ФТ

Хорошая сохранность и стабильность исходных материалов и конечных продуктов;

Надежная стандартизация исходных и готовых продуктов.

Производство ЛП организуется по цеховому принципу.

Цех - основное производственное подразделение, предназначенное для выполнения однородных процессов или выпуска однотипной продукции.

Сушилки. Виды, конструкция, назначение. Особенности организации процесса сушки для материалов (субстанций) различных свойств. Сушка термостабильных компонентов.

Конструкции сушилок многочисленны и разнообразны

По способу подвода тепла к высушиваемому материалу:

Конвективные

Контактные

По состоянию слоя высушиваемого продукта:

Снеподвижным слоем

Сперемещающимся слоем материала

Вконвективных сушилках сушильный агент, предварительно нагретый в калорифере, движется в сушилке и соприкасается с высушиваемым материалом.

Взависимости от назначения используют камерные, туннельные, ленточные и барабанные сушилки

являются аппаратами периодического действия, работающими при атмосферном давлении. Их используют в малотоннажных производствах при невысокой температуре сушки, например при сушке таблеточной массы.

Материал сушится на лопатках , установленных на вагонетках, находящихся в сушильной камеры. На каркасе камеры, установленных козырьки, которые делят пространство камеры на 3 зоны, вдоль которых движется горячий воздух. Свежий воздух нагретый в калорифере, подается вентилятором вниз камеры сушилки. Здесь он движется, два раза меняя направление и дважды нагреваясь в промежуточный калориферах.

В результате сушилка работает с частичной рециркуляцией воздуха и промежуточным нагревом, обеспечивающему низкую температуру и более мягкие условия сушки

отличаются от камерных тем, что в них соединенные друг с другом вагонетки 2 медленно перемещаются на рельсах вдоль очень длинной камеры прямоугольного сечения (коридора).

Туннельные сушилки обычно работают с частичной рециркуляцией сушильного агента, и они используются для сушки больших количеств штучных материалов, например керамических изделий. По интенсивности сушки туннельные сушилки мало отличаются от камерных - им присущи основные недостатки последних (длительная и неравномерная сушка, ручное обслуживание)

В этих сушилках сушка материалов производится непрерывно при атмосферном давлении. В камере сушилки слой высушиваемого материала движется на бесконечной ленте 2, натянутой между ведущим 3 и ведомым барабанами. Влажный материал подается на один конец ленты, а подсушенный удаляется с другого конца. Сушка осуществляется горячим воздухом или топочными газами, которые движутся противотоком или перекрестным током к направлению движения материала.

Сушилка работает в производстве холосаса на стадии сушки шрота из семян шиповника.

широко применяются для непрерывной сушки при атмосферном давлении зернистых и сыпучих материалов с влажностью 5-60%.

Для сушки зернистых неслипающихся, влажных и достаточно крупных материалов во взвешенном состоянии

Сухие экстракты. современная номенклатура, применение в производстве и аптечном изготовлении. Требования к сухим экстрактам с точки зрения НД (ГФ) Технологическая схема производства сухих экстрактов.

Сухие экстракты (Extracta sicca) – сыпучие массы с содержанием влаги не более 5%. Для экстрагирования растительного сырья применяют воду, спирт различной концентрации, реже эфир и другие экстрагенты с добавлением кислот, щелочей, глицерина, хлороформа и др. Сухие экстракты подразделяются на экстракты с лимитированным верхним пределом действующих веществ и на экстракты с не лимитированным верхним пределом действующих веществ.

Для изготовления экстрактов могут быть использованы различные способы: мацерация (настаивание), перколяция (вытеснение), реперколяция, противоточная и циркуляционная экстракция и др.

При изготовлении сухих экстрактов вытяжки освобождают от балластных веществ осаждением спиртом, применением адсорбентов, кипячением и другими способами.

Экстракты должны быть доведены до соответствующих норм путем смешения с каким-либо индифферентным веществом или с одноименным экстрактом иной концентрации. Сухие экстракты разбавляют молочным сахаром, декстрином и другими индифферентными веществами.

Производство сухих экстрактов состоит из четырех основных стадий:

1)Получение жидкого экстракта;

2)Очистка жидкого экстракта от балластных веществ;

3)Выпаривание (сгущение) вытяжки;

4)Высушивание сгущенной вытяжки.

Выбор метода определяется эффективностью про­изводства готового продукта и зависит от свойств экстрагента и растительного материала, а также от структуры последнего.

3.3.1.1. Мацерация

Метод (от лат. maceratio — вымачивание) относится к статическим. Ранее он широко применялся для получения настоек и был официнальным по ГФ VIII. Метод заключается в настаивании в мацерационном баке необходимого для получения настойки количества материала с

про­писанным объемом экстрагента при комнатной темпе­ратуре в течение 7 сут с периодическим перемешиванием мешалкой. После этого сырье отжимают и замеряют объем полученной вытяжки. Поскольку часть экстрагента удерживается в шроте, его промывают чистым экстрагентом в количестве, равном оставшемуся в сырье, повторно отжимают и обе порции извлечения объеди­няют. Если полученная вытяжка не соответствует за­данному объему готового продукта, то добавляют чистый экстрагент.

3.3.1.2. Ремацерация

Дробная мацерация с делением на части экстрагента или сырья и экстрагента явля­ется разновидностью метода мацерации. В первом случае общее количество экстрагента делят на 3— 4 части и последовательно настаивают сырье в первой части экстрагента, затем во второй, третьей и четвер­той, каждый раз сливая вытяжки. Время настаивания подбирается индивидуально в зависимости от свойств растительного материала. Периодическая смена экст­рагента позволяет, при меньшей затрате времени на извлечение, полнее истощить сырье, уменьшить потери на диффузии, так как постоянно поддержи­вается высокая разность концентраций и как след­ствие этого — скорость диффузии..

Модификацией метода дробной мацерации явля­ется его сочетание с циркуляцией экстрагента через слой сырья. Экстрагент делят на неравные части и после настаивания сырья сначала в первой, а затем во второй его порции, каждый раз вытяжки возвращают на экстрагируемый материал. С третьей порцией экстрагента сырье только настаивают, без циркуляции.

3.3.1.3. Перколяция

Метод (от лат.percolatio — процеживание) относится к динамическим, заключается в пропускании через сырье непрерывного потока экстра­гента, т. е. представляет собой процесс его фильтро­вания через слой растительного материала. Экстра­гирование осуществляется в емкостях различной кон­струкции, называемых перколяторами. Они могут быть цилиндрической и конической формы, с паровой ру­башкой или без нее, опрокидывающиеся и самораз­гружающиеся, сделанные из нержавеющей стали, алюминия, луженой меди и других материалов. Сверху перколяторы закрывают крышкой, имеющей один или несколько патрубков для ввода экстрагента, вывода отработанного пара из паровой рубашки и т. д. Внизу — со спускным краном. Перколяторы имеют ложное дно, на которое помещается фильт­рующий материал (мешковина, полотно, древесная стружка) и загружается сырье. Метод перколяции включает три последовательно протекающие стадии: намачивание сырья, на­стаивание, собственно перколяция.

3.3.1.4. Реперколяция

Повторная (многократная) перколяция впервые предложена в 1966 г. в США. Сущность метода заключается в том, что сырье делят на части и каждую последующую его порцию экстра­гируют (перколируют) вытяжкой, полученной из пре­дыдущей. При этом методе применяется батарея из 3—5 и более перколяторов. Извлечение из одного пер­колятора передается для экстрагирования сырья в следующий. Метод позволяет получить концентрированные вытяж­ки без последующего упаривания.

3.3.1.5. Противоточное экстрагирование

Метод заключается в многоступенчатом, продвиже­нии экстрагента с более истощенного на менее исто­щенное сырье до насыщения экстрактивными вещест­вами. В промышленности

противоточное экстрагиро­вание проводится различными способами: в батарее экстракторов, когда сырье находится в неподвижном состоянии, а движется только экстрагент; в экстрак­торах непрерывного действия, диффузорах, где сырье и экстрагент движутся навстречу друг другу.

3.3.1.6. Циркуляционное экстрагирование

Заключается в многократном экстрагировании растительного сырья одной и той же порцией летучего экстрагента (эфир, хлороформ, метилен хлористый и т. д.). Экстрагирование осущест­вляется в замкнутом цикле в аппарате типа «Сокслет». Лучшие условия экстрагирования сырья создаются в нижней части экстрактора, так как оно находится там в контакте с экстрагентом более длительное время, чем в верхней. В связи с этим конструируются экстракторы, снабженные специальными приспособлениями для перемещения сырья вну­три аппарата. Основными узлами установки для проведения циркуляционного экстрагирования являются: испари­тель, снабженный паровой рубашкой, экстрактор, конденсатор и сборник. Все узлы коммунифицированы между собой.

3.3.1.7. Интенсивные методы экстракции

Турбоэкстракция (вихревая). Метод вихревой, экстракции, предложенный чешскими учеными в 1953 г., получил дальнейшую разработку в нашей стране. Он основан на интенсивном перемешивании и одновременном измельчении сырья в среде экстра­гента с помощью быстроходных мешалок, снабженных острыми лопастями.

Сухие экстракты контролируют по показателю «Насыпной объем» в соответствии с требованиями ОФС «Степень сыпучести порошков», а также, если предусмотрено фармакопейной статьей или нормативной документацией, по показателю Тяжелые металлы

Все экстракты должны выдерживать требования по содержанию тяжелых металлов – не более 0,01 %, если иное не предусмотрено фармакопейной статьей или нормативной документацией. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы»

Стандартизацию сухих и густых экстрактов проводят по содержанию действующих веществ или биологической активности. Также определяют содержание влаги по методике ГФ ХI. В грустых экстракторах содержание влаги не более 25%; в сухих не более 5%

Промышленное производство сухих экстрактов может осуществляться двумя способами:

1)получение вытяжки → очистка вытяжки → сгущение вытяжки → сушка вытяжки;

2)получение вытяжки → очистка вытяжки → сушка вытяжки.

Наиболее наглядно объем и последовательность работ, а также специфику конкретного производства отображают технологические схемы, которые являются обязательным элементом промышленного регламента на производство

В технологической схеме используются следующие обозначения:

ВР – стадии вспомогательных работ

ТП – стадии основного технологического процесса;

ПО – стадии переработки отходов;

ОБО – стадии обезвреживания отходов;

ОБВ – стадии обезвреживания технологических и вентиляционных выбросов в атмосферу;

УМО – стадии упаковывания, маркирования и отгрузки готового продукта.

К стадиям вспомогательных работ относят: водоподготовку, санитарную подготовку производства, оборудования, подготовку материалов и сырья.

Подготовку сырья и вспомогательных материалов чаще всего относят к технологическим процессам. Именно начиная с этих технологических операций закладывается качество получаемого сухого экстракта.

Исходное сырье для получения экстрактов должно отвечать требованиям научно-технической документации. Повышение дисперсности сырья увеличивает поверхность твердой фазы и уменьшает внутреннее диффузное сопротивление, что ускоряет экстракцию. Измельчение сырья вызывает также механическое разрушение клеток и способствует выделению действующих веществ за счет простого вымывания. Однако при сильном измельчении возможно чрезмерное уплотнение сырья в экстракторе, что вызывает затруднение прохождения экстрагента ввиду образования воздушных пробок. При этом в экстракт переходит значительное количество высокомолекулярных веществ. Недостаточное измельчение сырья также нецелесообразно, так как приводит к выходу большого количества балластных веществ и адсорбции действующих веществ шротом за счет увеличения времени экстракции.

Процесс получения экстрактов также связан с правильным выбором экстрагента, который в значительной степени определяет метод экстрагирования. В качестве экстрагентов используют воду, этанол различной концентрации, органические растворители, растительные и минеральные масла. Главным критерием выбора служит селективность растворения биологически активных веществ.

Кроме селективности, экстрагент должен также обладать высокими диффузионными способностями, химической, биохимической и фармакологической индифферентностью, доступностью и дешевизной. Немаловажное значение имеет диэлектрическая постоянная экстрагента, его вязкость и поверхностное натяжение.

Существенное влияние на скорость и качество экстракции оказывают гидродинамические условия получения экстракта. Ускорение экстракции происходит при совместном применении нагревания и механического перемешивания. Использование интенсивных методов экстракции — повышает выход биологически активных веществ.

Качество сухих экстрактов определяется не только методом получения, но и способом сушки, поскольку порошкообразные продукты, не обладающие соответствующими технологическими свойствами, при хранении имеют свойство уплотняться и слеживаться, что делает их непригодными для фармацевтического производства.

Для повышения сыпучести возникает необходимость дополнительной сушки экстрактов, использования вспомогательных веществ, гранулирования. Правильно подобранные для конкретного сухого экстракта условия сушки позволяют значительно повысить технологические характеристики экстракта.

Концентрированные экстракты сушат вакуум-сушильным, распылительным, сублимационным способами. Наиболее распространена распылительная сушка, использование которой позволяет получить мелкодисперсные порошки с низким содержанием влаги. Большую активность проявляют экстракты, полученные сублимационным методом, чуть меньшую — распылительной и вакуумполочной сушкой. Однако сублимационно высушенные экстракты более гигроскопичны.

Готовые сухие экстракты проверяют на соответствие требованиям фармакопейных статей и других НД и упаковывают.

Лекарственное растительное сырье, как продукт фарм производства , организация процесса сбора, заготовки, хранения. Сборы. Брикетированные извлечения из лекарственного растительного сырья. Современная номенклатура

Лекарственное растительное сырье — свежие или высушенные растения либо их части, используемые для производства лекарственных средств организациями — производителями лекарственных средств или изготовления лекарственных препаратов аптечными организациями, ветеринарными аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность.

Сборы лекарственные — смеси двух и более видов лекарственного растительного сырья различных способов переработки, возможно с добавлением субстанций минерального, синтетического, растительного и животного происхождения.

Сборы могут быть дозированными и недозированными и выпускаться в однодозовых или многодозовых упаковках.

Сборы предназначены как для наружного, так и для внутреннего применения. Они используются для приготовления водных извлечений, реже — в чистом виде, как присыпки, порошки для вдуваний или приема внутрь и др.

Лекарственное растительное сырье, входящее в состав сборов, измельчают по отдельности. Измельченность сырья, входящего в состав сборов, используемого для получения настоев и отваров, должна соответствовать требованиям ОФС «Настои и отвары» и соответствующих фармакопейных статей или нормативной документации на лекарственное растительное сырье. Во всех случаях после измельчения лекарственного растительного сырья мелкие частицы в виде пыли отсеивают сквозь сито с размером отверстий 0,18 мм.

При приготовлении сбора сырье, входящее в его состав, перемешивают до получения равномерной смеси. В тех случаях, когда в состав сбора входят водорастворимые субстанции, из них готовят насыщенный водный раствор и опрыскивают им сбор при перемешивании, после чего высушивают при температуре не выше 60 оС. Сырье гигроскопичное и легко портящееся при увлажнении следует прибавлять в сбор после процедуры опрыскивания и высушивания с последующим перемешиванием.

Эфирные масла и другие спирторастворимые субстанции вносят в сбор в виде раствора (1:10) в спирте 96 % путем опрыскивания при перемешивании.

Вслучае приготовления дозированного сбора его тщательно перемешивают во избежание расслоения.

Всостав недозированных сборов не следует вводить лекарственное растительное сырье и субстанции, относящиеся к категории ядовитых или сильнодействующих.

Заготовка лекарственного сырья включает ряд последовательных этапов:

сбор

сушка

доведение сырья до соответствующего стандарту состояния,

упаковка

хранение.

Полученное сырье должно отвечать требованиям нормативно-технической документации. Сбор сырья разрешается проводить после специальной подготовки сборщиков, составления договоров и выдачи удостоверения на право сбора. Права и обязанности сборщиков регламентируются «Положением о сборщике лекарственного сырья». В каждом районе заготовки устанавливаются календарные сроки сбора сырья.

Лекарственное растительное сырье заготавливают в очень сжатые сроки. Почки собирают ранней весной с разрешения лесничества в специально отведенных местах или во время лесозаготовок. При заготовке мелких почек березы их срезают вместе с ветками, а после высушивания обмолачивают.

Высушенное сырье доводят до соответствующего стандарту состояния: удаляют части, утратившие естественную окраску, подгоревшее сырье, измельченные части, случайно попавшие посторонние примеси. Лекарственное растительное сырье упаковывают в тканевые или бумажные мешки, бумажные пакеты, полиэтиленовые мешки, тюки, кипы. Сырье, легко измельчающееся при транспортировке (цветки, листья), упаковывают в фанерные ящики или ящики из гофрированного картона.

Лекарственное растительное сырье должно храниться в сухих чистых хорошо вентилируемых складских помещениях, не зараженных амбарными вредителями и защищенных от воздействия прямого солнечного света. Оптимальная температура хранения сырья 10—12

Исходными материалами при производстве лекарственных средств из растительного сырья*(1) могут быть необработанные растения, растительное сырье*(2) или промежуточные продукты. Растительное сырье должно иметь требуемое качество и сопровождаться документацией для производителя промежуточных продуктов и лекарственных средств из растительного сырья. Для того чтобы убедиться в однородности состава растительного сырья, может потребоваться более подробная информация о способе его получения (выращивания). Важными факторами, влияющими на качество растительного сырья, являются выбор семян; условия выращивания и сбора. Эти факторы могут оказать влияние на стабильность готового продукта.

Рекомендации в отношении системы обеспечения качества при выращивании и заготовке растений приведены в руководстве НМРС*(3) "Руководство по выращиванию и сбору исходных материалов растительного происхождения (Guideline on Good Agricultural and Collection Practice for starting materials of herbal origin).

Данное приложение распространяется на все исходные материалы растительного происхождения: лекарственные растения, растительное сырье и промежуточные продукты из растительного сырья.

Иллюстрация применения настоящего стандарта (правил GMP) к производству лекарственных средств из растительного сырья приведена в таблице*.

Брикеты представляют собой высушенные и измельченные растения. При измельчении и брикетировании полностью сохраняется биологическая активность целебных трав. Экстракция кипятком в домашних условиях происходит быстро и эффективно, без водяной бани. Брикетирование исключает случайную передозировку.

Номенклатура сборов

1.Ветрогонный: листья мяты 1, плоды фенхеля 1, корневища с корнями валерианы 1. Ветрогонное, спазмолитическое при метеоризме.

2.Витаминный №2: плоды шиповника 1, плоды рябины 1. Витаминное, общеукрепляющее.

3.Грудной №1: корни алтея 2, листья мать-и-мачехи 2, трава душицы 1. Отхаркивающее, противовоспалительное

4.Грудной №3: листья шалфея 1, плоды аниса 1, почки сосны 1, корни алтея 2, корни солодки 2. Отхаркивающее, противовоспалительное при инфекционно-воспалительных заболеваниях в.д.п.

5.Для возбуждения аппетита: трава полыни горькой 4, трава (или цветки) тысячелистника 1, горечь, повышающее аппетит.