Фармакология экзамен (вопросы за 2023г)
.pdfСредства, понижающие потребность миокарда в O2
β-адреноблокаторы Препараты:
1.Селективные:
•Метопролол;
•Талинолол.
2.Неселективные:
•Анаприлин.
МД:
При стимуляции β-АР (в сердце в основном β1-АР) все показатели сердца повышаются (ЧСС, тонус, автоматизм, ССС, возбудимость) => при блокировании β- АР работа сердца замедляется => ↓ потребность сердца в O2.
Брадикардические средства (блокаторы If-каналов) Препараты:
• Ивабрадин.
МД:
Снижают ЧСС => ↓ потребность сердца в O2 (на другие показатели не влияют).
Брадикардический эффект связан с блоком смешанного Na+-K+-входящего тока синусового узла (If). Препараты проникают через открытый If-канал и изнутри блокируют его => ↑ диастолическая пауза (подавляется автоматизм) => ↓ потребность сердца в O2 + улучшается кровоснабжение (на коронарные сосуды не влияет).
Средства, повышающие доставку O2 к миокарду
Миотропного действия (коронарорасширяющие) Препараты:
• Дипиридамол.
МД:
Угнетается обратный захват аденозина миокардом и эритроцитами + ингибирует аденозиндезаминазу => ↑ концентрация аденозина => коронарорасширяющий эффект + ↓ агрегация тромбоцитов => улучшается микроциркуляция.
Применение:
Стенокардия без атеросклероза (ишемизированный участок имеет расширенные
сосуды (компенсация) и при введении препарата сосуды в коллатералях тоже расширятся => усугубление ишемии).
Рефлекторного действия (устраняющие коронароспазм) Препараты:
• Валидол.
МД:
Раздражается слизистая рта из-за чего рефлекторно улучшается коронарный кровоток (если эффекта нет 2-3 минуты, заменяют нитроглицерином).
Кардиопротекторы
Препараты:
• Триметазидин.
МД:
Нормализуется энергетический баланс кардиомиоцитов в зоне ишемии + их защита от потери АТФ => нормализуется функция ионных каналов => нормализуется кинетика ионов.
68.Гиполипидемические (противоатеросклеротические) средства. Классификация. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты.
Сравнительная характеристика препаратов.
Гиполипидемические средства снижают кол-во атерогенных липопротеинов в плазме крови (ЛПНП и ЛПОНП) + увеличивают кол-во антиатерогенных липопротеинов.
Классификация:
1.Средства, понижающие содержание в крови преимущественно холестерина (ЛПНП):
•Статины;
•Ингибиторы всасывания холестерина из кишечника.
2.Средства, понижающие содержание в крови преимущественно триглицеридов (ЛПОНП):
•Фибраты.
3.Средства, понижающие содержание в крови ЛПНП + ЛПОНП:
•Кислота никотиновая.
Средства, понижающие содержание в крови преимущественно холестерина (ЛПНП)
Статины Препараты:
•Ловастатин;
•Аторвастатин;
•Симвастатин.
МД:
Конкурентно ингибируют фермент ГМГ-КоА, играющий главную роль в синтезе холестерина (для компенсации дефицита холестерина гепатоциты увеличивают число ЛПНП-рецепторов и стимулируют приток холестерина из плазмы в печень + увеличивают антиатерогенные ЛПВП).
Ловастатин и симвастатин являются пролекарствами, в организме они превращаются в β-оксикислоту, которая хорошо проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры (высоко липофильны).
Холестерин синтезируется в основном ночью, поэтому назначают препараты обычно вечером.
Противопоказания:
•Беременность (детям препараты принимать можно);
•Миопатия;
•Печеночная недостаточность.
ПЭ (редко):
•Миопатия;
•Гепатотоксичность;
•Аллергические проявления;
•Импотенция.
Ингибиторы всасывания холестерина из кишечника Препараты:
• Эзетимиб.
МД:
Ингибирование транспортера холестерина в энтероцитах кишечника => ↓
всасывания холестерина (50%) + ↓ содержание холестерина в хиломикронах + ↑ экспрессия ЛПНП-рецепторов печени, что увеличивает клиренс ЛПНП.
Содержание ЛПВП незначительно повышается. Итог - гиполипидемия.
Эзетимиб хорошо всасывается из кишечника. В энтероцитах большая часть его превращается в глюкуронид. Оба соединения содержатся в энтероцитах. В плазму циркулирующей крови попадают в небольших количествах. Из венозной крови они захватываются печенью и затем выводятся с желчью в кишечник, откуда вновь всасываются => кишечно-печеночная рециркуляция, обеспечивающая длительное действие (22 ч). Часто комбинируют со статинами.
ПЭ:
•Боли в области живота;
•Диарея;
•Головная боль;
•Аллергические реакции.
Средства, понижающие содержание в крови преимущественно триглицеридов (ЛПОНП)
Фибраты Препараты:
•Фенофибрат;
•Ципрофибрат;
•Клофибрат.
МД:
Повышается активность липопротеинлипазы эндотелия. Увеличивается число ЛПНП-рецепторов + стимулируется катаболизм ЛПНП и ЛПОНП печенью.
Усиливается экскреция желчных кислот. В крови снижается уровень общего сывороточного холестерина (15-20%) и триглицеридов (30-40%).
ПЭ:
•Тошнота;
•Рвота;
•Диарея;
•Аллергические реакции;
•Желчные камни (клофибрат).
Средства, понижающие содержание в крови ЛПНП + ЛПОНП
Кислота никотиновая Препараты:
•Ниацин;
•Эндурацин (пролонгированная форма).
МД:
Угнетение липолиза в жировой ткани + падение концентрации холестерина на 10%, триглицеридов на 28%. Уменьшается биосинтез ЛПОНП/ЛПНП + Повышается ЛПВП.
ПЭ:
•Гиперемия кожи;
•Зуд;
•Понос;
•Рвота;
•Дисфункция печени;
•Гипергликемия (при вторичной форме гиперлипидемии, обусловленной СД).
69.Средства, улучшающие мозговой кровоток. Классификация. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Средства, используемые при
мигрени. Механизмы действия.
Средства, улучшающие мозговой кровоток применяются для лечения остаточных явлений острых нарушений мозгового кровообращения (которые возникают на фоне тромбоза, эмболии, при атеросклеротическом стенозе артерий
=> ишемический инсульт) и лечения хронических нарушений мозгового кровообращения (на фоне гипертензии и метаболических нарушений в мозге).
Классификация:
1.Средства, расширяющие сосуды головного мозга + повышающие мозговой кровоток:
•Блокаторы кальциевых каналов L – типа: o Нимодипин.
•Производные алкалоидов барвинка: o Винпоцетин.
•Производные алкалоидов спорыньи: o Ницерголин.
2.Средства, влияющие на агрегацию и свертываемость крови:
•Антиагреганты:
o Кислота ацетилсалициловая; o Клопидогрел.
•Антикоагулянты:
o Гепарин + низкомолекулярные гепарины; o Варфарин.
МД:
Блокаторы кальциевых каналов L - типа - снижают тонус сосудов головного
мозга за счет блокирования поступления Ca2+ в гладкомышечные клетки сосудов (кальций необходим для сокращения, следовательно, сила сокращения будет снижаться).
Производные алкалоидов барвинка - являются ингибиторами фосфодиэстеразы, + блокируют натриевые каналы.
Производные алкалоидов спорыньи - являются α-адреноблокаторами, оказывают сосудорасширяющий эффект.
Некоторые препараты могут улучшать мозговое кровообращение не только за счет расширения кровеносных сосудов, а также за счет улучшения реологических свойств крови.
Фармакологические эффекты:
1.Расширение сосудов головного мозга - улучшает мозговое кровообращение;
2.Расширение периферических сосудов;
3.Изменение реологических свойств крови;
4.Воздействие на вестибулярный аппарат;
Применение:
•Хронические нарушения мозгового кровообращения;
•Лечение остаточных явлений острых нарушений мозгового кровообращения;
•Лечение нарушений периферического кровообращений - болезни Рейно, диабетической антиопатии;
•Лечение/профилактика болезни движения (морской болезни или воздушной болезни).
ПЭ:
•Гиперемия кожи лица, чувство жара;
•Расстройства ЖКТ;
•Тошнота, рвота;
•Зуд;
•Головокружение;
•Сонливость.
Мигрень проявляется периодическими приступами односторонней пульсирующей головной боли, при этом могут возникать тошнота, рвота, зрительные и слуховые нарушения и другие характерные симптомы. Приступы могут повторяться в течение многих лет с периодичностью 1-4 раза в мес.
Заболевание связывают с нарушением регуляции тонуса сосудов мозга, природа заболевания до конца остается невыясненной.
Классификация:
Средства для купирования острых приступов мигрени:
•Алкалоиды спорыньи и ее производные: o Эрготамин.
•Производные индола: o Суматриптан.
•Ненаркотические анальгетики + НПВС: o Парацетамол;
o Кислота ацетилсалициловая; o Ибупрофен.
•Противорвотные средства: o Метоклопрамид.
Средства для профилактики приступов мигрени:
•β-Адреноблокаторы: o Метопролол.
•Трициклические соединения: o Пизотифен.
•Производные лизергиновой кислоты: o Метисергид.
•НПВС.
•Трициклические антидепрессанты.
•Противоэпилептические средства: o Карбамазепин;
o Клоназепам.
МД:
Суматриптан и эрготамин - являются агонистами серотониновых рецепторов,
вызывают вазоконстрикцию сосудов головного мозга, что приводит к уменьшению амплитуды колебаний сосудов, и, следовательно - к уменьшению болевых ощущений.
Метисергид - антагонист серотониновых рецепторов.
70. Классификация гипотензивных средств по уровню влияния на регуляцию сосудистого тонуса. Гипотензивные средства центрального действия. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению.
Побочные эффекты / 71. Гипотензивные средства, влияющие на гуморальную регуляцию сосудистого тонуса (ингибиторы АПФ и блокаторы ангиотензиновых рецепторов) / 72. Альфаадреноблокаторы и бета-адреноблокаторы как гипотензивные средства. Сравнительная характеристика бета-адреноблокаторов / 73. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов как гипотензивные средства.
АГ - заболевание, включающее комплекс гемодинамических, метаболических и биохимических нарушений, происходящих в организме и сопровождающихся, сужением артериол => ↑ тоническое сокращение гладких мышц стенок сосудов.
По происхождению АГ разделяют на первичную и симптоматическую:
1.Первичная (эссенциальная) АГ - самостоятельное заболевание, не связанное с каким-то конкретным заболеванием других органов.
2.Симптоматическая АГ - заболевание несамостоятельное, является симптомом основного патологического нарушения (патологии почек, заболевания сердечно-сосудистой системы, эндокринных, неврологических или психических нарушений).
Патогенез:
Причины развития АГ не установлены. К развитию АГ приводит нарушение одного или нескольких звеньев в механизме регуляции АД.
Неврогенная теория – АГ возникает под влиянием внешних раздражителей:
отрицательных эмоций, конфликтных ситуаций, тяжелых психических травм и длительного нервного перенапряжения. В результате возникает нарушение внутренних факторов, регулирующих сосудистый тонус. Сосудодвигательные центры находятся в состоянии длительного перевозбуждения, что вызывает
чрезмерное повышение тонуса сосудов на периферии и их спазм. Усиление секреции вазоконстрикторных БАВ (адреналина, норадреналина, вазопрессина)
приводит к значительному увеличению активности симпатоадреналовой системы и к усилению сократимости миокарда.
Прочие причины:
•Генетическая предрасположенность;
•Конституционная предрасположенность к избыточному весу;
•Малоподвижный образ жизни;
•Вредные привычки...
Факторы, влияющие на нормальное поддержание АД:
Прессорные:
•Симпатоадреналовая система;
•Ренин-ангиотензиновая система (РАС);
•Прессорные простагландины (PgА2, PgF2α);
•Прессорные гормоны (вазопрессин, эндотелин).
Депрессорные:
•Депрессорные простагландины (PgI2, PgE2);
•Эндотелиальный (NO);
•Калликреин-кининовая система (ККС).
Развитие АГ может произойти при нарушении баланса между данными факторами.
Зависимость АД от работы сердечно-сосудистой системы:
АД = УО + ЧСС + ОПСС + ОЦК
Ударный объем и частота сердечных сокращений в совокупности дают такой показатель как минутный объем крови (МОК).
Влияя таким образом на один (при использовании комбинации ЛС – на несколько) показатель, возможно изменить уровень АД.
ВАЖНО! При комбинации ЛС желательно избегать эффекта на один и тот же показатель, так как это может привести к угнетению и осложнениям.
Пути воздействия лекарственных средств:
Антигипертензивные средства воздействуют на патологически измененные механизмы регуляции АД и нормализуют одно или несколько звеньев, участвующих в контроле поддержания нормального АД.
Группы фарм. веществ:
1.Нейротропные (действуют на вегетативную НС):
•ЛС, влияющие на сосудодвигательный центр (агонисты имидазолиновых рецепторов и адреномиметики);
•Симпатолитики;
•Ганглиоблокаторы;
•Адреноблокаторы (α/β).
2.Влияющие на гуморальную регуляцию сосудистого тонуса: