Фармакология экзамен (вопросы за 2023г)

•Анальгезия;

•Эйфория;

•Седация;

•Противокашлевое действие (вследствие угнетения кашлевого центра);

•Угнетение дыхания (связано со снижением чувствительности дыхательного центра к двуокиси углерода. Дыхание становится редким и глубоким);

•Миоз;

•Брадикардия (вследствие повышения тонуса центра блуждающих нервов);

•Тошнота и рвота, усиливающиеся при движении;

•Повышение продукции пролактина, антидиуретического гормона (вазопрессина), гормона роста (связано со стимуляцией гипоталамических центров);

•Снижение температуры тела ниже нормы (вне зависимости от исходного уровня).

•Повышение тонуса скелетных мышц (преимущественно мышц-сгибателей и дыхательных мышц).

Лекарственная зависимость (психическая и физическая) развивается при повторных приемах. Желание повторного приема морфина сначала связано с эйфорией. Затем развивается физическая зависимость, которая проявляется абстинентным синдромом. Явления абстиненции возникают при отмене морфина:

•Слезотечение;

•Насморк;

•Потливость;

•«Гусиная кожа»;

•Беспокойство;

•Тахикардия;

•Тремор;

•Тошнота + рвота;

•Диарея;

•Сильные боли в животе, спине...

Эти явления исчезают при приеме морфина. При повторных приемах снижается анальгетическое действие и для получения прежнего эффекта приходится увеличивать дозу.

При постоянном приеме развивается привыкание к его токсическому действию

(угнетение дыхательного центра), поэтому у лиц с зависимостью к морфину

высокие и даже смертельные дозы морфина не вызывают токсических эффектов. При прекращении приема морфина толерантность быстро исчезает и

введение высокой, но прежде переносимой дозы морфина может вызвать смертельный исход

Показания:

•Тяжелые травмы;

•Ожоги;

•Анестезиология.

ПЭ:

•Тошнота;

•Рвота;

•Спазм гладких мышц;

•Брадикардия;

•Гипотония;

•Угнетение дыхания.

Противопоказания:

•АГ;

•Дыхательная недостаточность;

•Паралитические, спастические и обструктивные заболеваниях ЖКТ;

•Беременность.

При остром отравлении развивается коматозное состояние, редкое поверхностное дыхание, брадикардия, резко суживаются зрачки (диагностический признак интоксикации опиоидами). Тяжелое отравление приводит к смертельному исходу вследствие остановки дыхания.

Меры помощи:

•Основные мероприятия направлены на удаление морфина из организма (промывают желудок 0,05% раствором калия перманганата, который вызывает окисление морфина, и теплой водой со взвесью активированного угля, адсорбирующего морфин, а затем назначают солевое слабительное и активированный уголь, что препятствует всасыванию морфина);

•Восстановление дыхания (вводят в/м или в/в антагонист опиоидных рецепторов -налоксон). При глубоком угнетении дыхания проводят ИВЛ.

Кодеин — синтезируется из морфина. Обладает всеми свойствами наркотических анальгетиков. По анальгетическому действию примерно в 10 раз слабее морфина.

По сравнению с морфином, кодеин в большей степени угнетает кашлевой центр. Показания:

•Как противокашлевое средство.

Фентанил - в 100-400 раз активнее морфина, он также эффективнее морфина

(устраняет боли, при которых морфин неэффективен). Вследствие высокой липофильности быстро проникает в ткани мозга, но затем перераспределяется и

накапливается в жировой ткани, где подвергается медленному метаболизму. По сравнению с другими наркотическими анальгетиками оказывает очень быстрое (эффект наступает через 1-3 мин после в/в введения) и кратковременное (20-30 мин) обезболивающее действие.

Частичные агонисты опиоидных рецепторов

Бупренорфин по анальгетической активности в 20-30 раз превышает морфин и действует длительнее (6-8 ч). По эффективности сравним с морфином. Вводят парентерально и сублингвально.

Показания:

•Массовые травматические поражения (шок).

Агонисты-антагонисты опиоидных рецепторов

Пентазоцин по анальгетической активности уступает морфину, но в меньшей степени угнетает дыхание. Так как не вызывает эйфорию (связана со стимуляцией µ-рецепторов), а может вызывать дисфорию, при его применении меньше риск возникновения лекарственной зависимости.

Поскольку проявляет свойства антагониста, он вытесняет морфин из связи с

опиоидными рецепторами, обуславливая развитие абстинентного синдрома у лиц с физической зависимостью к наркотическим анальгетикам.

ПЭ:

•Дисфория;

•Галлюцинации;

•Тахикардия;

•↑ АД.

Противопоказания:

•БА;

•ЧМТ;

•Болезни сердца (вызывает ↑ давления в легочной артерии + при этом ↑ преднагрузка на сердце, повышается работа сердца).

51. Анальгезирующие ненаркотические средства (ненаркотические анальгетики) и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты: механизмы возникновения, меры профилактики. Сравнительная характеристика препаратов.

Классификация:

1.Ненаркотические анальгетики центрального действия:

•Парацетамол.

2.Ненаркотические анальгетики периферического действия:

•НПВС.

Фарм. эффекты ненаркотических анальгетиков:

• Не оказывают выраженное угнетающее влияние на ЦНС. МД (ненаркотические анальгетики центрального действия):

Ингибируют ЦОГ в ЦНС.

Парацетамол обладает болеутоляющим и жаропонижающим действием.

Противовоспалительная активность отсутствует. По эффективности сопоставим с аспирином. В терапевтических дозах редко вызывает ПЭ.

Показания:

•Головные боли;

•Снижение температуры + лихорадка;

•Невралгии;

•Суставных боли.

ПЭ:

•Гепатотоксичность (передозировка).

НПВС

Классификация:

1.Неселективные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2:

• Необратимые ингибиторы ЦОГ:

oАспирин.

•Обратимые ингибиторы ЦОГ:

oИбупрофен;

o Диклофенак-натрий;

oКеторолак.

2.Селективные обратимые ингибиторы ЦОГ-2:

•Мелоксикам;

•Целекоксиб.

МД:

Ингибируют циклооксигеназу (ЦОГ) под действием которой в очаге воспаления образуются простагландины Е2/12.

Простагландины Е2/12 являются медиаторами воспаления со следующими эффектами:

•Расширяют артериолы + усиливают действие других медиаторов воспаления (гистамина, брадикинина) на проницаемость сосудов => экстравазация плазмы, инфильтрация и отек тканей;

•↑ чувствительность болевых рецепторов (ноцицепторов) к брадикинину,

гистамину и некоторым другим веществам, которые являются медиаторами боли;

•Оказывают стимулирующее действие на центр теплорегуляции в гипоталамусе и

↑ температуру тела.

Основные эффекты НПВС:

•Анальгетическое;

•Жаропонижающее;

•Противовоспалительное.

Аспирин обладает значительно большим сродством к ЦОГ-1, чем к ЦОГ-2.

Быстро всасывается из желудка и тонкого кишечника, максимальная концентрация в плазме отмечается через 1-2 ч после приема. В настоящее время часто применяется как эффективный антиагрегант в дозах 100—150 мг в сутки.

ПЭ:

•Раздражение/изъязвление слизистой оболочки желудка;

•Бронхоспазм — «аспириновая астма» (обусловлен активацией липоксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты).

Противопоказания:

•Гиперчувствительность;

•Возраст менее 5 лет (риск развития синдрома Рейе);

•Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск гемолиза);

•Заболевания ЖКТ;

•Риск кровотечения;

•Нарушение функции почек;

•Бронхиальная астма;

•Последний триместр беременности (риск развития слабости родовой деятельности);

•Кормление грудью (при приеме свыше 300 мг в сутки).

Кеторолак обладает выраженной анальгетической активностью, но оказывает меньшее по сравнению с другими НПВС противовоспалительное действие.

Хорошо всасывается из ЖКТ, при введении внутрь.

Показания:

•Купирование послеоперационных болей (в качестве альтернативы опиоидным анальгетикам);

•При болях, вызванных травмами;

•При опухолевых заболеваниях;

•Невралгии тройничного нерва.

ПЭ:

•Изъязвление слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки (в связи с угнетением синтеза простагландинов Е2/12, обладающих гастропротекторным действием);

•Нарушение функции почек (в связи с угнетением синтеза простагландинов Е2/12 нарушение фильтрации в почечных клубочках).

Ибупрофен — анальгетическое действие по сравнению с противовоспалительным развивается при назначении меньших доз. Хорошо и быстро всасывается при приеме внутрь, хорошо проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация достигает более высоких значений, чем в плазме. Считается более безопасным средство по ПЭ.

Противопоказания:

•При опасности ангионевротического отека;

•При бронхоспастическом синдроме.

52.Этанол. Местное и резорбтивное действие этанола. Показания к применению. Побочные эффекты. Токсикология этанола: меры

помощи. Средства для лечения хронического алкоголизма.

Этиловый спирт является типичным веществом наркотического действия. Местное действие:

•Антисептический эффект;

•Прижигающее действие.

Резорбтивное действие:

•Оказывает общее угнетающее влияние на ЦНС (угнетение увеличивается с увеличением дозы).

При приеме внутрь быстро всасывается в основном в тонкой кишке и около 20% - в желудке. Скорость абсорбции в значительной степени зависит от характера содержимого ЖКТ и интенсивности перистальтики. Особенно быстро резорбтивное действие наступает при приеме натощак (жиры и углеводы заметно задерживают всасывание). 90% введенного количества метаболизируется до СО2 и воды.

В печени происходит окисление, что сопровождается высвобождением значительного количества энергии. При длительном применении может наблюдаться индукция ферментов печени, при которой скорость инактивации возрастает. В неизмененном виде выделяется легкими, почками и потовыми железами.

Небольшая наркотическая широта, а также выраженная стадия возбуждения не позволяют использовать этанол в качестве средства для наркоза.

Стадии угнетения:

Возбуждение - является результатом угнетения тормозных механизмов мозга.

Обычно хорошо выражена и продолжительна. Возникает эйфория, повышается настроение, человек становится чрезмерно общительным, говорливым. Психомоторные реакции при этом нарушены, резко страдают поведение человека, самоконтроль, адекватная оценка окружающей обстановки; работоспособность понижена.

Наркоз – проявляется с увеличением концентрации спирта в крови. Наступает анальгезия, появляется сонливость и нарушается сознание. Данная стадия длится непродолжительное время и переходит в агональную.

Фарм. эффекты:

•↑ теплоотдача (за счет расширения сосудов кожи, как следствие угнетения сосудодвигательного центра).

•Мочегонное действие цетрального генеза (↓ продукция антидиуретического гормона задней доли гипофиза).

•Влияние на пищеварительную систему - ↑ секреторную активность слюнных и желудочных желез + меняется и моторика желудка (В высоких концентрациях спазм привратника и ↓ моторику желудка).

Токсикология этанола

Прием спиртных напитков может привести к острому отравлению, степень которого зависит от концентрации спирта в крови. Опьянение наступает ориентировочно при концентрации 1—2 г/л (100—200 мг%). При 3—4 г/л (300— 400 мг%) развивается выраженная интоксикация. Смертельные концентрации составляют от 5 до 8 г/л (500—800 мг%).

Меры помощи

•Прежде всего следует наладить адекватное дыхание => проводят туалет ротовой полости, очищают верхние дыхательные пути;

•Для уменьшения секреции слюнных и бронхиальных желез вводят атропин + назначают ингаляции кислорода (при необходимости ИВЛ);

•Промывают желудок;

•Целесообразно введение аналептиков (коразол, кордиамин, кофеин и др.);

•Проводят коррекцию кислотно-основного состояния (в/в вводят натрия гидрокарбонат);

•При тяжелом состоянии пациента осуществляют гемодиализ;

•В случае выраженной тошноты возможно применение противорвотных средств (метоклопрамида…).;

•В связи с нарушением терморегуляции такие больные должны находиться в тепле.

Хроническое отравление (алкоголизм)

Алкоголизм характеризуется:

•Снижается умственная работоспособность, внимание, память;

•Могут возникнуть психические расстройства (белая горячка, психоз);

•Поражается периферическая иннервация (полиневриты);

•Развивается хронический гастрит, цирроз печени;

•Развивается жировая дистрофия сердца, почек;

•Происходит постепенная психическая/физическая деградация личности.

Основная задача лечения – прекращение приема этанола и выработке к нему отрицательного отношения. Отмена должна быть постепенной, т.к. резкое прекращение может вызвать тяжелые явления лишения + обострение психических нарушений (приступ белой горячки).

Медикаментозное лечение сочетают с психотерапией.

Тетурам – препарат, который принимают в сочетании с небольшим количеством этанола. Курс лечения вырабатывает у пациентов отрицательный рефлекс на спирт.

МД:

Задерживает окисление спирта на уровне ацетальдегида => повышение его концентрации => вызывает интоксикацию, которая сопровождается весьма тягостными ощущениями. Возникают чувство страха, боли в области сердца, головная боль, гипотензия, обильное потоотделение, тошнота, рвота.

53. Антипсихотические средства (нейролептики). Классификация. Фармакологические эффекты и механизмы их развития.

Показания к применению. Понятие о нейролептанальгезии. Побочные эффекты. Побочные эффекты. Сравнительная характеристика препаратов.

Нейролептики – средства, обладающие антипсихотическими свойствами, т.е.

способностью устранять продуктивную симптоматику психозов.

Антипсихотические препараты подразделяют на:

•«Типичные» - характерен ПЭ в виде нарушения функции экстрапирамидной системы (возникают паркинсонизм и другие двигательные нарушения).

•«Атипичные» - не характерен ПЭ в виде нарушения функции экстрапирамидной системы.

Классификация:

1.Типичные средства:

•Производные фенотиазина: o Хлорпромазин (аминазин); o Левомепромазин.

•Производные бутифенона: o Дроперидол;

o Галоперидол.

•Производные тиоксантена: o Труксал.

Атипичные средства:

•Клозапин;

• Оланзапин.

МД:

Связан с блоком постсинаптических дофаминовых D2-рецепторов лимбической системы (этим объясняется один из частых ПЭ - экстрапирамидные нарушения).

Возможно влияние и на другие рецепторы:

•М-холинорецепторы головного мозгв;

•Серотониновые рецепторы;

•Адренергические рецепторы.

Хлорпромазин оказывает антипсихотическое, выраженное седативное, а также анксиолитическое действие, потенцирует действие наркозных, снотворных и ряда других средств, угнетающих ЦНС.

Фарм. эффекты:

•Антипсихотическое действие (связано с блокадой постсинаптических D2-

рецепторов в мезолимбической системе);

•Седативное действие (связано с угнетающим влиянием на восходящую ретикулярную формацию ствола мозга вследствие блокады α-АР);

•Оказывает центральное мышечно-расслабляющее действие;

•Оказывает противорвотное действие (связано с блокадой дофаминовых D2-

рецепторов в пусковой зоне рвотного центра);

•Гипотермическое действие (связано с угнетением центра терморегуляции в гипоталамусе);

•↑ секрецию пролактина в передней доле гипофиза (связано с блокадой

дофаминовых D2-рецепторов и устранением действия дофамина на продукцию этого гормона);

•Обладает антигистаминным действием (связано со способностью блокировать гистаминовые Н-рецепторы).

Показания:

•Шизофрения/другие психозы;

•Психомоторное возбуждение;

•Маниакальное состояние;

•Острые галлюцинаторно-бредовые состояния;

•Премедикация;

•Купирование тяжелой рвоты.

ПЭ:

•Экстрапирамидные расстройства (тремор, мышечная ригидность, двигательная заторможенность);

•Острая дистония (спастические сокращения лица, шеи, спины);