ. Выделяется в основном почками. Выводится за 24-30 ч.
Спектр действия:
•Вирус гриппа А.
Показания:
•Профилактика/лечение гриппа;
•Профилактика клещевого энцефалита.
ПЭ:
•Диспепсические расстройства;
•Сонливость.
МД (ингибиторы нейрамидазы):
Блокируют фермент, который позволяет выходить вирусным частицам из инфицированных клеток => ограничение распространения + нарушают способность проникать в еще неинфицированные клетки.
Занамивир применяют интраназально/ингаляционно (в порошке). При ингаляции биодоступность соответствует примерно 15%; выводится за 2 ч. Выделяется почками.
Спектр действия:
•Вирус гриппа А.
•Вирус гриппа B.
Показания:
• Профилактика/лечение гриппа.
ПЭ (очень редко + на фоне имеющихся патологий):
•Бронхоспазм.
Антигерпетические средства Препараты:
•Ацикловир;
•Валацикловир;
•Пенцикловир;
•Фамцикловир.
МД:
Ингибируют ДНК-полимеразу и блокируют синтез вирусной ДНК => вирус не распознается и не размножается.
Ацикловир действует только на клетки, пораженные вирусом. Хорошо переносится.
Спектр действия:
•ВПГ 1 (поражение кожи, губ, глаз, нервной системы, генерализованные формы);
•ВПГ 2 (генитальный);
•ВПГ 3 (ветряная оспа, опоясывающий лишай).
ПЭ (редко):
•Диспепсические расстройства (таблетки);
•Аллергические реакции + жжение (мазь).
Валацикловир является пролекарством, в организме превращается в ацикловир
и приобретает специфическую активность.
Антиретровирусные средства Препараты:
1.Ингибиторы обратной транскриптазы:
•Нуклеозидные: o Ламивудин; o Зидовудин; o Ставудин.
•Ненуклеозидные: o Эфавиренз;
o Невирапин; o Рилливирин.
2.Ингибиторы ВИЧ-протеаз:
•Саквинавир;
•Ритонавир;
•Индинавир.
3.Ингибиторы слияния:
•Энфувиртид;
•Маравирок.
Спектр действия:
• Ретровирусы.
Показания: