Фармакология экзамен (вопросы за 2023г)

проводить постепенно в течение 7-10 дней, постепенно уменьшая дозу и заменяя другими антигипертензивными средствами.

МД (агонисты имидазолиновых рецепторов):

Агонистическое действие проявляется на имидазолиновые рецепторы + на α2- адренорецепторы в ЦНС и на периферии (смешанное действие), вызывая

торможение высвобождения норадреналина => ↓ активность

сосудодвигательного центра + ↓ сердечный выброс + ↓ тонус кровеносных сосудов = ↓ АД. Снижается активность ренина, угнетается ренин-ангиотензин- альдостероновая система. Максимальный эффект развивается через 4 ч, длится в течение суток. Побочные эффекты, особенно центральные, возникают реже, нет синдрома отмены и привыкания.

Применение:

•Снижение АД.

ПЭ (редкие):

•Седативный эффект (сонливость, вялость);

•Сухость во рту;

•Атония ЖКТ + запор;

Ганглиоблокаторы и симпатолитики

Классификация:

1.Ганглиоблокаторы (ныне не используют из-за ПЭ):

•Азаметония бромид (пентамин);

•Трепирия йодид (гигроний).

2.Симпатолитики:

•Резерпин.

МД (ганглиоблокаторы):

Блокируя Н-холинорецепторы симпатических ганглиев, делают их нечувствительными к потоку сосудосуживающих импульсов, идущих по преганглионарному волокну. Препараты обладают малой избирательностью действия (блокируют не только симпатические, но и парасимпатические ганглии).

Применение:

•Тяжелые формы АГ;

•Гипертонический криз.

ПЭ:

•Выраженная ортостатическая гипотензия;

•Тахикардия;

•Нарушение аккомодации глаза.

МД (симпатолитики):

Снижают стимулирующее влияние симпатической иннервации на сердце и сосуды, уменьшая выделение норадреналина из окончаний адренергических симпатических волокон. Резерпин в данном случае нарушает синтез и хранение норадреналина.

Применение:

•Комплексная терапия АГ.

ПЭ:

•Ортостатическая гипотензия;

•Головокружение;

•Сонливость;

•Угнетение ЦНС;

•Заложенность носа;

•Отеки;

•Снижение либидо.

Доп. эффекты:

•Положительное влияние на липидный и белковый обмен;

•Успокаивающий эффект.

β-Адреноблокаторы и α-адреноблокаторы

Классификация:

1.β-Адреноблокаторы (кардиоселективные):

•Бисопролол;

•Небиволол;

•Карведилол.

2.α-адреноблокаторы:

увеличивается при стимуляции центрального симпатического тонуса и стимуляции

β1-адренорецепторов. Поступая в кровоток, ренин взаимодействует с плазменным белком ангиотензиногеном, разрывает его пептидную связь,

образуя неактивный ангиотензин-I. Под действием АПФ последний превращается в мощный сосудосуживающий фактор ангиотензин-II (АТ-II). Эффекты АТ-II:

•↑ тонус гладких мышц артерий артериол и вен;

•↑ венозный возврат;

•↑ систолический объем;

•↑ продукция альдостерона в клубочковой зоне коры надпочечников => ↑ реабсорбцию Na+, воды => ↑ ОЦК => ↑АД.

Классификация:

1.Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ):

•Каптоприл (капотен);

•Эналаприл.

2.Блокаторы ангиотензиновых рецепторов:

•Лозартан (обратимо связываемый конкурентный антагонист АТ1);

•Кандесартан (необратимо связываемый конкурентный антагонист АТ1).

МД (иАПФ):

Гипотензивный эффект обусловлен не только снижением образования АТ-II, но и предупреждением деградации брадикинина. Одновременный прием этой группы с НПВС может укорачивать/уменьшать гипотензивный эффект.

Эффекты:

•↓ пред- и постнагрузка на сердце;

•Улучшение кровообращения в малом круге и почках;

•Устранение застойных явлений;

•Восстановление эластичности сосудов.

Применение:

•АГ;

•Хроническая застойная сердечная недостаточность.

ПЭ:

•Сухой непродуктивный кашель (влияние на кинины);

•Кожные высыпания;

•Гиперкалиемия;

•Протеинурия.

МД (блокаторы ангиотензиновых рецепторов):

Препятствуют взаимодействию АТ-II со специфическими АТ1-рецепторами различных тканей (корковое вещество надпочечников, мозг, сердце, легкие, почки, печень, гладкая мускулатура сосудов). Препараты устраняют эффекты АТ-II вне зависимости от того, где он образовался, в сосудах под действием АПФ или в тканях под действием химаз, протеаз.

Эффекты:

•↓ ОПСС;

•↓ активность симпатической НС;

•↓ высвобождение альдостерона.

ПЭ (вероятность – 1%):

•Головокружение;

•Усталость;

•Аллергические реакции;

•Кашель.

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов (L-типа)

Классификация:

•Верапамил;

•Дилтиазем;

•Амлодипин;

•Нифедипин.

МД:

Препараты блокируют прохождение Ca2+ внутрь клетки. Так как Ca2+-каналы расположены в гладкомышечных клетках сосудов, миофибриллах и проводящей системе сердца, скелетных мышцах, в бронхиальных мышцах и других органах, то препараты оказывают многочисленные фармакологические эффекты.

Доп. эффекты:

1.Наиболее выраженные:

•Антиаритмический;

•Антиангинальный.

2.Наименее выраженные:

•Антиатеросклеротический;

•Антиагрегантный;

•Бронхолитический;

•Токолитический.

ПЭ:

•Покраснение кожи лица и верхней части плечевого пояса;

•Внезапно появляющаяся тахикардия;

•Отечность на лодыжках и голенях;

•Тошнота.

Миотропные средства с разными механизмами действия

Классификация:

1.Вазодилататоры:

•Дротаверин;

•Папаверин.

2.Активаторы калиевых каналов:

•Миноксидил

3.Артериальные донаторы окиси азота:

•Гидралазин;

•Молсидомин.

4.Магния сульфат.

МД (вазодилататоры):

Ингибируя фосфодиэстеразу, они накапливают цАМФ, что приводит к нарушению сократительной активности гладких мышц.

Применение:

•Обострение гипертонической болезни;

•Гипертонический криз.

МД (активаторы калиевых каналов):

Открывают K+-каналы и увеличивают выход Ca2+ из клетки, что создает гиперполяризацию клеточной мембраны и снижает поступление Ca2+ внутрь

клетки. ↓ Тонус гладкомышечных клеток сосудов, расширяются артериолы и незначительно венулы => ↓ АД.

Широкого применения не получили из-за ПЭ (исключение – тяжелый формы АГ):

•Головная боль;

•Тахикардия;

•Аритмии;

•Приступ стенокардии;

•Сердечная недостаточность;

•Отеки;

•Аллергические реакции.

МД (артериальные донаторы окиси азота):

Оказывают прямое спазмолитическое действие на миофибриллы резистивных артериол (мелких артерий), изменяя тонус емкостных сосудов (венул) => ↓ ОПСС => ↓ АД. Некоторые препараты способны накапливать NO на внутренней поверхности сосудов.

МД (магния сульфата):

Ионы Mg2+ являются антагонистами ионов Ca2+. При парентеральном введении магния сульфат оказывает дозозависимое действие на ЦНС, обладая успокаивающим эффектом, снотворным, противосудорожным, а также понижает возбудимость дыхательного центра.

Применение:

•Гипертонический криз;

•Эклампсия.

ПЭ:

•Угнетение дыхания

74. Антиагреганты. Классификация. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению.

Побочные эффекты. Активаторы фибринолиза (фибринолитики). Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению.

Антиагреганты

1. Адгезия:

При повреждении эндотелия сосудов антитромбогенные свойства эндотелия снижаются и создаются условия для формирования тромба (нарушается синтез простациклина и эндотелиального релаксирующего фактора, что облегчает контакт тромбоцитов с поврежденной поверхностью). Тромбоциты скапливаются в месте повреждения и начинают взаимодействовать с субэндотелием сосудов -

связываются с белками субэндотелия фактором Виллебранда и коллагеном при участии специфических гликопротеинов, локализованных в мембране тромбоцитов.

2. Активация тромбоцитов:

Фактор Виллебранда связывается с гликопротеином Ib, а коллаген - с гликопротеином Ia тромбоцитарной мембраны. Воздействие коллагена на тромбоциты вызывает изменение их состояния, которое называют активацией.

Тромбоциты меняют свою форму - из дисковидных они становятся распластанными с множеством отростков и, таким образом, покрывают поврежденную поверхность сосуда + при активации из тромбоцитов высвобождаются различные БАВ, которые в неактивированных тромбоцитах находятся в гранулах (α-гранулы,

плотные гранулы). Плотные гранулы являются хранилищем веществ, стимулирующих агрегацию тромбоцитов - АДФ и серотонина. Их высвобождение из тромбоцитарных гранул происходит в результате повышения внутриклеточной концентрации Са2+.

3. Роль АДФ:

Высвобождаемый в кровоток АДФ стимулирует специфические рецепторы, локализованные в мембране тромбоцитов. Через рецепторы, связанные с G1-

белками, АДФ вызывает угнетение аденилатциклазы и снижение уровня цАМФ

=> ↑ Са2+ в цитоплазме тромбоцитов.

4. Роль фосфолипазы A2:

При активации тромбоцитов повышается активность фосфолипазы А2

тромбоцитарных мембран - фермента, который участвует в образовании арахидоновой кислоты. В тромбоцитах из арахидоновой кислоты под влиянием циклооксигеназы сначала синтезируются циклические эндопероксиды

(простагландины G2/Н2), а из них при участии тромбоксансинтетазы образуется тромбоксан А2 - активный стимулятор агрегации тромбоцитов и вазоконстриктор.

После высвобождения в кровоток тромбоксан А2 стимулирует тромбоксановые рецепторы в мембране тромбоцитов => активируется фосфолипаза С + увеличивается образование инозитола-1, 4, 5-трифосфата (IРз), которые способствуют высвобождению Са2+ из кальциевого депо тромбоцитов, что приводит к увеличению цитоплазматической концентрации Са2+. Тромбоксан А2

также вызывает повышение концентрации Са2+ в гладкомышечных клетках сосудов, что является причиной вазоконстрикции.

Если коротко, то основная роль АДФ и фосфолипазы А2/тромбоксана А2 - ↑ колва Ca2+ в тромбоцитах.

5. Роль Са2+:

Са2+ вызывает изменение конформации гликопротеинов IIb/IIIa в мембране тромбоцитов, в результате чего они приобретают способность связывать фибриноген. Одна молекула фибриногена имеет два участка связывания для гликопротеинов IIb/IIIa => может объединить между собой два тромбоцита.

Объединение многих тромбоцитов фибриногеновыми мостиками приводит к образованию тромбоцитарных агрегатов.

Классификация антиагрегантов:

1.Ингибиторы циклооксигеназы/тромбаксана A2:

•Ацетилсалициловая кислота (аспирин);

•Индобуфен.

2.Средства, увеличивающие содержание цАМФ в тромбоцитах:

•Дипиридамол (курантил);

•Пентоксифиллин (трентал).

3.Средства, препятствующие действию АДФ на тромбоциты:

•Клопидогрел;

•Тиклопидин.

4.Антагонисты IIb/IIIа гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов:

•Абциксимаб;

•Эптифибатид;

•Тирофибан.