Фармакология экзамен (вопросы за 2023г)

•Действие на ЖКТ (глоссит, стоматит, эрозии пищевода, панкреатит).

3.Реакции, связанные с биологической активностью АБ:

•Дисбиоз (проявляется кандидозом);

•Суперинфекция;

•Псевдомембранозный колит.

112.Антибиотики группы амфениколов и гликопептидов. Особенности фармакокинетики препаратов. Механизмы и спектр антимикробного действия. Показания к применению. Побочные

эффекты.

Амфениколы Препараты:

•Хлорамфеникол.

Спектр действия (широкий):

•Грам-/Грам+ (кокки);

•Риккетсии;

•Крупные вирусы;

МД:

Угнетает синтез белка на рибосомах (статический/цидный эффекты).

Хлорамфеникол хорошо всасывается в ЖКТ и в просвете кишечника обнаруживается в незначительных количествах. Для инъекций используют хлорамфеникола натрия сукцинат, хорошо растворяющийся в воде. Проникает во все жидкости и ткани организма, включая спинномозговую жидкость, проникает внутрь клеток и поэтому дает хороший эффект при внутриклеточной инфекции.

Показания:

•Брюшной тиф;

•Паратиф;

•Дизентерии;

•Бруцеллез;

•Туляремия;

•Пневмония;

•Трахома;

•Гонорея;

•Конъюнктивиты (местно).

ПЭ:

1.Аллергические реакции:

•Сыпь;

•Дерматиты;

•Раздражения.

2.Органотоксические реакции:

•Гепатотоксичность;

•Гематотоксичность;

•Диспепсические расстройства (тошнота, рвота).

3.Реакции, связанные с биологической активностью АБ:

•Дисбиоз (проявляется кандидозом);

Гликопептиды Препараты:

•Ванкомицин;

•Тейкопланин.

Спектр действия:

•Грам+ (стафилококки, стрептококки, пневмококки);

•Клостридии.

МД:

Нарушает формирование клеточной оболочки и изменяет проницаемость цитоплазматической мембраны микроорганизмов (цидный эффект).

Ванкомицин не всасывается из ЖКТ. Вводят только в/в инстилляционно (при введении под кожу наблюдают выраженное раздражающее действие). Хорошо проникает в различные органы и ткани. Выводится из организма преимущественно почками в неизмененном виде.

Показания:

•Стафилококковые инфекции/ Стафилококковые инфекции резистентные к β- лактамам.

•Менингит;

•Инфекционный эндокардит.

ПЭ:

1.Аллергические реакции:

•Сыпь;

•Крапивница;

•Анафилактический шок.

2.Органотоксические реакции:

•Гепатотоксичность;

•Гематотоксичность;

•Нефротоксичность;

•Нейротоксичность;

•Раздражение при местном введении.

113. Противотуберкулезные средства. Классификация. Механизмы действия. Принципы рациональной химиотерапии туберкулеза. Побочные эффекты. Сравнительная характеристика препаратов.

Классификация по рядам:

Iряд (препараты выбора):

•Стрептомицин;

•Римфапицин;

•Изониазид;

•Этамбутол.

IIряд (резервные препараты):

•Циклосерин;

•Амикацин;

•Канамицин;

•Офлоксацин;

•Ципрофлоксацин.

Препараты I ряда более эффективны и менее токсичны, по сравнению со II рядом.

Препараты II ряда назначают при устойчивости микобактерий туберкулеза к средствам I ряда или при их непереносимости.

Классификация международного союза по борьбе с туберкулезом:

Iгруппа (высокая эффективность):

•Изониазид;

•Рифампицин.

IIгруппа (средняя эффективность):

•Канамицин;

•Этамбутол;

•Стрептомицин.

III группа (низкая эффективность):

• Натрия пара-аминосалицилат (ПАСК).

Спектр действия:

Синтетические средства действуют только на микобактерии туберкулеза, а

антибиотики характеризуются широким спектром действия.

Принципы рациональной химиотерапии туберкулеза

•Раннее начало лечения, не дожидаясь результатов бактериологического исследования;

•Обязательное комбинирование препаратов (2-3 и более) для уменьшения скорости развития резистентности.

Синтетические средства I группы: Препарат:

•Изониазид.

Спектр действия:

•Микобактерии туберкулеза;

•Возбудитель проказы.

МД:

Угнетает синтез миколевых кислот, являющихся важнейшим структурным компонентом клеточной стенки микобактерий (с этим связывают высокую избирательность действия изониазида на микобактерии, т.к. у других микроорганизмов миколевых кислот нет) + ингибирование синтеза нуклеиновых кислот (эффект статический/цидный).

Угнетение синтеза РНК, за счет ингибирования ДНК-зависимой РНК-полимеразы

(эффект статический/цидный).

Рифампицин хорошо всасывается из ЖКТ, легко проникает через тканевые барьеры, в том числе через гематоэнцефалический барьер. Терапевтический эффект сохраняется до 8 — 12 ч. Выделяется с желчью, частично с мочой, бронхиальными и слезными железами. Назначают внутрь и в/в.

Рифамицин назначают в/м, в/в и местно.

Устойчивость к препарату развивается быстро => целесообразно комбинировать с другими средствами.

Показания:

• Все формы туберкулеза.

ПЭ:

1.Аллергические реакции.

2.Органотоксические реакции:

•Гепатотоксичность;

•Диспепсические расстройства;

•Лейкопения.

3.Окрас мочи, слезы и мокроты в красный цвет. Противопоказания:

• Первые 3 месяца беременности.

Синтетические средства II группы: Препарат:

•Этамбутол.

Спектр действия:

•Микобактерии туберкулеза. МД:

Угнетение синтеза клеточной стенки.

Из ЖКТ этамбутол всасывается не полностью (примерно 3/4), но в достаточном для обеспечения бактериостатического эффекта количестве. Выделяется почками в

течение 1-х суток. В моче обнаруживаются неизмененный этамбутол, а также его метаболиты. Небольшая их часть выводится кишечником.

Устойчивость к препарату развивается медленно. Показания:

•Различные формы туберкулеза в сочетании с другими препаратами.

ПЭ:

•Нарушение зрения.

Антибиотики II группы: Препараты:

•Циклосерин;

•Стрептомицин;

•Канамицин.

Спектр действия циклосерина (широкий):

•Вне/внутриклеточные микобактерии туберкулеза;

•Др. микроорганизмы (только в высоких концентрациях).

МД:

Нарушение синтеза клеточной стенки (конкурентное ингибирование D- аланинрацемазы и D-аланинсинтетазы => нарушается образование пептида, необходимого для построения клеточной стенки). Цидный эффект.

Из ЖКТ циклосерин всасывается хорошо. Легко проникает в ликвор, где его концентрации близки к таковым в плазме крови. Около 1/3 подвергается химическим превращениям. Выделяется почками (в 1-е сутки около 50%). Вводят внутрь.

Для коррекции изменений со стороны функций ЦНС вводят пиридоксин, глутаминовую кислоту, препараты АТФ.

Устойчивость к препарату развивается медленно. Показания:

• Непереносимость/неэффективность других препаратов.

ПЭ:

1. Аллергические реакции.

2.Органотоксические реакции:

•Головокружение, психозы, депрессия;

•Диспепсические расстройства.

Синтетические средства III группы: Препарат:

•Натрия пара-аминосалицилат (ПАСК).

Спектр действия:

•Микобактерии туберкулеза.

МД:

Конкурентно взаимодействует с пара-аминобензойной кислотой, необходимой для роста и размножения микобактерий (статический эффект).

Натрия пара-аминосалицилат хорошо всасывается из пищеварительного тракта. В серозных полостях накапливается в достаточных количествах. Через гематоэнцефалический барьер проникает в небольшой степени. Через 6 ч в плазме крови обнаруживается в незначительной концентрации. Из организма выводится почками в неизмененном виде, а также в виде метаболитов и конъюгатов.

Назначают внутрь, иногда в/в.

Активность невысока, поэтому применяют только в комбинации с другими препаратами.

Показания:

•Все формы туберкулеза.

ПЭ:

•Диспепсические расстройства;

•Аллергические реакции;

•Гепатит (редко);

•Развитие зоба с явлениями гипотиреоза (редко).

114.Осложнения химиотерапии (антибиотикотерапии), их

классификация, примеры. Сравнительная безопасность антибиотиков по побочным эффектам. Меры предупреждения осложнений антибиотикотерапии.

Классификация осложнений при химиотерапии:

1.Аллергические реакции;

2.Органотоксические реакции;

3.Реакции, связанные с биологической активностью АБ.

Аллергические реакции Классификация по быстроте возникновения:

1.Немедленные реакции (до 30 мин):

•Анафилактический шок;

•Отек Квинке;

•Бронхоспазм.

2.Быстрые реакции (до 1-48 ч):

•Отек Квинке;

•Бронхоспазм;

•Крапивница;

•Кожный зуд;

•Эритема;

•Ринит.

3.Отсроченные реакции (>48 ч):

•Крапивница;

•Эозинофилия;

•Тромбоцитопения;

•Лейкопения;

•Лихорадка;

•Волчаночноподобный синдром.

Классификация по тяжести:

1.Тяжелые/опасные для жизни:

•Анафилактический шок;

•Отек Квинке;

•Бронхоспазм.

2.Умеренные:

•Крапивница;

•Кожный зуд;

•Эритема;

•Ринит…

Встречаются при применении любых антибактериальных препаратов. Эти ПЭ не связаны с фармакологическими эффектами лекарств и не зависят от дозы лекарственного средства, обязательно возникают после повторного назначения антибактериального средства, вызвавшего их или близкого по химической структуре.

Препараты наиболее часто вызывающие аллергические реакции:

•β-лактамные АБ;

•Сульфаниламиды.

Меры предупреждения осложнений:

•Выявление гиперчувствительности больного с данной группе лекарств;

•Немедленная отмена антибактериального препарата вне зависимости от тяжести реакции + не разрешается повторное введение этого же препарата после ликвидации симптомов;

•При тяжелой реакции не допускается последующее назначение сходных по химической структуре соединений Пример: при реакции на пенициллин не следует назначать другие антибиотики с β-лактамной структурой.

•При умеренных реакциях допускается введение сходных препаратов (в случае крайней необходимости). Необходимо помнить о возможности перекрестной аллергии (первое введение проводят в условиях, гарантирующих оказание неотложной помощи)

Пример: частота развития аллергических реакций при применении цефалоспоринов составляет около 2 %, а у больных с гиперчувствительностью к пенициллину риск увеличивается до 10 %.

Лечение больных с анафилактическими реакциями включает специфические мероприятия:

•Противодействие вазоактивным медиаторам аллергии;

•Ликвидация нарушений гемодинамики;

•Ликвидация нарушений функции дыхания.

Органотоксические реакции Классификация: