Фармакология экзамен (вопросы за 2023г)

•Акатизия (неусидчивость, двигательное беспокойство).

Противопоказания:

•Коматозные состояния;

•Депрессия;

•Тяжелые заболевания печени и почек;

•Нарушения функции кроветворных органов;

•Микседема;

•Беременность.

Левомепромазин по фармакологическим свойствам близок к хлорпромазину, но по способности потенцировать эффекты наркотических и анальгезирующих веществ, гипотермическому, адреноблокирующему, противогистаминному действию превосходит хлорпромазин. Важным отличием является наличие некоторой антидепрессивной активности.

Клозапина обладает высокой антипсихотической активностью. В начале применения может вызывать выраженный седативный эффект, который вскоре проходит. Хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Значительно реже и в меньшей степени, чем многие другие антипсихотические средства. Хорошо переносится.

ПЭ:

•Агранулоцитоз (лечение под контролем крови);

•Гипотензия;

•Головная боль;

•Головокружение;

•↑ массы тела.

54.Анксиолитические средства (транквилизаторы). Классификация. Фармакологические эффекты и механизмы их

развития. Показания к применению. Побочные эффекты. Сравнительная характеристика препаратов.

Анксиолитический эффект проявляется в уменьшении внутреннего напряжения, устранении беспокойства, тревоги, страха + большинство препаратов оказывают седативное действие.

Показания:

•Невротические/неврозоподобные состояния.

Классификация:

1.Агонисты бензодиазепиновых рецепторов:

•Длительного действия: o Феназепам;

o Диазепам.

•Средней продолжительности: o Нозепам;

o Лоразепам.

•Короткого действия: o Мидазолам.

2.Агонисты серотониновых рецепторов:

•Буспирон.

Выделяют бензодиазепины:

•С выраженным анксиолитическим действием.

•С отсутствующим/минимальным седативно-гипнотическим действием

(«дневные анксиолитики»).

Являясь липофильными соединениями (многие депонируют в жировую ткань), легко проникают через гематоэнцефалический и другие биологические барьеры. Хорош о всасываются из двенадцатиперстной кишки. В организме подвергаются биотрансформации. При длительном применении возможно развитие

привыкания. ПЭ:

•Сонливость;

•Слабость;

•Головная боль;

•Тошнота;

•Кожные высыпания.

Фарм. эффекты бензодиазепинов:

•Анксиолитический;

•Седативный;

•Снотворный;

•Мышечно-расслабляющий (угнетение спинальных полисинаптических рефлексов + нарушение их супраспинальной регуляции);

•Противосудорожный;

•Амнестический (в больших дозах).

МД (агонисты бензодиазепиновых рецепторов):

Взаимодействуя со специальными бензодиазепиновыми рецепторами (являются частью макромолекулярного комплекса ГАМКА-рецептора) усиливают тормозное действие ГАМК (повышается поступление ионов хлора внутрь нейронов => увеличение тормозного постсинаптического потенциала).

Диазепам снимает эмоциональное напряжение, уменьшает чувство страха, беспокойства, уменьшает напряжение скелетных мышц, устраняет судороги. Повышает порог болевой чувствительности, расширяет коронарные сосуды, обладает антигипоксическим эффектом.

Фарм. эффекты:

•Усиливает действие снотворных, наркотических и болеутоляющих средств, алкоголя.

Показания:

•Комплексное лечение ЯБЖ/ЯБДПК, сердечных аритмий;

•Премедикация;

•Невротические состояния.

Одним из наиболее эффективных анксиолитиков является феназепам. По

анксиолитическому и снотворному действию превосходит диазепам.

Оказывает также противосудорожное, миорелаксирующее действие.

МД (агонисты серотониновых рецепторов):

Уменьшают синтез и высвобождение серотонина + активность серотонинергических нейронов + селективно блокируютпре/постсинаптические

D2-дофаминовые рецепторы) и повышают скорость возбуждения дофаминовых нейронов среднего мозга (агонисты-антагонисты D2-дофаминовые рецепторы).

Буспирон не оказывает влияния на ГАМК-ергическую систему, не проявляет седативного, миорелаксирующего и противосудорожного эффекта и не вызывает лекарственную зависимость.

55. Противоэпилептические средства. Классификация. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Побочные эффекты.

Сравнительная характеристика препаратов.

Эпилепсия - хроническое заболевание головного мозга, характеризующееся повторными припадками, которые возникают в результате чрезмерных нейронных разрядов, сопровождаются разнообразными симптомами.

Показания:

•Предупреждение/уменьшение судорог;

•Предэпилептические состояния.

Судороги могут носить тонический или клонический характер:

1.Клонический характер - сокращения мышц быстро сменяются их расслаблением, происходят поочередное сгибание и разгибание конечностей.

2.Тонический характер - судороги обусловлены одновременным двигательным сокращением как сгибателей, так и разгибателей.

При больших судорожных припадках возникают тонико-клонические судороги.

Классификация по МД:

1.Блокаторы Na+-каналов:

•Карбамазепин;

•Дифенин.

2.Блокаторы Ca2+-каналов Т-типа:

•Натрия вальпроат;

•Триметин.

3.Активаторы ГАМК-ергической системы:

•Фенобарбитал;

•Диазепам.

4.Ингибиторы глутаматергической системы:

•Ламотриджин;

•Топирамат.

МД (активаторы ГАМК-ергической системы):

Воздействуя на барбитуратный рецептор макромолекулярного ГАМКА- рецепторного комплекса, повышают эффект ГАМК.

Активность фенобарбитала при эпилепсии связана, с его угнетающим влиянием на возбудимость нейронов эпилептогенного очага + на распространение нервных импульсов. Выражена способность к кумуляции. При длительном его применении не исключена возможность развития привыкания и лекарственной зависимости.

Фарм. эффекты:

•Оказывает выраженное снотворное действие (используют в субгипнотических дозах);

•Общее угнетающее действие на ЦНС.

МД (блокаторы Na+-каналов):

Блокируют Na+-каналы, пролонгируя время их инактивации => препятствуют генерации и распространению высокочастотных разрядов.

Дифенин из ЖКТ всасывается хорошо. Биотрансформация происходит в печени. Вместе с тем аналогично фенобарбиталу вызывает индукцию микросомальных ферментов печени. Продукты превращения и незначительная его часть в неизмененном виде вы деляются почками. Может кумулировать, но в значительно меньшей степени, чем фенобарбитал.

Фарм. эффекты:

•Общее угнетающее действие на ЦНС не оказывает. ПЭ:

•Головокружение;

•Атаксия;

•Тошнота;

•Рвота;

•Кожные высыпания.

МД (блокаторы Ca2+-каналов Т-типа):

Блокируя Ca2+-каналов Т-типа, снижают интенсивность вхождения ионов Ca2+ внутрь нейронов.

Триметин угнетает полисинаптические рефлексы спинного мозга. Из ЖКТ всасывается хорошо. Химические его превращения происходят преимущественно в печени. Образовавшиеся метаболиты выделяются почками.

ПЭ:

•Седативное действие;

•Аллергические поражения кожи;

•Апластическая анемия;

•Гепато/нефротоксичность.

Лечение проводят при систематическом контроле кроветворения, функции печени и почек.

МД (ингибиторы глутаматергической системы):

Уменьшают выделение глутамата (посредством закрытия Na+-каналов) из пресинаптических окончаний => урежают приступы эпилепсии + ↓ их интенсивность.

Ламотриджин наиболее эффективен, когда другие противоэпилептические препараты малоэффективны.

Фарм. эффекты:

•Ингибирует высвобождение возбуждающих эндогенных нейромедиаторных аминокислот до нормы, что приводит к улучшению психического состояния больных.

При лечении дозу следует снижать постепенно, так как резкая отмена препарата может привести к учащению припадков.

56. Противопаркинсонические средства. Классификация препаратов. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Побочные эффекты. Сравнительная характеристика препаратов.

Болезнь Паркинсона - хроническое нейродегенеративное заболевание, при котором поражаются ядра экстрапирамидной системы. Наиболее частыми проявлениями этой, патологии являются:

•Ригидность (резко повышенный тонус мышц);

•Тремор (постоянное непроизвольное дрожание);

•Гипокинезия (скованность движений).

•Изменение походки и позы больного;

•Психические нарушения + поражается умственная деятельность.

Показания:

• Болезнь Паркинсона/проявления паркинсонизма.

Классификация:

1.Активаторы дофаминергического влияния:

•Предшественники дофамина: o Леводопа.

•Дофаминомиметики:

oБромокриптин;

oРопинирол.

•Ингибиторы МАО-B:

oСелегилин.

2.Ингибиторы глутаматергического влияния:

•Мидантан.

3.Ингибиторы холинергического влияния:

•Циклодол.

МД (активаторы дофаминергического влияния):

Т.к. нарушен баланс между дофаминергической и глутаматергической системами головного мозга, то с целью его устранения тем или иным способом

повышают концентрацию дофамина:

1.Используют предшественника дофамина, который в состоянии пройти через ГЭБ и под влиянием фермента ДОФА-декрбоксилазы превращается в дофамин => ↑ активность дофаминергической системы;

2.Дофаминомиметики оказывают прямое стимулирующее влияние на дофаминовые рецепторы => ↑ активность дофаминергической системы;

3.Ингибиторы МАО-B предотвращают инактивацию дофамина в тканях мозга.

Леводопа является предшественником дофамина. Проникает через гематоэнцефалический барьер и затем в нейроны, где превращается в дофамин. Накапливаясь в базальных ганглиях, дофамин устраняет или ослабляет проявления паркинсонизма.

Фарм. эффекты:

•В большей степени уменьшает гипокинезию, в меньшей — ригидность;

•На тремор практически не влияет.

Действие развивается через 1 нед и более и достигает максимума через 1 мес. Дозу увеличивают постепенно. Назначают только после еды. Лечение проводят длительно, т.к. это заместительная терапия. Из ЖКТ всасывается быстро. Значительная часть (70—90%) метаболизируется в слизистой оболочке кишечника. Выделяется почками. Наиболее эффективен препарат в течение 2—5 лет. Постепенно развивается привыкание.

ПЭ:

•Рвота;

•Нарушения аппетита;

•Ортостатическая гипотензия;

При недостатке дофамина преобладают стимулирующие холинергические влияния, поэтому используют центральные холиноблокаторы для восстановления дисбаланса.

Циклодол оказывает как центральное, так и периферическое м - холиноблокирующее действие.

Фарм. эффекты:

•Уменьшает/устраняет двигательные нарушения, связанные с поражением экстрапирамидной системы (влияние на ЦНС).

•Наиболее эффективно уменьшает тремор, в меньшей степени — ригидность;

•На гипокинезию практически не влияет.

Назначают препарат внутрь. Хорошо всасывается из тонкой кишки и быстро выводится. При длительном применении развивается привыкание.

ПЭ:

•М-холиноблокирующие эффекты (сухость слизистой оболочки полости рта, тахикардия, нарушение аккомодации, снижение тонуса мышц кишечника);

•Галлюцинации (высокие дозы).

Противопоказания:

•Глаукома;

•Тяжелые заболевания ССС, печени, почек.

57. Аналептические средства. Классификация. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты.

Аналептики - стимуляторы ЦНС общего действия (либо усиливают процесс возбуждения, облегчая синаптическую передачу, либо подавляют тормозные механизмы).

Действуют практически на всех уровнях ЦНС (но каждый препарат характеризуется более выраженным действие на определенный участок).

Пример: бемегрид более выражено влияет на продолговатый мозг, а стрихнин – на спинной мозг.

Препараты:

1.Прямого действия:

• Никетамид;

•Кофеин;

•Камфора;

•Стрихнин.

2.Рефлекторного действия:

•Лобелин.

МД (прямого действия):

Оказывают прямое стимулирующее влияние на дыхательный и сосудодвигательный центры (особенно при их угнетении).

Фарм. эффекты:

•Увеличивается чувствительность дыхательного центра к гуморальным раздражителям (С02) и нервным стимулам;

•↑ ОПСС + ↑ АД (в целом кровообращение улучшается, но на сердце не влияют).

Для аналептического действия препараты обычно вводят парентерально. Выделяются почками.

Диапазон между дозами аналептиков, необходимыми для стимуляции дыхательного и сосудодвигательного центров, и дозами, в которых они вызывают судороги -

незначителен. Показания:

•Ускорение психомоторной реакции в посленаркозном периоде + выведение из наркоза;

•Отравление наркотическими и снотворными средствами.

ПЭ:

В токсических дозах аналептики вызывают судороги (в результате облегчения межнейронной передачи нервных импульсов, укорочения цикла восстановления потенциалов, иррадиации возбуждения, пролонгирования следовых реакций + угнетается тормозной процесс).

Судороги, связанные с возбуждением головного мозга, носят клонический характер;

Судороги, связанные с возбуждением спинного мозга, носят тетанический характер;

МД (рефлекторного действия):

Не оказывают непосредственно возбуждающего действия на дыхательный и сосудодвигательный центры, а раздражают каротидные клубочки,