Фармакология экзамен (вопросы за 2023г)

•Препараты простагландинов: o Динопрост;

o Динопростон.

2. Средства усиливающие тонические сокращения:

•Алкалоиды спорыньи: o Эргометрин:

o Эрготамин; o Эрготал.

•Синтетические препараты: o Котарнина хлорид.

Средства усиливающие ритмические сокращения

Окситоцин - естественный стимулятор мускулатуры матки, оказывает прямое стимулирующее влияние на мышечные волокна матки + способствует секреции молока (повышается высвобождение лактогенного гормона передней доли гипофиза). Aктивность препарата выражают в ЕД (1-2 ЕД для родов, при 3-5 спазм миометрия). Вводят в/в или в/м. При в/в пути введения специфический эффект развивается уже в течение первой минуты и продолжается 20-30 мин.

Показания:

•Слабая родовая деятельность;

•Профилактика послеродовых кровотечений (в больших дозах).

Питуитрин содержит вазопрессин, обладающий сосудосуживающим и антидиуретическим действием. Вводят п/к и в/м 3-4 раза в сутки по 1 ЕД каждые

15-30 мин.

Показания:

•Слабая родовая деятельность;

•Профилактика послеродовых кровотечений (в больших дозах).

Противопоказания:

•Повышенное АД.

Динопрост и динопростон помимо стимулирования родовой деятельности,

действуют на миометрий в первые недели беременности. Вводят в/в капельно.

Помимо влияния на миометрий простагландины стимулируют мускулатуру ЖКТ, сосудов и бронхиол.

Показания:

•Слабая родовая деятельность;

•Прерывание беременности.

ПЭ:

•Тошнота;

•Повышение температуры;

•Головная боль;

•Понос.

Средства усиливающие тонические сокращения

Препараты спорыньи вызывают спазм мышц матки в результате стойкого повышения тонуса миометрия. При этом происходит механическое сжатие кровеносных сосудов (для стимуляции родов не применяют, т.к. останавливается кровообращение плода => асфиксия) + прекращается маточное кровотечение.

Показания:

•Кровотечение в послеродовой период;

•Менструальное кровотеченье;

•Ускорения инволюции матки (эрготал).

Эргометрин назначают внутрь, в/м и в/в.

Эрготамин по сравнению с эргометрином, действует более продолжительно, но эффект развивается медленнее. Так же он уменьшает пульсовые колебания мозговых сосудов (возможно применение при мигрени).

ПЭ:

•Эрготизм (передозировка):

o Гангренозная форма – обусловлена спазмом периферических сосудов; o Судорожная форма - связана с влиянием алкалоидов на ЦНС.

80. Средства, понижающие секрецию желез желудка. Классификация. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Антациды. Механизм действия. Показания к применению. Побочные эффекты.

Классификация:

1.Антациды;

2.Ингибиторы протонного насоса/помпы;

3.Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов;

4.М-холинолитики.

Антацидами называют средства, которые нейтрализуют находящуюся в желудке соляную кислоту и не влияют на ее продукцию (представляют собой основания, которые вступают в химическую реакцию с HCl желудочного сока), тем самым поддерживают рН на определенном уровне и защищают слизистую оболочку от повреждающих факторов.

В результате такого действия уменьшается раздражение окончаний чувствительных нервов + купируются боли (голодные/ночные), а благодаря регенерации слизи ЖКТ быстро заживают дуоденальные язвы или язвы желудка и сокращается число рецидивов.

Препараты:

1.Всасывающиеся антацидные ср-ва (непродолжительные):

•Натрия гидрокарбонат.

2.Невсасывающиеся антацидные ср-ва (продолжительные):

•Алюминия фосфат (фосфалюгель);

•Алмагель;

•Гидроксид магния;

•Карбонат кальция/Карбонат магния (ренни).

Непродолжительные ср-ва:

Гидрокарбонат натрия нейтрализует соляную кислоту, но его действие весьма непродолжительно (20-30 мин), эффект развивается довольно быстро (через 3-5 мин). Препараты не применяют систематически, так как при их взаимодействии с

соляной кислотой желудка образуется углекислый газ, который вызывает

вторичную секрецию соляной кислоты (феномен рикошета). Абсорбируясь,

препарат может повлиять на обмен электролитов.

ПЭ:

•Алкалоз (при длительном применении).

Продолжительные ср-ва:

Данные препараты оказывают продолжительное действие, взаимодействуют с соляной кислотой, образуя нерастворимые, невсасывающиеся соединения, коллоидные растворы или гелеобразные вещества, что значительно увеличивает рН в желудке и снижает активность пепсина. Образовавшиеся соединения препятствуют раздражению и защищают слизистые оболочки ЖКТ от агрессивного воздействия механических и химических агентов.

Антацидное действие проявляется только через 15-20 мин или больше, но длится от 1 до 3 часов. Невсасывающиеся антациды обладают значительно большей нейтрализирующей способностью и минимальными ПЭ. Оказывают гастропротективное действие, повышая содержание простагландинов, усиливая секрецию бикарбонатов и тем самым значительно улучшают процессы регенерации эпителия (+ в месте действия фиксируют эпителиальный фактор роста).

Доп. эффекты комбинированных препаратов:

•Противовоспалительный эффект;

•Послабляющий эффект;

•Болеутоляющий эффект;

•Обволакивающий эффект;

•Адсорбирующий эффект;

•Ветрогонный эффект;

•Гастропротекторный эффект.

Формы выпуска:

•Гель;

•Суспензия;

•Таблетки;

•Дозированные порошки в пакетиках.

Показания:

•Комплексная терапия лечения ЯБЖ и ЯБДПК;

•Гиперацидный гастрит (с повышением кислотности в желудке);

•Пефлюкс-эзофагит;

•НПВС-гастропатии;

•Изжога;

•Диспепсические расстройства;

•Обострение хронического панкреатита.

ИПП Препараты:

i.поколение – омепразол;

ii.поколение – лансопразол;

iii.поколение – пантопразол, рабепразол.

МД:

Фермент Н+/К+-АТФаза (протонный насос) отвечает за секрецию Н+ ионов в

апикальной мембране париетальных клеток слизистой оболочки желудка, которые, выходя в полость желудка, образуют HCl.

ИПП оказывают блокирующее влияние на заключительную стадию образования HCl, что приводит к подавлению базальной и стимулированной секреции (не влияя на холинергические и Н2-гистаминовые рецепторы).

Препараты эффективно угнетают ночную и дневную кислотопродукцию.

Омепразол за счет липофильности легко проникает в париетальные клетки слизистой оболочки желудка и накапливается в ней. В кислой среде метаболизируется, превращаясь в активную форму (сульфенамид), которая

взаимодействует с SH-группами (дисульфидный мостик) фермента Н+/К+- АТФазы, прекращая выход ионов Н+ в полость желудка. Данный эффект проявляется дозозависимо: чем выше доза, тем сильнее и эффективнее. Действие развивается в течение часа и продолжается 24 ч.

Основные эффекты омепразола:

•Снижение базальной секреции;

•Снижение секреции, вызванной действием раздражителей;

•Угнетение выделения пепсиногена.

Доп. эффекты омепразола:

•Цитопротекторный эффект;

•Антихеликобактериальная активность;

•Уменьшает интенсивность кровотечений и ускоряет рубцевание язв.

Аналогичным, но более продолжительным действием обладают последующие поколения препаратов, но при их применении можно наблюдать ПЭ (сам омепразол может вызвать диарею, тошноту и слабость, но в редких случаях):

•ЖКТ:

o Сухость во рту;

o Отсутствие аппетита; o Запор;

o Метеоризм;

o Боли в животе; o Диарея.

•НС:

o Головная боль; o Головокружение; o Нарушение сна;

o Нарушение зрения; o Беспокойство;

•Аллергические реакции.

Показания:

•ЯБЖ/ЯБДПК;

•Язвенный пептический эзофагит.

Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов Препараты:

i.поколение – циметидин;

ii.поколение – ранитидин;

iii.поколение – фамотидин.

МД:

Различают два вида гистаминовых рецепторов:

1.Возбуждение Н1-гистаминовых рецепторов приводит к сокращению мышц бронхов, ЖКТ, матки, расширению мелких кровеносных сосудов.

2.Возбуждение Н2-гистаминовых рецепторов приводит к усилению секреции желудочного сока + повышение кислотности.

Н2-гистаминовые рецепторы локализованы в париетальных клетках слизистой оболочки желудка. Блокируя данные рецепторы (конкурентный антагонизм по отношению к гистамину), подавляется чрезмерная секреция желудочного сока.

Циметидин снижает секрецию соляной кислоты на 50%, но его применение сопровождается многочисленными ПЭ (не имеет широкого применения):

•Ингибирование цитохрома Р450 => изменяется метоболизм многих лекарственных средств;

•Гепатоксический эффект,

•Канцерогенный эффект;

•Антиандрогенное действие;

•Гинекомастия;

•Импотенция...

Ранитидин подавляет секрецию желудочного сока на 70%, обладает длительным действием до 12 ч, поэтому обычную дозировку (1 таблетка) применяют 2 раза в день. Хорошо переносится, не дает сильных ПЭ (возможны только аллергические реакции, сухость во рту и головокружения).

Фамотидин отличается способностью блокировать желудочную секрецию до 80%.

ПЭ выражены слабо, крайне редки. Показания:

•ЯБЖ/ЯБДПК;

•Пептический эзофагит;

•Гастрит;

•Дуоденит.

М-холинолитики Препараты:

Селективные:

•М1-холинолитики:

o Пирензепин (гастроцепин).

Неселективные:

•М1, 2, 3-холиноблокаторы: o Атропин.

•блокаторы Нг-холинорецепторов ганглиев вегетативной НС:

Применяют в случае, если рвота возникла в результате раздражения слизистой глотки или желудка.

2. Спазмолитики (атропин, папаверин).

Применяют в случае, если рвота возникла в результате в результате спазма гладкой мускулатуры органа.

3. Н1-гистаминоблокаторы (димедрол + ср-во против укачивания «Аэрон»).

При перевозбуждении вестибулярного аппарата (морская или воздушная болезнь). При участии мозжечка происходит поступление импульсов от вестибулярного аппарата к рвотному центру.

ПЭ:

•Сонливость;

•Сухость во рту;

•Нарушение аккомодации.

4. Нейролептики (хлорпромазин, галоперидол).

При рвоте центрального происхождения + при рвоте, вызванной приемом морфина, который может возбуждать хеморецепторные пусковые зоны продолговатого мозга и индуцировать рвоту. Хлорпромазин и другие нейролептики блокируют D2-рецепторы этой зоны, оказывая противорвотное действие. Беременным принимать не рекомендуется.

5. Блокаторы дофаминовых (D2) рецепторов (домперидон, церукал).

Оказывают прямое угнетающее действие на рвотный центр, блокирует дофаминовые рецепторы пусковой триггерной зоны (центральные и периферические).

Домперидон стимулирует двигательную активность верхнего отдела ЖКТ и нормализует его моторную функцию, расслабляет сфинктр привратника и ускоряет опорожнение желудка, в связи с чем его применяют при различных расстройствах ЖКТ и пищеварения. Препарат обладает противоикотным действием.

ПЭ:

•Сухость во рту;

•Сонливость;

•Тахикардия;

•Гипотония.

6. Блокаторы 5-НТ3-серотониновых рецепторов (трописетрон, ондансетрон).

При рвоте, связанной с применением противоопухолевых средств и лучевой терапией, послеоперационной рвоте.

Препараты селективно блокируют периферические пресинаптические серотониновые рецепторы, угнетают рвотный рефлекс. При многократном введении препаратов замедляется перистальтика и прохождение содержимого по кишечнику, развивается запор.

ПЭ:

•Головная боль;

•Головокружение;

•Кардиотонические нарушения;

•Аллергические реакции.

Препараты пищеварительных ферментов

Поджелудочная железа вырабатывает 1,5-2 л панкреатического сока, изливающегося в двенадцатиперстную кишку. Основную часть органических веществ сока поджелудочной железы составляют протеазы, липазы, амилазы.

Секреция поджелудочной железы стимулируется кислым содержимым желудка.

•Протеазы (трипсин, химотрипсин…) - превращают белковые вещества в аминокислоты и низкомолекулярные пептиды;

•Амилаза превращает углеводы в моносахариды с образованием мальтозы, которая затем расщепляется до двух молекул глюкозы;

•Липаза гидролизует жиры на жирные кислоты и глицерин.

Препараты:

•Панкреатин (мезим, фестал);

Панкреатин и другие панкреатические ферменты назначают за 5-7 мин до еды, запивая их щелочными минеральными водами. Наружный слой таблетки растворяется в желудке и содержит экстракт слизистой оболочки желудка крупного рогатого скота. Кислотоустойчивый слой растворяется в кишечнике и содержит