Фармакология экзамен (вопросы за 2023г)

•Фторотан;

•Энфлуран;

•Севофлуран;

•Эфир для наркоза.

Фторотан характеризуется высокой наркотической активностью (в 3-4 раза превосходит эфир). Наркоз наступает быстро (через 3—5 мин) с очень короткой стадией возбуждения + легкоуправляем. При прекращении вдыхания больной просыпается через 5—10 мин. Наркотическая широта – высокая (аналогична эфиру). Наркоз протекает с удовлетворительным мышечным расслаблением.

Фарм эффекты:

•Усиливает эффект антидеполяризующих курареподобных средств + ганглиоблокаторов;

•Брадикардия (повышение тонуса блуждающих нервов);

•↓ АД (угнетение сосудодвигательного центра и симпатических ганглиев + прямое миотропное действие);

•Возможны сердечные аритмии (обусловлены прямым влиянием на миокард + сенсибилизацией АР к адреналину);

•Угнетение бронхиальных, слюнных желез;

•Не раздражает слизистые оболочки.

В организме значительная часть (примерно 20%) подвергается биотрансформации. Безопасен при пожаре (в отличии от эфира).

Показания:

•Оперативные вмешательства.

ПЭ:

•Аритмия;

•Гипотензия;

•Брадикардия.

Противопоказания:

•Введение НА, эфедрина, адреналина в качестве прессорных средств (т.к. сенсибилизируются АР сердца. Лучше вводить α-миметики, которые будут действовать только на сосуды).

Севофлуран действует быстро, характеризуется легкой управляемостью и быстрым выходом из наркоза, практически не оказывает отрицательного действия на функцию внутренних органов, мало влияет на сердечно-сосудистую систему и дыхание.

Газообразные вещества Препараты:

•Закись азота;

•Ксенон.

Закись азота обладает низкой наркотической активностью => стадию хирургического наркоза вызывает только в гипербарических условиях (поэтому

используют смесь 80% закиси азота и 20% кислорода). При использовании указанной смеси быстро возникает поверхностный наркоз без стадии возбуждения, который характеризуется хорошей управляемостью, но отсутствием миорелаксации (комбинируют с миорелаксантами). Пробуждение наступает практически в первые минуты после прекращения ингаляции. Не воспламеняется, но поддерживает горение.

Показания:

•Хирургические вмешательства;

•Состояния, сопровождающиеся сильной болью (ИМ).

ПЭ:

•Тошнота + рвота;

•Мегалобластическая анемия (при длительном наркозе).

Ксенон обладает высокой наркотической активностью. Хирургический наркоз развивается быстро (через 4—5 мин). Управляемость очень хорошая. Выход из наркоза быстрый (2—3 мин). Выделяется легкими в неизмененном виде. Лишен существенных ПЭ. Не горит и не поддерживает горение, не взрывоопасен.

47. Средства для неингаляционного наркоза. Возможные механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Сравнительная характеристика препаратов.

Средства для неингаляционного наркоза обычно применяются парентерально, реже — энтерально. Из парентеральных путей наибольшее распространение получил в/в.

МД (биохимическая теория):

Угнетение обменных процессов в ЦНС (тиопентал-натрий снижает потребление

O2 мозговой тканью, но это свойство не является общим для всех средств). Так

же изменения в биомеханизме нейронов могут быть следствием наркоза, а не причиной.

МД (рецепторна теория):

•Взаимодействие с ГАМКА-бензодиазепин-барбитуратовым рецепторным комплексом => препараты потенцируют действие ГАМК, основного тормозного медиатора в ЦНС => тормозится активация хлорных каналов.

•Блокируются NMDA-рецепторы (ионотропные рецепторы глутамата) нейронов головного мозга => устраняется возбуждающее действие глутамата на определенные структуры ЦНС.

МД (липидная теория):

Вследствие высокой липофильности препараты легко растворяются в липидном бислое нейронов с последующим конформационным изменениям ионных каналов => нарушение трансмембранного транспорта (↑ проницаемость K+ + ↓

проницаемость Na+-каналов, что вызывает гиперполяризацию и нарушает процесс деполяризации). Нарушается межнейронная передача возбуждения и

развиваются тормозные эффекты.

Классификация:

1.Кратковременного действия (до 15 мин):

•Кетамин;

•Пропофол.

2.Средней продолжительности (20— 30 мин):

•Тиопентал-натрий;

•Гексенал.

3.Длительного действия (60 мин и более):

•Оксибутират натрия.

Кетамин является уникальным препаратом, который вызывает «диссоциативную анестезию» (угнетает одни структуры мозга, не влияя на другие). Обладает высокой липофильностью => проникает в мозг. Стадию хирургического наркоза не вызывает. При в/в эффект наступает через 30—60 с и продолжается 5—10 мин, а при в/м — через 2—6 мин и продолжается 15—30 мин. Инактивируется в печени.

Скелетные мышцы не расслабляются; Фарм эффекты:

•Легкий снотворный эффект;

•Сохранение некоторых рефлексов (глоточный, кашлевой);

•Гиперсаливация;

•Сохранение самостоятельного дыхания + мышечного тонуса;

•Сознание утрачивается частично.

Показания:

•Для вводного наркоза;

•Для обезболивания при кратковременных болезненных процедурах (при обработке ожоговой поверхности).

ПЭ:

•Увеличивает ЧСС + сердечный выброс;

•Повышает артериальное давление;

•Психомоторное возбуждение;

•Галлюцинации;

•Послеоперационные психозы.

Тиопентал-натрий отличается высокой наркотической активностью и быстрым развитием наркотического действия. Вследствие высокой липофильности быстро проникает в ткани мозга и уже через 1 мин после в/в введения вызывает наркоз без стадии возбуждения. После выхода из наркоза развивается продолжительный посленаркозный сон (т.к. накапливается в жировой ткани и после действия наркоза начинает поступать в кровь => резорбтивный эффект в виде сна). Инактивация происходит постепенно в печени.

Показания:

•Для наркоза при кратковременных хирургических вмешательствах;

•Для купирования психомоторного возбуждения и судорожных припадков;

•Для вводного наркоза.

ПЭ:

•Угнетение дыхательного и сосудодвигательного центров (передозировка);

•Местное раздражающее действие.

Оксибутират натрия близок к ГАМК по строению и свойствам. Наркотическая активность ниже, чем у тиопентал-натрия (медленно проникает в мозг => наркотическое действие развивается медленно). Не вызывает стадию возбуждения. Так же характерна выраженная миорелаксация. Вводят внутрь

Применение:

•Для вводного/базисного наркоза;

•Для купирования психического возбуждения;

•Для профилактики и лечения гипоксического отека мозга/эклампсии.

ПЭ:

•Рвота;

•Гипокалиемия;

•Угнетение дыхательного центра (передозировка).

48.Снотворные средства. Требования, предъявляемые к снотворным средствам. Классификация. Механизмы действия.

Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Сравнительная характеристика препаратов.

Требования:

•Должны быстро вызывать сон и поддерживать его оптимальную продолжительность;

•Не нарушать естественного соотношения между фазами сна;

•Не вызывать угнетения дыхания;

•Не вызывать нарушения памяти;

•Не вызывать привыкания/зависимости.

Классификация:

1.Агонисты бензодиазепиновых рецепторов:

•Производные бензодиазепина: o Нитразепам;

o Диазепам;

o Флунитразепам.

•Другое химическое строение: o Зопиклон;

o Золпидем.

2.Агонисты мелатониновых рецепторов:

•Рамелтон.

3.Средства наркотического действия:

•Фенобарбитал (барбитураты);

•Хлоралгидрат (алифатическое соединение).

МД (агонисты бензодиазепиновых рецепторов):

Взаимодействуя со специальными бензодиазепиновыми рецепторами (являются частью макромолекулярного комплекса ГАМКА-рецептора) усиливают тормозное действие ГАМК (повышается поступление ионов хлора внутрь нейронов => увеличение тормозного постсинаптического потенциала).

Преимущества по сравнению с наркотическими снотворными:

•В меньшей степени нарушают структуру сна;

•Обладают большей широтой терапевтического действия (меньше опасность острого отравления);

•Вызывают меньше побочных эффектов + менее выраженную индукцию микросомальных ферментов печени;

•Медленнее развивается толерантность и лекарственная зависимость.

Бензодиазепины вызывают сон продолжительностью 6- 8 ч. Однако, чем длительнее действие препарата, тем больше вероятность последействия, которое проявляется в течение дня в виде:

•Седативного эффекта;

•Замедления двигательных реакций;

•Нарушений памяти.

При повторных назначениях происходит кумуляция, которая находится в прямой зависимости от длительности их действия.

Феномен «отдачи», возникающий при резкой отмене препарата, более типичен для кратковременно действующих бензодиазепинов (отменяют постепенно).

Снотворное действие нитразепама после его введения внутрь наступает через 3060 мин и продолжается до 8 ч. Последействие мало выражено. Хорошо всасывается из кишечника. Биотрансформация происходит в печени.

Фарм. эффекты:

•Усиливает и пролонгирует действие ряда средств (средства для наркоза, спирта этилового, снотворных наркотического типа);

•Обладает анксиолитической активностью, устраняют чувство тревоги, беспокойство, напряженность;

•↓ тонус скелетных мышц;

•Амнестическое действие.

Показания:

•Бессонница, связанная с тревогой, стрессовой ситуацией;

•Резкая смена часовых поясов;

•Премедикация перед хирургическими операциями.

ПЭ:

•Последействие в течение дня в виде сонливости, вялости, замедления реакций.

Противопоказания:

•Не следует назначать пациентам, профессиональная деятельность которых требует быстроты реакции и повышенного внимания.

Зопиклон обладает снотворным, седативным, анксиолитическим, мышечнорасслабляющим и противосудорожным эффектами. При длительном применении возникают привыкание и лекарственная зависимость (психическая и физическая). Длительность применения следует ограничивать 4 нед. В этом случае привыкание и лекарственная зависимость могут не выявляться, а ПЭ незначительны.

ПЭ:

•Металлический горький вкус;

•Тошнота (иногда);

•Рвота;

•Головная боль;

•Головокружение;

•Аллергические реакции.

МД (агонисты мелатониновых рецепторов):

Рамелтон – аналог мелатонина (гормон эпифиза), который участвует в регуляции суточного ритма, особенно сна. Эффект достигается с взаимодействием гормона с мелатониновыми рецепторами, находящимися в ЦНС. Вводится внутрь.

Метаболизируется в печени. можно использовать не только эпизодически, но и длительное время. Привыкание и лекарственная зависимость не развиваются. Феномен «отдачи» не возникает.

Показания:

•Для облегчения засыпания.

ПЭ:

•Аллергические реакции.

МД (средства наркотического действия):

Барбитураты

Взаимодействуют с аллостерическим участком ГАМКА-бензодиазепин-

барбитуратного рецепторного комплекса и повышают аффинитет ГАМК к

рецепторам => более длительное открываниев каналов для ионов хлора + увеличение их поступления в клетку, при этом тормозной эффект ГАМК усиливается.

Фарм эффекты:

•Обладают седативным и противосудорожным свойствами;

•Вызывают состояние наркоза (большие дозы);

•В значительной степени изменяют структуру сна — уменьшают продолжительность быстрого сна, отмена сопровождается удлинением фазы быстрого сна + появляются кошмары.

ПЭ:

•Гипотония;

•Аллергические реакции (кожная сыпь);

•Нарушение структуры сна;

•Ощущение разбитости;

•Сонливость;

•Двигательные расстройства.

Алифатические соединения

Хлоралгидрат в процессе метаболизма образует метаболит трихлорэтанол,

вызывающий снотворный эффект.

Мало влияет на структуру сна. Обладает выраженным раздражающим действием.

Показания:

•Лекарственные клизмы вместе со слизями;

•Купирование психомоторных возбуждений (редко).

49.Седативные средства. Классификация. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению.

Побочные эффекты.

Классификация:

1.Препараты брома:

•Калия/натрия бромид.

2.Препараты растительного происхождения:

•препараты валерианы;

•препараты пустырника.

МД:

Усиление процессов торможения в коре головного мозга. Эффект бромидов зависит:

•От типа НС (слабому типу НС необходимо меньше доз, чем сиьному);

•От функционального состояния НС.

Фарм. эффекты:

•Противоэпилептические свойства (значительно уступают другим препаратам против эпилепсии).

Из пищеварительного тракта всасываются хорошо. Распределяются в организме аналогично хлоридам (экстрацеллюлярно). Выделяются почками в течение длительного времени (также кишечником, потовыми и молочными железами). Снижение содержания брома в плазме крови на 50% происходит примерно через 12 дней. Следы брома обнаруживаются через 1 мес и более. Кумулируют и могут быть причиной хронического отравления — бромизма.

Показания:

•Неврозы;

•Повышенная раздражительность;

•Бессонница.

ПЭ:

•Бромизм;

•Раздражающее действие на слизистые оболочки.

Препараты валерианы оказывают выраженное седативное действие, усиливают действие снотворных средств, оказывают спазмолитическое действие.

Показания:

•Неврозы;

•Спазм гладких мышц внутренних органов.

50. Анальгезирующие наркотические средства (наркотические (опиоидные) анальгетики). Классификация препаратов. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Сравнительная характеристика препаратов. Токсикология морфина: клиника острого отравления, средства помощи.

Классификация:

1.Преимущественно центрального действия:

•Полные агонисты опиоидных рецепторов: o Морфин (природные);

o Кодеин (природные);

o Фентанил (синтетические).

•Частичные агонисты опиоидных рецепторов: o Бупренорфин.

•Агонисты-антагонисты опиоидных рецепторов: o Пентазоцин.

2.Смешанного действия:

•Трамадол.

3.Преимущественно периферического действия:

•НПВС

МД:

1.Угнетение проведения болевых импульсов в афферентных путях ЦНС

(нарушение передачи импульсов с окончаний первичных афферентов на вставочные нейроны спинного мозга);

2.Усиление тормозного влияния нисходящей антиноцицептивной системы на проведение болевых импульсов в афферентных путях ЦНС;

3.Изменение эмоциональной оценки боли.

Фарм. эффекты опиоидных анальгетиков:

•Оказывают выраженное угнетающее влияние на ЦНС, которое проявляется снотворным, анальгетическим и противокашлевым действием;

•Изменение настроения (эйфория).

Полные агонисты опиоидных рецепторов

Токсикология морфина

Морфин — основной алкалоид опия. Действие на организм связано с возбуждением опиоидных рецепторов, расположенных как в центральной нервной системе, так и в периферических тканях.

Фарм. эффекты: