Фармакология экзамен (вопросы за 2023г)

МД (ингибиторы циклооксигеназы/тромбаксана A2):

Антиагрегантное действие связывают с ингибирующим влиянием на синтез тромбоксана А2 в тромбоцитах. Ингибируя циклооксигеназу, нарушается

образование арахидоновой кислоты => нарушается образование предшественников тромбоксана А2, при этом уменьшается не только синтез тромбоксана А2 в тромбоцитах, но и синтез простациклина в эндотелиальных клетках сосудов.

Применение:

•Профилактика ИМ;

•Нестабильная стенокардия;

•Профилактика ишемического инсульта;

•Тромбоз периферических сосудов;

•Аортокоронарное шунтирование;

•Коронарная ангиопластика.

ПЭ:

•Повреждение эпителия желудка и двенадцатиперстной кишки + кровотечения ЖКТ (из-за нарушения образование простагландинов Е2 и I2 (простациклина), которые оказывают гастропротекторное действие);

•Аспириновая астма (т.к. образуются лейкотриены, которые обладают бронхоконстрикторным действием);

•Аллергические реакции.

МД (средства, препятствующие действию АДФ на тромбоциты):

Антиагрегантный эффект связан с образованием активного метаболита, который

необратимо и селективно нарушает взаимодействие АДФ с рецепторами в мембране тромбоцитов. В результате устраняется стимулирующее действие АДФ на тромбоциты и снижается в них концентрация цитоплазматического Са2+, уменьшая экспрессию гликопротеинов IIb/IIIa в мембране тромбоцитов и их связывание с фибриногеном.

Применение:

•Нестабильная стенокардия;

•Профилактика ИМ;

•Аортокоронарное шунтирование;

•Ангиопластика;

•Атеросклероз периферических артерий.

ПЭ (больше выражены у тиклопидина):

•Кровоточивость;

•Снижение аппетита;

•Тошнота;

•Рвота;

•Диарея;

•Боли в животе;

•Кожные высыпания.

МД (антагонисты IIb/IIIа гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов):

Данная группа непосредственно взаимодействует с гликопротеинами IIb/IIIa мембран тромбоцитов, нарушая их связывание с фибриногеном.

Применение:

•Профилактика тромбоза;

•Ангиопластика коронарных артерий;

•Нестабильная стенокардия;

•Профилактика ИМ.

ПЭ:

•Кровотечения + внутренние кровотечения;

•Тошнота;

•Рвота;

•Гипотензия;

•Брадикардия;

•Аллергические реакции (возможен анафилактический шок).

МД (средства, увеличивающие содержание цАМФ в тромбоцитах):

Антиагрегантное действие связывают с повышением уровня цАМФ в

тромбоцитах, в результате чего в них снижается концентрация цитоплазматического Ca2+. У происходящего несколько причин:

1.Ингибируется фосфодиэстераза, которая инактивирует цАМФ;

2.Угнетается захват аденозина эндотелиальными клетками => уровень аденозина в крови ↑. Аденозин стимулирует А2-рецепторы тромбоцитов и повышает активность связанной с рецепторами аденилатциклазы. В результате в тромбоцитах увеличивается образование цАМФ и снижается уровень цитоплазматического Ca2+.

Применение:

•Профилактика ИМ;

МД:

Стрептокиназа - высокоочищенный белковый препарат, получаемый из культуры

β-гемолитического стрептококка. Приобретает протеолитическую активность только в комплексе с плазминогеном. При введении образуется комплекс стрептокиназа-плазминоген, который превращает плазминоген в плазмин (действие на плазминоген проявляется как в тромбе, так и в плазме крови).

Антитела могут инактивировать стрептокиназу и снижать эффективность терапии.

Вводят в/в капельно (наибольший эффект - первые 3-6 ч). Дозируют в ME.

Анистреплаза - комплекс стрептокиназы с ацилированным лизинплазминогеном. Является пролекарством и после отщепления ацильной группы приобретает способность превращать плазминоген в плазмин.

Вводят в/в. После однократного введения фибринолитический эффект сохраняется

4-6 ч.

ПЭ (опасность возрастает при повторном применении):

•Кровотечения,

•Тошнота;

•Рвота;

•Артериальная гипотензия;

•Аллергические реакции (из-за антигенных свойств).

Препараты тканевого активатора плазминогена МД:

Продуцируется эндотелиальными клетками и вызывает частичный протеолиз плазминогена, в результате чего превращается в плазмин. Отличительной особенностью является высокое сродство к фибрину, который ускоряет его действие на плазминоген => активируются те молекулы плазминогена, которые адсорбированы на нитях фибрина => действие тканевого активатора плазминогена ограничено влиянием фибрина тромба. На циркулирующий в крови плазминоген действует в меньшей степени.

Алтеплазу вводят в/в (эффект в первые 6-12 ч). Несмотря на то, что мало действует на циркулирующий в крови плазминоген, при применении часто возникают

геморрагические осложнения. Не обладает антигенными свойствами.

Препараты урокиназы МД:

Препарат урокиназы получают из получают из культуры эмбриональных клеток почек человека. В почках образуется одноцепочечная урокиназа, которая под действием плазмина превращается в активную форму - двухцепочечную урокиназу, которая оказывает прямое активирующее действие на плазминоген (не требуется образования комплекса с плазминогеном).

Вводят в/в. Дозируют в ME. В большей степени действует на циркулирующий в крови плазминоген, в результате образующийся в крови плазмин вызывает распад фибриногена, снижается агрегация тромбоцитов.

ПЭ:

•Кровотечения.

75. Антикоагулянты. Классификация. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Меры помощи при передозировке.

Классификация:

Антикоагулянты прямого действия (влияют непосредственно на факторы):

•Гепарины:

o Гепарин натрия.

•Низкомолекулярные гепарины: o Эноксапарин натрия;

o Далтепарин натрия.

•Препараты антитромбина-III: o Гирудин.

•Гепариноиды: o Данапароид; o Сулодексид.

Антикоагулянты непрямого действия (угнетают синтез факторов в печени):

•Производные 4-оксикумарина: o Варфарин;

o Неодикумарин; o Синкумар.

•Производное индандиона: o Фенилин.

Антикоагулянты прямого действия

МД (гепарины):

Гепарин натрия образуется тучными клетками во многих тканях; в больших количествах содержится в печени, легких, слизистой оболочке кишечника. Для медицинских целей выделяют из слизистой оболочки кишечника свиньи и из легких крупного рогатого скота. В процессе выделения получают смесь фракций. Фракции с различной молекулярной массой несколько отличаются друг от друга по биологической активности и фармакокинетическим свойствам. Именно поэтому препараты гепарина, получаемые разными способами и из разных источников, могут обладать неодинаковой антикоагулянтной активностью. Активность гепарина определяют по способности удлинять время свертывания крови (1 мг стандартного гепарина содержит 130 ЕД).

Оказывает действие на факторы свертывания крови только после образования комплекса с эндогенным антикоагулянтом антитромбином III. Aнтитромбин III

является ингибитором сериновых протеаз, к которым относят факторы свертывания крови IIа (тромбин), IХа и Ха (а также ХIа и ХIIа), но инактивация факторов под действием одного антитромбина III протекает очень медленно. Гепарин вызывает

конформационные изменения в молекуле антитромбина III, что приводит к ускорению процесса примерно в 1000 раз. Основное действие комплекса гепарин-антитромбин III направлено против тромбина и фактора Ха, но механизмы ингибирования факторов имеют некоторые отличия:

•Для инактивации тромбина необходимо, чтобы гепарин связался как с молекулой антитромбина III, так и с молекулой тромбина.

•Для инактивации фактора Ха комплекс гепарин-антитромбин III не требует связывания фактора с гепарином.

Фарм эффекты:

•Снижение липидов в крови вследствие активации липопротеинлипазы, которая гидролизует триглицериды с освобождением свободных жирных кислот;

•Подавление пролиферации гладкомышечных клеток.

Применение:

•Профилактика и лечение тромбоза глубоких вен;

•ТЭЛА;

•Нестабильная стенокардия;

•ИМ;

•Предупреждение тромбоза периферических артерий;

•Протезирование клапанов сердца.

ПЭ:

•Кровотечения (угнетение функции тромбоцитов/уменьшение их количества. Связывание гепарина с фактором Виллебранда объясняет его ингибирующее воздействие на адгезию и агрегацию тромбоцитов;

•Тромбоцитопения;

•Остеопороз.

МД (низкомолекулярные гепарины):

Усиливают ингибирующее действие антитромбина III на фактор Ха (фактор Ха необходим для перехода протромбина в тромбин). В отличие от гепарина его низкомолекулярные аналоги не оказывают ингибирующего влияния на тромбин. В

связи с тем, что эти препараты мало связываются с белками плазмы, их биодоступность выше, чем у гепарина. Выводятся из организма медленно. Действуют более продолжительно, чем гепарин. Вводят п/к 1—2 раза в сутки.

Применение:

•ТЭЛА;

•ИМ;

•Профилактика и лечение тромбоза глубоких вен;

•Нестабильная стенокардия.

ПЭ:

•Кровотечения;

•Умеренная тромбоцитопения (первые дни);

•Аллергические реакции.

Эффекты низкомолекулярных гепаринов не полностью устраняются введением

протамина сульфата.

МД (гепариноиды):

Как и гепарин, усиливают ингибирующее действие антитромбина III на факторы свертывания крови. По многим важным характеристикам они отличаются от гепарина и низкомолекулярных гепаринов, поэтому их выделяют в особую группу.

Данапароид более выраженно ингибирует фактор Ха, чем протромбин. Вводят п/к. Не связывается с фактором IV тромбоцитов, поэтому не вызывает тромбоцитопению. Вследствие чего он показан в тех случаях, когда терапия

гепарином осложнена тромбоцитопенией. Применение:

•Профилактика/лечение венозных тромбозов.

Сулодексид в большей степени снижает активность фактора Ха, мало влияя на активность протромбина. Препарат повышает фибринолитическую активность, оказывает защитное действие на эндотелий сосудов, обладает гиполипидемическими свойствами.

Применение:

•Заболевания периферических сосудов с повышенным риском тромбообразования.

МД (Препараты антитромбина-III):

Aнтитромбин III необходим для проявления антикоагулянтного действия гепарина, низкомолекулярных гепаринов и гепариноидов. При наследственной недостаточности антитромбина III используют его препарат, который вводят в/в +

из-за длительного применения гепарина увеличивается потребление

антитромбина III, вследствие чего его концентрация в крови снижается, что уменьшает эффективность проводимой гепаринотерапии

Гирудин действует непосредственно в крови, но, в отличие от гепарин является прямым ингибитором тромбина => селективно связывается с тромбином и инактивирует его без участия антитромбина III (ингибирование носит необратимый характер). В отличие от гепарина, гирудин обладает способностью ингибировать тромбин, связанный с тромбом => задерживает рост тромба.

Гирудин не взаимодействует с фактором IV тромбоцитов и поэтому не вызывает тромбоцитопению.

ПЭ:

•Кровотечения.

Антикоагулянты непрямого действия

Необходимо промыть желудок через зонд и дать солевое слабительное. В качестве антидота при гипопротромбинемии, вызванной антикоагулянтами из группы производных оксикумарина, применяют викасол – синтетический водорастворимый аналог витамина К. Так же в/в капельно вводят

аминокапроновую кислоту в виде 5% раствора (до 100 мл).

Специфическим антагонистом гепарина является протамина сульфат, его вводят в

вену в количестве 5 мл в виде 1% раствора, при необходимости через 15 мин можно дополнительно ввести еще 5 мл.

При геморрагиях и кровотечениях показаны переливания крови/плазмы.

76. Средства, повышающие свертывание крови: проагреганты, коагулянты, ингибиторы фибринолиза. Механизмы действия.

Фармакологические эффекты. Показания к применению.

Классификация:

1.Проагреганты:

•Коллаген;

•Желатин;

•Серотонин.

2.Коагулянты:

•Препараты факторов свертывания: o Тромбин;

o Фибриноген.

•Синтетические препараты: o Этамзилат.

•Препараты витамина K: o Викасол.

•Антагонисты гепарины: o Протамина сульфат.

•Препараты растительного происхождения: o Листья крапивы.