
Фармакология экзамен (вопросы за 2023г)
.pdf•Анальгезия;
•Эйфория;
•Седация;
•Противокашлевое действие (вследствие угнетения кашлевого центра);
•Угнетение дыхания (связано со снижением чувствительности дыхательного центра к двуокиси углерода. Дыхание становится редким и глубоким);
•Миоз;
•Брадикардия (вследствие повышения тонуса центра блуждающих нервов);
•Тошнота и рвота, усиливающиеся при движении;
•Повышение продукции пролактина, антидиуретического гормона (вазопрессина), гормона роста (связано со стимуляцией гипоталамических центров);
•Снижение температуры тела ниже нормы (вне зависимости от исходного уровня).
•Повышение тонуса скелетных мышц (преимущественно мышц-сгибателей и дыхательных мышц).
Лекарственная зависимость (психическая и физическая) развивается при повторных приемах. Желание повторного приема морфина сначала связано с эйфорией. Затем развивается физическая зависимость, которая проявляется абстинентным синдромом. Явления абстиненции возникают при отмене морфина:
•Слезотечение;
•Насморк;
•Потливость;
•«Гусиная кожа»;
•Беспокойство;
•Тахикардия;
•Тремор;
•Тошнота + рвота;
•Диарея;
•Сильные боли в животе, спине...
Эти явления исчезают при приеме морфина. При повторных приемах снижается анальгетическое действие и для получения прежнего эффекта приходится увеличивать дозу.
При постоянном приеме развивается привыкание к его токсическому действию
(угнетение дыхательного центра), поэтому у лиц с зависимостью к морфину
высокие и даже смертельные дозы морфина не вызывают токсических эффектов. При прекращении приема морфина толерантность быстро исчезает и
введение высокой, но прежде переносимой дозы морфина может вызвать смертельный исход
Показания:
•Тяжелые травмы;
•Ожоги;
•Анестезиология.
ПЭ:
•Тошнота;
•Рвота;
•Спазм гладких мышц;
•Брадикардия;
•Гипотония;
•Угнетение дыхания.
Противопоказания:
•АГ;
•Дыхательная недостаточность;
•Паралитические, спастические и обструктивные заболеваниях ЖКТ;
•Беременность.
При остром отравлении развивается коматозное состояние, редкое поверхностное дыхание, брадикардия, резко суживаются зрачки (диагностический признак интоксикации опиоидами). Тяжелое отравление приводит к смертельному исходу вследствие остановки дыхания.
Меры помощи:
•Основные мероприятия направлены на удаление морфина из организма (промывают желудок 0,05% раствором калия перманганата, который вызывает окисление морфина, и теплой водой со взвесью активированного угля, адсорбирующего морфин, а затем назначают солевое слабительное и активированный уголь, что препятствует всасыванию морфина);
•Восстановление дыхания (вводят в/м или в/в антагонист опиоидных рецепторов -налоксон). При глубоком угнетении дыхания проводят ИВЛ.
Кодеин — синтезируется из морфина. Обладает всеми свойствами наркотических анальгетиков. По анальгетическому действию примерно в 10 раз слабее морфина.
По сравнению с морфином, кодеин в большей степени угнетает кашлевой центр. Показания:
•Как противокашлевое средство.
Фентанил - в 100-400 раз активнее морфина, он также эффективнее морфина
(устраняет боли, при которых морфин неэффективен). Вследствие высокой липофильности быстро проникает в ткани мозга, но затем перераспределяется и
накапливается в жировой ткани, где подвергается медленному метаболизму. По сравнению с другими наркотическими анальгетиками оказывает очень быстрое (эффект наступает через 1-3 мин после в/в введения) и кратковременное (20-30 мин) обезболивающее действие.
Частичные агонисты опиоидных рецепторов
Бупренорфин по анальгетической активности в 20-30 раз превышает морфин и действует длительнее (6-8 ч). По эффективности сравним с морфином. Вводят парентерально и сублингвально.
Показания:
•Массовые травматические поражения (шок).
Агонисты-антагонисты опиоидных рецепторов
Пентазоцин по анальгетической активности уступает морфину, но в меньшей степени угнетает дыхание. Так как не вызывает эйфорию (связана со стимуляцией µ-рецепторов), а может вызывать дисфорию, при его применении меньше риск возникновения лекарственной зависимости.
Поскольку проявляет свойства антагониста, он вытесняет морфин из связи с
опиоидными рецепторами, обуславливая развитие абстинентного синдрома у лиц с физической зависимостью к наркотическим анальгетикам.
ПЭ:
•Дисфория;
•Галлюцинации;
•Тахикардия;
•↑ АД.
Противопоказания:
•БА;
•ЧМТ;
•Болезни сердца (вызывает ↑ давления в легочной артерии + при этом ↑ преднагрузка на сердце, повышается работа сердца).
51. Анальгезирующие ненаркотические средства (ненаркотические анальгетики) и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты: механизмы возникновения, меры профилактики. Сравнительная характеристика препаратов.
Классификация:
1.Ненаркотические анальгетики центрального действия:
•Парацетамол.
2.Ненаркотические анальгетики периферического действия:
•НПВС.
Фарм. эффекты ненаркотических анальгетиков:
• Не оказывают выраженное угнетающее влияние на ЦНС. МД (ненаркотические анальгетики центрального действия):
Ингибируют ЦОГ в ЦНС.
Парацетамол обладает болеутоляющим и жаропонижающим действием.
Противовоспалительная активность отсутствует. По эффективности сопоставим с аспирином. В терапевтических дозах редко вызывает ПЭ.
Показания:
•Головные боли;
•Снижение температуры + лихорадка;
•Невралгии;
•Суставных боли.
ПЭ:
•Гепатотоксичность (передозировка).
НПВС
Классификация:
1.Неселективные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2:
• Необратимые ингибиторы ЦОГ:
oАспирин.
•Обратимые ингибиторы ЦОГ:
oИбупрофен;
o Диклофенак-натрий;
oКеторолак.
2.Селективные обратимые ингибиторы ЦОГ-2:
•Мелоксикам;
•Целекоксиб.
МД:
Ингибируют циклооксигеназу (ЦОГ) под действием которой в очаге воспаления образуются простагландины Е2/12.
Простагландины Е2/12 являются медиаторами воспаления со следующими эффектами:
•Расширяют артериолы + усиливают действие других медиаторов воспаления (гистамина, брадикинина) на проницаемость сосудов => экстравазация плазмы, инфильтрация и отек тканей;
•↑ чувствительность болевых рецепторов (ноцицепторов) к брадикинину,
гистамину и некоторым другим веществам, которые являются медиаторами боли;
•Оказывают стимулирующее действие на центр теплорегуляции в гипоталамусе и
↑ температуру тела.
Основные эффекты НПВС:
•Анальгетическое;
•Жаропонижающее;
•Противовоспалительное.
Аспирин обладает значительно большим сродством к ЦОГ-1, чем к ЦОГ-2.
Быстро всасывается из желудка и тонкого кишечника, максимальная концентрация в плазме отмечается через 1-2 ч после приема. В настоящее время часто применяется как эффективный антиагрегант в дозах 100—150 мг в сутки.
ПЭ:
•Раздражение/изъязвление слизистой оболочки желудка;
•Бронхоспазм — «аспириновая астма» (обусловлен активацией липоксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты).
Противопоказания:
•Гиперчувствительность;
•Возраст менее 5 лет (риск развития синдрома Рейе);
•Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск гемолиза);
•Заболевания ЖКТ;
•Риск кровотечения;
•Нарушение функции почек;
•Бронхиальная астма;
•Последний триместр беременности (риск развития слабости родовой деятельности);
•Кормление грудью (при приеме свыше 300 мг в сутки).
Кеторолак обладает выраженной анальгетической активностью, но оказывает меньшее по сравнению с другими НПВС противовоспалительное действие.
Хорошо всасывается из ЖКТ, при введении внутрь.
Показания:
•Купирование послеоперационных болей (в качестве альтернативы опиоидным анальгетикам);
•При болях, вызванных травмами;
•При опухолевых заболеваниях;
•Невралгии тройничного нерва.
ПЭ:
•Изъязвление слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки (в связи с угнетением синтеза простагландинов Е2/12, обладающих гастропротекторным действием);
•Нарушение функции почек (в связи с угнетением синтеза простагландинов Е2/12 нарушение фильтрации в почечных клубочках).
Ибупрофен — анальгетическое действие по сравнению с противовоспалительным развивается при назначении меньших доз. Хорошо и быстро всасывается при приеме внутрь, хорошо проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация достигает более высоких значений, чем в плазме. Считается более безопасным средство по ПЭ.
Противопоказания:
•При опасности ангионевротического отека;
•При бронхоспастическом синдроме.
52.Этанол. Местное и резорбтивное действие этанола. Показания к применению. Побочные эффекты. Токсикология этанола: меры
помощи. Средства для лечения хронического алкоголизма.
Этиловый спирт является типичным веществом наркотического действия. Местное действие:
•Антисептический эффект;
•Прижигающее действие.
Резорбтивное действие:
•Оказывает общее угнетающее влияние на ЦНС (угнетение увеличивается с увеличением дозы).
При приеме внутрь быстро всасывается в основном в тонкой кишке и около 20% - в желудке. Скорость абсорбции в значительной степени зависит от характера содержимого ЖКТ и интенсивности перистальтики. Особенно быстро резорбтивное действие наступает при приеме натощак (жиры и углеводы заметно задерживают всасывание). 90% введенного количества метаболизируется до СО2 и воды.
В печени происходит окисление, что сопровождается высвобождением значительного количества энергии. При длительном применении может наблюдаться индукция ферментов печени, при которой скорость инактивации возрастает. В неизмененном виде выделяется легкими, почками и потовыми железами.
Небольшая наркотическая широта, а также выраженная стадия возбуждения не позволяют использовать этанол в качестве средства для наркоза.
Стадии угнетения:
Возбуждение - является результатом угнетения тормозных механизмов мозга.
Обычно хорошо выражена и продолжительна. Возникает эйфория, повышается настроение, человек становится чрезмерно общительным, говорливым. Психомоторные реакции при этом нарушены, резко страдают поведение человека, самоконтроль, адекватная оценка окружающей обстановки; работоспособность понижена.
Наркоз – проявляется с увеличением концентрации спирта в крови. Наступает анальгезия, появляется сонливость и нарушается сознание. Данная стадия длится непродолжительное время и переходит в агональную.
Фарм. эффекты:
•↑ теплоотдача (за счет расширения сосудов кожи, как следствие угнетения сосудодвигательного центра).
•Мочегонное действие цетрального генеза (↓ продукция антидиуретического гормона задней доли гипофиза).
•Влияние на пищеварительную систему - ↑ секреторную активность слюнных и желудочных желез + меняется и моторика желудка (В высоких концентрациях спазм привратника и ↓ моторику желудка).
Токсикология этанола
Прием спиртных напитков может привести к острому отравлению, степень которого зависит от концентрации спирта в крови. Опьянение наступает ориентировочно при концентрации 1—2 г/л (100—200 мг%). При 3—4 г/л (300— 400 мг%) развивается выраженная интоксикация. Смертельные концентрации составляют от 5 до 8 г/л (500—800 мг%).
Меры помощи
•Прежде всего следует наладить адекватное дыхание => проводят туалет ротовой полости, очищают верхние дыхательные пути;
•Для уменьшения секреции слюнных и бронхиальных желез вводят атропин + назначают ингаляции кислорода (при необходимости ИВЛ);
•Промывают желудок;
•Целесообразно введение аналептиков (коразол, кордиамин, кофеин и др.);
•Проводят коррекцию кислотно-основного состояния (в/в вводят натрия гидрокарбонат);
•При тяжелом состоянии пациента осуществляют гемодиализ;
•В случае выраженной тошноты возможно применение противорвотных средств (метоклопрамида…).;
•В связи с нарушением терморегуляции такие больные должны находиться в тепле.
Хроническое отравление (алкоголизм)
Алкоголизм характеризуется:
•Снижается умственная работоспособность, внимание, память;
•Могут возникнуть психические расстройства (белая горячка, психоз);
•Поражается периферическая иннервация (полиневриты);
•Развивается хронический гастрит, цирроз печени;
•Развивается жировая дистрофия сердца, почек;
•Происходит постепенная психическая/физическая деградация личности.
Основная задача лечения – прекращение приема этанола и выработке к нему отрицательного отношения. Отмена должна быть постепенной, т.к. резкое прекращение может вызвать тяжелые явления лишения + обострение психических нарушений (приступ белой горячки).
Медикаментозное лечение сочетают с психотерапией.
Тетурам – препарат, который принимают в сочетании с небольшим количеством этанола. Курс лечения вырабатывает у пациентов отрицательный рефлекс на спирт.
МД:
Задерживает окисление спирта на уровне ацетальдегида => повышение его концентрации => вызывает интоксикацию, которая сопровождается весьма тягостными ощущениями. Возникают чувство страха, боли в области сердца, головная боль, гипотензия, обильное потоотделение, тошнота, рвота.
53. Антипсихотические средства (нейролептики). Классификация. Фармакологические эффекты и механизмы их развития.
Показания к применению. Понятие о нейролептанальгезии. Побочные эффекты. Побочные эффекты. Сравнительная характеристика препаратов.
Нейролептики – средства, обладающие антипсихотическими свойствами, т.е.
способностью устранять продуктивную симптоматику психозов.
Антипсихотические препараты подразделяют на:
•«Типичные» - характерен ПЭ в виде нарушения функции экстрапирамидной системы (возникают паркинсонизм и другие двигательные нарушения).
•«Атипичные» - не характерен ПЭ в виде нарушения функции экстрапирамидной системы.
Классификация:
1.Типичные средства:
•Производные фенотиазина: o Хлорпромазин (аминазин); o Левомепромазин.
•Производные бутифенона: o Дроперидол;
o Галоперидол.
•Производные тиоксантена: o Труксал.
Атипичные средства:
•Клозапин;
• Оланзапин.
МД:
Связан с блоком постсинаптических дофаминовых D2-рецепторов лимбической системы (этим объясняется один из частых ПЭ - экстрапирамидные нарушения).
Возможно влияние и на другие рецепторы:
•М-холинорецепторы головного мозгв;
•Серотониновые рецепторы;
•Адренергические рецепторы.
Хлорпромазин оказывает антипсихотическое, выраженное седативное, а также анксиолитическое действие, потенцирует действие наркозных, снотворных и ряда других средств, угнетающих ЦНС.
Фарм. эффекты:
•Антипсихотическое действие (связано с блокадой постсинаптических D2-
рецепторов в мезолимбической системе);
•Седативное действие (связано с угнетающим влиянием на восходящую ретикулярную формацию ствола мозга вследствие блокады α-АР);
•Оказывает центральное мышечно-расслабляющее действие;
•Оказывает противорвотное действие (связано с блокадой дофаминовых D2-
рецепторов в пусковой зоне рвотного центра);
•Гипотермическое действие (связано с угнетением центра терморегуляции в гипоталамусе);
•↑ секрецию пролактина в передней доле гипофиза (связано с блокадой
дофаминовых D2-рецепторов и устранением действия дофамина на продукцию этого гормона);
•Обладает антигистаминным действием (связано со способностью блокировать гистаминовые Н-рецепторы).
Показания:
•Шизофрения/другие психозы;
•Психомоторное возбуждение;
•Маниакальное состояние;
•Острые галлюцинаторно-бредовые состояния;
•Премедикация;
•Купирование тяжелой рвоты.
ПЭ:
•Экстрапирамидные расстройства (тремор, мышечная ригидность, двигательная заторможенность);
•Острая дистония (спастические сокращения лица, шеи, спины);