Фармакология экзамен (вопросы за 2023г)

расположенные в общей сонной артерии, от которых возбуждение передается по чувствительным нервам в дыхательный центр.

Лобелин стимулирует Н-холинорецепторы мозгового слоя надпочечников => ↑ синтез и выброс НА и адреналина, которые увеличивают сократимость миокарда и сужают многие кровеносные сосуды => ↑ АД (рефлекторная стимуляция сосудодвигательного центра). В настоящее время как аналептик не применяют.

58. Антидепрессанты. Классификация. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению.

Побочные эффекты. Сравнительная характеристика препаратов.

Депрессия - психическое расстройство, основным признаком которого является подавленное, угнетенное, тоскливое настроение, сочетающееся с нарушением двигательной активности и мышления.

Показания:

• Депрессивные состояния.

Классификация:

1.Блокаторы нейронального захвата моноаминов:

•Неизбирательные (блокируют нейрональный захват серотонина и НА): o Имизин;

o Амитриптилин.

•Избирательного действия:

o Флуоксетин (блок нейронального захвата серотонина); o Мапротилин (блок нейронального захвата НА).

2.Ингибиторы МАО:

•Неизбирательные (ингибитор МАО-А/МАО-B): o Ниаламид.

•Избирательного действия:

o Моклобемид (ингибитор МАО-А).

МД (блокаторы нейронального захвата моноаминов):

Блокируюn обратный нейрональный захват серотонина и НА => увеличивается

концентрация медиаторов в синапсах и ЦНС, изменяется чувствительность и реактивность постсинаптических рецепторов к ним.

Имизин обладает выраженными антидепрессивными свойствами, которые сочетаются со слабым седативным эффектом + выявляется психостимулирующий компонент (иногда отмечаются некоторая возбужденность, эйфоричность, может быть бессонница). Из ЖКТ всасывается хорошо. В значительной степени метаболизируется в печени. Эффект наступает через 2-3 нед.

Фарм эффекты:

•Увеличение тормозного влияния на лимбическую систему (за счет накопления серотонина);

•Выраженный противогистаминный эффект;

•М-холиноблокирующее/атропиноподобное + адреноблокирующее (α2-АР) действие;

ПЭ:

•Атропиноподобное действие (сухость в полости рта, тахикардия, запор…);

•Ортостатическая гипотензия;

•Чрезмерный седативный эффект/чрезмерное возбуждение;

•Аллергические реакции;

•Желтуха;

•↑ массы тела.

Противопоказания:

•Глаукома;

•Нарушение мочеотделения (при гипертрофии предстательной железы);

•Уже назначенные ингибиторы МАО (т.к. при комбинации развивается токсический эффект).

Амитриптилин по фармакодинамике и фармакокинетике аналогичен имизину. Наряду с антидепрессивной активностью имеются выраженные психоседативные свойства (стимулирующее действие отсутствует). Относится к наиболее активным антидепрессивным средствам. Лечебный эффект его выявляется через 10—14 дней.

Фарм эффекты:

•Увеличение тормозного влияния на лимбическую систему (за счет накопления серотонина);

•Еще более выраженный противогистаминный эффект;

•Более выраженное м-холиноблокирующее/атропиноподобное действие;

Флуоксетин обладает высокой антидепрессивной активностью. Эффект развивается постепенно (в течение 1—4 нед). У него практически нет седативного действия и

обычно выявляется некоторый психостимулирующий эффект. Характеризуется низкой токсичностью. Хорошо всасывается при введении внутрь. Метаболизируется в печени.

Фарм эффекты:

•М-холиноблокирующее/атропиноподобное + адреноблокирующее действие отсутствует;

ПЭ:

•Нарушение аппетита;

•Тошнота;

•Бессонница;

•Кожные высыпания.

МД (ингибиторы МАО):

Угнетают процесс окислительного дезаминирования НА и серотонина, что приводит к накоплению их в мозговой ткани в значительных количествах. Большинство препаратов этой группы блокируют МАО необратимо.

Практически не применяются из-за высокой токсичности. Фарм. эффекты:

•Резко усиливается прессорный эффект симпатомиметиков в том числе содержащихся в пищевых продуктах (например, в сыре имеются существенные количества тирамина). Эти вещества способствуют выбросу из адренергических окончаний избыточных количеств НА, при этом возникает гипертензивный криз.

•Сильное возбуждение ЦНС (бессонница, тремор и судороги);

•Гепатотоксичность (проявляется гепатитом).

Моклобемид действует более кратковременно, чем необратимые ингибиторы МАО + при применении снижается вероятность развития гипертензивного криза при взаимодействии с симпатомиметиками пищевого происхождения.

59. Психостимуляторы. Характеристика кофеина как психостимулятора. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты.

Психостимуляторы повышают настроение, способность к восприятию внешних раздражений, психомоторную активность, уменьшают чувство усталости, повышают физическую и умственную работоспособность (особенно при утомлении), временно снижают потребность в сне.

Препараты:

1.Метилксантины:

•Кофеин.

2.Фенилалкиламины:

•Фенамин.

3.Производные пиперидина:

•Пиридрол;

•Меридил.

4.Производные сиднонимина:

•Сиднокарб.

МД:

Прямое возбуждающее влияние на ЦНС.

У кофеина сочетаются психостимулирующие и аналептические свойства. Особенно выражено у него прямое возбуждающее влияние на кору головного мозга.

Влияние на ВНД зависит:

•От дозы кофеина (в малых дозах – возбуждение, в больших – угнетение).

•От типа НС (при слабой НС возбуждение достигается в небольших дозах, при мильной НС нужны большие дозы).

Фарм эффекты:

•Стимулирует психическую деятельность;

•↑ умственную и физическую работоспособность + двигательную активность;

•Укорачивает время реакций;

•Появляется бодрость + временно устраняются/уменьшаются утомление, сонливость;

•Оказывает прямое стимулирующее действие на дыхательный и сосудодвигательный центры (углубление и учащение дыхания + ↑ тонус сосудов,

при непосредственно влиянии на гладкие мышцы сосудов ↓ тонуса);

•Стимулирующее влияние на спинномозговые рефлексы (высокие дозы);

•Оказывает прямое стимулирующее действие на миокард (обычно не так велико,

складывается из периферических и центральных эффектов. Проявляется тахикардией, аритмией);

•Умеренное миотропное действие на гладкие мышцы (бронхи, желчные пути…);

•Стимулирующее действие на скелетные мышцы;

•Незначительно ↑ АД (на фоне гипотензии нормализует его);

•↑ основной обмен (гипергликемия);

•Высвобождает адреналин из мозгового вещества надпочечников;

•↑ секреция желез желудка;

•Незначительно ↑ диурез (угнетает процесс реабсорбции в проксимальных и дистальных канальцах ионов Na+ и воды).

Хорошо всасывается из кишечника (в том числе из толстой кишки). Основная часть подвергается биотрансформации. Около 10% выделяется почками в неизмененном виде. При длительном применении развивается маловыраженное привыкание

(Возможно возникновение психической зависимости).

Показания:

•Для стимуляции психической деятельности, при утомлении;

•Мигрень (т.к. суживает сосуды головного мозга);

•Гипотензия.

ПЭ:

•Тошнота;

•Рвота;

•Беспокойства;

•Бессонница;

•Тахикардия;

•Сердечная аритмия.

Противопоказания:

•Выраженной артериальной гипертензии;

•Атеросклероз;

•Нарушении сна;

•Глаукома.

60.Ноотропные средства. Классификация. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению.

Побочные эффекты.

Ноотропные средства - вещества, которые активируют высшие интегративные функции головного мозга, т.е. оказывают благоприятное влияние на обучение и память при их нарушении. Эффект достигается при длительном применении т.к. продолжительный латентный период (на высшую нервную деятельность и психику здоровых людей не влияют). Многие средства обладают выраженной противогипоксической активностью.

Классификация:

Частная фармакология (6 семестр)

61. Средства, повышающие сократимость миокарда. Классификация. Характеристика негликозидных инотропных средств: особенности фармакокинетики, механизмы действия, фармакологические эффекты, показания к применению. Сравнительная характеристика с сердечными гликозидами / 62. Сердечные гликозиды. Классификация. Особенности фармакокинетики. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Клиническая картина гликозидной интоксикации, средства помощи.

Кардиотонические средства увеличивают силу сердечных сокращений и сердечный выброс.

Классификация:

•Сердечные гликозиды;

•Средства негликозидной структуры.

Средства негликозидной структуры

Препараты:

•Стимуляторы β1-адренорецепторов: o Добутамин;

o Дофамин (допамин).

•Ингибиторы фосфодиэстеразы: o Милринон.

•Сенситайзеры Ca2+: o Левосимендан.

МД:

Стимуляторы β1-адренорецепторов. Кардиотонические действие связано со стимуляцией β1-адренорецепторов сердца. При этом активируется

аденилатциклаза, что приводит к повышению содержания в кардиомиоцитах цАМФ => увеличивается концентрация ионов Ca2+. В итоге — возрастает сила сердечных сокращений.

Дофамин (допамин) действует на дофаминовые рецепторы + стимулирует α/β-

адреноцепторы. В средних терапевтических дозах оказывает «+» инотропное действие (усиление и укорочение систолы) как результат стимуляции β-

адреноцепторов сердца и возбуждения дофаминовых рецепторов (расширение почечных и мезентериальных сосудов).

Применение:

•Кардиогенный шок.

ПЭ:

•Аритмия;

•Тахикардия;

•↑ ПСС.

Добутамин действует более избирательно. Характеризуется выраженной кардиотонической активностью.

Применение:

•Непродолжительная стимуляция сердца (при декомпенсации).

ПЭ:

•Аритмия;

•Тахикардия;

•Гипертензия.

Ингибиторы фосфодиэстеразы. Ингибируют фосфодиэстеразу кардиомиоцитов,

что приводит к увеличению внутриклеточной концентрации цАМФ =>

активации протеинкиназы и к открытию Ca2+-каналов.

Увеличение концентрации ионов Ca2+ в кардиомиоцитах усиливает сокращение миокарда, оказывает сосудорасширяющее действие, снижает ОПСС и постнагрузку.

Милринон применяют только кратковременно, вводят в/в (в течение 10 мин) нагрузочную дозу препарата, далее вводят поддерживающую дозу.

Применение:

•Острая сердечная декомпенсация.

ПЭ:

•Тромбоцитопения;

•Гипертензия.

Сенситайзеры Ca2+. Повышают чувствительность сократительных белков к Ca2+, в период систолы препарат связывается с N-концевой частью тропонина С и повышает аффинитет (захват, связывание) к ионам Ca2+. Увеличение сократительной активности кардиомиоцитов происходит без увеличения концентрации кальция.

Левосимендан не влияет на расслабление желудочков, оказывает вазодилатирующее действие на артерии (коронарные/вены). Он увеличивает коронарный кровоток и улучшает перфузию миокарда. Значительно снижает циркулирующий уровень эндотелина-1, приводит к дозозависимому снижению АД в легочной капиллярной сети. Обладает быстрым непродолжительным действием, поэтому вводят его в/в капельно. Гемодинамический эффект сохраняется до 7-9 сут, после 24 ч инфузии. При его применении в меньшей степени возникает риск развития аритмий.

Применение:

•Острая сердечная декомпенсация;

•Тяжелая хроническая сердечная недостаточность.

ПЭ:

•Фибрилляция предсердий;

•Головная боль;

•Тахикардия;

•Головокружения;

•Тошнота.

Сердечные гликозиды

Препараты:

•Непродолжительное действие: o Коргликон;

o Строфантин К.

•Средние действие: o Дигоксин.

•Длительного действия: o Дигитоксин.

МД:

Кардиотоническое действие связано с ингибированием Mg-зависимого фермента К+/Nа+-АТФазы, участвующего в транспорте ионов через мембрану мышечной клетки сердца и осуществляющего восстановление потенциала покоя.

Mg блокирует медленные Са2+-каналы, уменьшая проницаемость Са2+ в клетку. Сердечные гликозиды связываются с α-субъединицей фермента К+/Nа+-АТФазы, нарушая активный транспорт ионов. В результате блокады фермента из клетки уменьшается выведение ионов Na+ (вошедших в фазу деполяризации),

задерживая таким образом вход K+ в клетку.

Повышение концентрации Nа+ в клетке активизирует Nа+-Са+2 антипорт, что усиливает поступление Са+2 внутрь миокардиоцитов и повышает высвобождение Са+2 из цистерн саркоплазматического ретикулума. Повышение свободных ионов Са+2 в цитоплазме способствует их взаимодействию с АТФ-тропомиозиновым комплексом. Устраняется тормозящее влияние на сократительные белки: актин и миозин, возрастает скорость взаимодействия поперечных миозиновых мостиков с актиновой нитью = образование актомиозина. Чем больше число ионов Са+2, тем больше число взаимодействующих мостиков => выше сила сокращения.

Влияние на сердце характеризуется 5 основными эффектами:

1.«+» инотропное действие (усиление и укорочение систолы);

2.«+» батмотропное действие (повышение возбудимости миокарда);

3.«+» тонотропное действие (повышение тонуса миокарда и уменьшение размеров дилатированного сердца);

4.«-» хронотропное действие (удлинение диастолы и урежение сердечных сокращений);

5.«-» дромотропное действие (замедление проведения импульсов по проводящим путям сердца).

Показания:

•Острая/хроническая сердечная недостаточность.

ПЭ:

•Кардиальные:

o Нарушение сердечного ритма.